Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Гормоны в крови циркулируют в 2 формах:

- свободной – около 10 %,

- связанной с белками – около 90%.

Работают свободные гормоны. В конечном счете они должны войти в связь специфическими для себя генами (цепочка ДНК) и активизировать их, далее идет передача информации в и-РНК (транскрипция), далее передача информации на специфический белок-фермент (трансляция), через которого реализуется действие гормона.

До достижения ДНК существуют разные пути.

1.Гормоны дистантного действия (катехамины, биогенные амины) – связываются специфическими рецепторами на поверхности клетк-мишени, далее активация аденилциклазной системы и накопление циклического аденазинмонофосфата (цАМФ), далее активация протеинкиназ, фосфорилирование белков спецфического характера. Так катехоламины регулируют гликогенолиз.

2. Гормоны непосредственного действия (андрогены, эстрогены, прогестины, кортикостероиды ) – активация своего гена и через него –своего фермента. При этом могут быть посредничество:

- первое звено соединение гормона с белком в цитоплазме,

-создание комплекса «стероид-рецепторный белок»,

-проникновение гормона в ядро, соединение со специфическим участком хроматина.

Пермиссивное действие глюкокортикоидов.

Это означает, что некоторые метаболические эффекты реализуются в условиях физиологических концентраций. Для каждого гормона существует равновесие между его секрецией, связыванием белками, действием в тканях-мишениях, в метаболизмом в тканях которое поддерживается механизмом обратной связи. Нарушение любого внежелезистых компонентов этого равновесия может проявляться как клиническое расстройство.

Нарушение связывание кортикостероидов белками плазмы крови может проявиться как отклонение функции. Так, например при синдроме Иценга Кушенга отмечается увеличение свободной фракции кортизола, усиление связывания белков инсулином может привести к инсулиновой недостаточности.

Блокада циркулирующего гормона может произойти вследствие снижения активности центра при этом наступает гипофункция. Возможны следующие механизмы инактивации:

-образование аутоантител к гормону,в частности инсулину, СТГ, АКТГ, полипептидным гормонам, образующимся в самом организме;

-изменения в активном центре;

Пример. Группа больных с карликовым ростом и высоким содержанием СТГ. Это результат нарушения в активном центре.

-конформация молекулы гормона.

Пример.В норме проинсулин освобождается от С-пептида. Если он сохраняется проинсулин становится не активным.

Блокада гормонального рецептора – частый механизм, приводящей к недостаточности.Примеры.

1.Вазопрессинрезистентная форма несахарного диабета увеличением АДГ – отсутствует эффекта при введении гормона извне.

2. Синдром при псевдогипопаратиреозе сопровождается гипокальцемией, гиперфосфтемией, даже тетанией также как и при гипопаратиреозе, но нет реакции при введении экзогенно паратгормона.

3.Блокада коризолового рецептора при аллергической реакции приводит вненадпочечниковой глюкокортикоидной недостаточности.

Нарушение пермиссивного действия глюкокортикоидов. Например 1, адреналин вызывает гликогенолиз в печени и липолиз жировой ткани в присутствии физиологической концентрации кортизола. Такая роль кортизола называется пермиссивной. Пример 2, Кортизол в физиологических концентрациях активирует аденилциклазу и ведет к увеличению цАМФ. Пример 3,кортизол фиксируясь на мембране клеток позволяет катехоламинам достичь аденилциклазу.

Метаболизм гормонов угнетается при гепаитах и циррозах печени. Например, замедление метаболизма кортизола приводит к задержке его в организме, и э то угнетает по механизму обратной связи функцию коры надпочечников с осложнением до атрофии.