16 Билет

1 Вопрос система комплемента, классификация основных компонентов, факторов и ингибиторов, роль комплемента в иммунных реакциях

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА — комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.

Начало учения положили опыты немецкого бактериолога гигиениста Пфейфера и русского эпидемиолога Исаева - явление бактериолизиса. Ж.Боре назвал комплемент алексином и охарактеризовал его как термолабильный фактор. Эрлих ввел термин комплемент.

КОМПЛЕМЕНТ — система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов:

существует единная классификация всех компонентов. Компоненты обосначаются буквой С с арабскими цифрами.(С1....С9) Нумерация совпадает с хронологией открытия, но не всегда с вовелечением в реакцию активации комплемента. Образующиеся в результате ферментативного расщепления фрагменты обозначаются буквами "а" и "в". Буква "в" обозначается больший фрагмент, который уавствует в расщеплении следующего компонента. Фрагмент "а" обладает хемотаксической активностью. Рецепторы для компонентов комплемента обозначают CR1 CR2

Белки компонента синтезируются многими клетками: гепатоциты, моноциты, макрофаги, эпителий очечных канальцев, фибробласты. Более 90% белков образуется в печени. Печень главный источник сывороточного С4. С1 синтезируется преимущественно в эпителии тонкого кишечника.

В жировой ткани вырабатывается фактор Д и В системы пропердина, а также компонент С3. В сыворотке крови наибольшее количество С3

Белки комплемента присутствуют не только в сыворотке крови, но и в биологических секретах и тканевых жидкостях. Компоненты комплемента не проходят через плаценту от матери к плоду. В возрасте 3 месяцев у большинства детей уровень белков комплемента соответсвует взрослому уровню.

Комплекс белков С5-С9 является мембраноатакующим литическим комплексом

РЕЦЕПТОРЫ

Относятся к белкам 2 различных семейств: семейство регуляции активации комплемента и семейство В2-интегринов.

1) CR1(CD35) рецептор связывает С3в С4в iC3b. Широко распространен на макрофагах нейтрофилах В-лимфоцитах эритроцитах. После инфекций в крови накапливаются иммунные комплексы, которые повреждают сосуды. Активные компоненты комплемента связываются с CR1 и присоединяют их к эритроцитам - селезенка и печень - клиренс крови.

2)CR2(CD21) содержится на В-лимфоцитах(лиганд для вируса Эпштейна-Барра) и фолликулярных дендритных клетках.

3)CR3 CR4 - находятся на мононукларныых фагоцитах, гранулоцитах, ДК и НК-клетках. Стимулируют фагоцитоз, CR3 иммунное прилипание.

ИНГИБИТОРЫ

наиболее важные ингибиторы первого и третьего компонентов комплемента - С1ИНА и С3ИНА. Они ограничивают величину активации копмлемента и контролируют соотношение между отдельными циклами

Система комплемента работает как биохимический каскад реакций. Комплемент активируется тремя биохимическими путями: классическим, альтернативным и лектиновым путем.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

• литическое действие на клетки мишени и лизис высокомоллекулярных имунных комплексов С5-С9

• иммунное прилипание(нейтрофилы связываются с мембранами клеток, несущими С3в, затем происходит экзоцитоз гранул и фагоцитоз)

• хемотаксис - миграция лейкоцитов по направлению к фрагментам комплемента, перешедшими в жидкую фазу

• активация системы комплемента приводит к образованию анафилатоксинов С3а и С5а(активация и дегрануляция тучных клеток)

• активация кининовой системы(С2в) повышение проницаемости сосудов.

2 ВОПРОС ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯМЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ

Вторичные иммунодефициты –  нарушение системы иммунитета, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, не являющиеся результатом какого-то генетического дефекта.

ФОРМЫ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ (ВИД)

• Индуцированные ВИД – состояния, когда имеется конкретная причина, вызвавшая их появление (рентгеновское облучение, иммунодепрессанты, травмы, опухоли и т.д.)

• Приобретенные ВИД (СПИД)

• Спонтанные ВИД -  состояния, характеризующиеся отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунологической реактивности.

• 1. Вторичные транзиторные иммунодефициты

• а) вторичные реконвалесцентные иммунодефициты

• - после перенесенных инфекционных заболеваний

• - после других острых патологических процессов

• б) вторичные физиологические иммунодефициты

• 2. Вторичные стабильные иммунодефициты

• а) вторичные средовые иммунодефициты

• б) вторичные комбинированные иммунодефициты.

I. ПО ПАТОГЕНЕЗУ:

• нарушения преимущественно Т-клеточного звена иммунитета;

• нарушения преимущественно гуморального (В-звена) иммунитета;

• нарушения в системе неспецифический факторов защиты;

• комбинированные дефекты.

II. ПО ТЕЧЕНИЮ:

• острый иммунодефицит, развивающийся вследствие острых патологических процессов и воздействий (инфекции, травмы, интоксикации и т.д.).

• хронический иммунодефицит, возникающий вследствие длительно действующих патологических процессов (хронические гнойно-воспалительные заболевания, аутоиммунные нарушения, опухоли, персистирующие инфекции и т.д.).

III. ПО РАСПРОСТРАНЕННОСТИ:

• иммунодефицит с преимущественным поражением иммунной защиты барьерных тканей (кожи и слизистых) - “местный” иммунодефицит;

• системный иммунодефицит.

IY. ПО ТЯЖЕСТИ: ЛЕГКИЙ, СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЙ, ТЯЖЕЛЫЙ:

• тяжесть иммунодефицита обусловлена степенью клинических проявлений и уровнем отклонения показателей от среднестатистических норм.

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ. ПРИ ПАТОЛОГИИ:

1. Протозойные и глистные инвазии (малярия, токсоплазмоз: лейшманиоз, трихинеллез, аскаридоз и т.д.).

2. Бактериальные инфекции: туберкулез, стафилококковая, менингококковая  инфекции и др.

3. Вирусные инфекции:

• острые: корь, краснуха, грипп, паротит, ветряная оспа, гепатит, герпес и др.;

• персистирующие: хр. гепатит В, подострый  склерозирующий панэнцефалит, СПИД и др.;

• врожденные: цитомегалия, краснуха.