Лекция 8 Роль наследственности, конституции, и возраста в патологии

Глава I. Наследственные болезни

Наследственные болезни: гемофилия (уже у новорожденных), хондродистрофия, дальтонизм, мозжечковая атаксия, заячья губа, врожденное сужение привратника, косолапость, шизофрения, глухонемота, ихтиоз (рыбья чешуя), хорея Геттингтона (после 35 лет), подагра и др.

Наследственные болезни, связанные с изменением генотипа, могут повлиять и на течение не наследственной патолгии. Фенотип – проявления генотипа в реальных условиях жизни. Поэтому наследственная патология есть проявления фенотипа. Наследственные болезни протекают в зависимости от пенетрантности, зависящего от условии жизни. Пенетрантность – это вероятность реализации в зависимости от условий жизни, то есть это предсположенность. Пенетрантность – выражение в процентах отношение числа особей, проявляющих патологический признак, к числу обладателей соответствующего гена.

Для оценки относительной роли факторов внешней среды и генетических факторов в возникновения наследственного заболевания пользуются также и понятием конкордантности близнецов. Близнецы называются конкордантными, если одинаковы по исследуемыми признаку. Если близнец заболевает, другой нет, пару называют дискордантной. При наследственных заболеваниях конкодантность у монозигонтных близнецов выше, чем у дизигонтных.

1.1.Этиология. Причиной наследственных заболеваней является патологические мутации. Мутагены – ионизирующее облучение, химические канцерогены, некоторые вирусы. Хромосомные мутации – изменение числа хромосом или участка хромосом (хромосомные болезни). Генные мутации – изменения ген (молекулы ДНК).

1.2. Наследственные болезни с генной мутацией

Появляются на:

-морфологическом уровне – полидакталия (многолапость), синдактелия (сращение пальцев), микроцефалия;

-физиологическом уровне – гипертензия, дальтонизм, гемофилия;

-биохимическом уровне, обмена веществ – фенилкетонурия, галактоземия.

1.3. Болезни, наследуемые по доминантному типу

Наследование болезни может проявляться по доминантному типу (от клинический больных родителей), то есть благодаря сильному генетическому признаку и по рецессивному типу, то есть потенциальному генетическому признаку. Наследование по доминантному типу в первом поколении происходит при совпадении генных мутации по признаку у обеих родителей. Наследование по рецессивному типу у детей клинически может и не проявляться. Однако в дальнейшем при совпадении генетических признаков у родителей рецессивный признак становится доминантным и проявляется клинически. У гетерозиготной женщины, то есть с рецессивным признаком, у половины числа детей будут с патологией.

По доминантному типу наследуются полидакталия (многолапость более пяти пальцев), синдактелия (сращение пальцев), брахидактолия (короткие фаланги ног), ахондроплазия (короткие конечности), прогрессирующая хорея, множественный нейрофибраматоз (болезнь реклингаузина), врожденная атрофия слухового нерва, мозжечковая атаксия.

1.4. Болезни, наследуемые по рецессивному типу

Патологическая зигота образуется при совпадении при браке мутантного гена. (родители клинический здоровые). Около половина детей являются гетерозиготными. К аномалиям развития наследуеммым по рецессивному типу относится микроцефалия, ихтиоз, дефекты аминокислотного обмена (фенилаланина, гомогентизиновой кислоты, тирозина, гистидина).

Нарушение обмена фенилаланина (феникетонурия). Причиной заболевания является недостаток фермента фенилаланингидроксилазы в печени, вследствие чего блокировано превращение фенилаланина в тирозин (концентрация фенилаланина в крови достигает до 0,6 г/л, в норме 0,015 г/л ) – продукты метаболизма поражают клетки коры головного мозга, которые замещаются нейроглией, развивается олигофрения. Начиная с 6-месячного возраста обесцвечивание кожи (нарушен синтез меланина), судороги, микроцефалия. Повышается выделение с мочой кетоновых тел. Мало синтезируются катехоламины.

Нарушение обмена гомогентизиновой кислоты – алкаптонурия (продукта метаболизма тирозина). В крови и в моче появляется гомогентизиновая кислота (в норме не определяется), т.к. недостается фермент оксидазы, расщепляющий ее. Отмечается потемнение мочи. Наступает пигментация соединительной ткани, с отложением в суставных хрящах, ушной раковине, в стенке сосудов и сердца. Часто сопутствует почечнокаменная болезнь.

Нарушение обмена тирозина – альбинизм. Причиной является недостаток тиразиназы в меланоцитах.Из-за отсутствия меланина кожа становится молочно-белый с белесовым оволосением.Светобоязнь, снижение остроты зрения. Интеллект нормальный. Может появиться глухота, немота.

Нарушение обмена гистидина (мастоцитоз). Усилена пролиферация тучных клеток, выделяющих гистамин. Гистамин накапливается в печени, селезенке. Нарушается сердечная деятельность, функции желудочно-кишечного тракта. Наблюдается повышенное выделение гистамина с мочей.

Цистиноз. Наблюдается при дефекте реобсорбции в канальцах почек цистина, цистеина. Экскреция аминокислот увеличивается почками 10 раз, цистина и цистеина - 20 раз. Цистин откладывается в почках, селезенке , печени, коже. Наблюдается глюкозурия, гиперкалиурия,полурия, протеинурия. Уровень цистина в крови в норме. Угнетается реобсорбция лизина, аргенина, орнитина. В результате – белковая недостаточность.