84. Химиотерапевтические средства, классификация. Основные принципы химиотерапии.

Химиотерапевтические средства–это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Выделяют противобактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные средства. К химиотерапевтическим средствам относят также противогельминтные (противоглистные) средства.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

- низкая токсичность для больного;

- хорошее проникновение в очаг инфекции;

- большая продолжительность действие;

- не должны вызывать токсико – аллергических реакций;

- не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;

- большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактериоцидной или бактериостатической

концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.

Основные принципы химиотерапии.

- Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;

- при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;

- лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения

терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;

- продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14

дней;

- контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;

- необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том

числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;

- осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;

- при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;

- своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;

- профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).

Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

1. отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);

2. для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;

3. для расширения спектра химиотерапевтической активности:

- при смешанных инфекциях;

- при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

1. Бактерицидные + бактерицидные.

2. Бактериостатические + бактериостатические

85. Антибиотики, классификация по механизму и спектру действия.

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые

избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

1. β – лактамные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

аминогликозиды;

тетрациклины;

макролиды;

полимиксины;

рифампицины;

полиены;

линкосамиды;

гликопептиды;

хлорамфониколы.

По механизму действия.

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- карбапенемы;

- гликопептиды;

- монобактамы.

2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

- полимиксины;

- полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

- макролиды;

- аминогликозиды;

- тетрациклины;

- хлорамфениколы;

- линкосамиды.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:

- рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- аминогликозиды;

- рифампицины;

- гликопептиды;

- полимиксины;

- полиены;

- карбапенемы;

- монобактамы.

2. Бактериостатические антибиотики:

- тетрациклины;

- макролиды;

- левомицетины;

- линкосамиды;

- хлорамфениколы.

86. β -Лактамные антибиотики, классификация. Пенициллины, классификация, механизм действия. Природные пенициллины, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.

Молекулы этих антибиотиков (бета-лактаминов) содержат бета-лактамное кольцо — лактонный цикл, включающий азот. Бета-лактамные антибиотики ингибируют транспептидазу и, таким образом, нарушают синтез пептидогликана. Среди бета-лактамных антибиотиков выделяют:

1) пенициллины,

2) цефалоспорины,

3) карбапенемы,

4) монобактамы.

Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) Непродолжительного действия Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль

б) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль

Бициллин-1 Бициллин-5 Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

Феноксиметилпенициллин Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине большое распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей. В производственных условиях бензилпенициллин получают на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определенные штаммы Penicillium.

Бензилпенициллин является одноосновной кислотой, в структуру которой входят β-лактамный (л) и тиазолидиновый (т) циклы [см. структуру в разделе б)]. По своей природе это циклический дипептид (L-цистеина и D-валина). Активность бензилпенициллина (как и других антибиотиков) может быть определена методом диффузии в агар. При этом на чашки Петри с агаром наносят бензилпенициллин в разных концентрациях (в стеклянные цилиндры или на лунки) и определяют зоны задержки роста тест-культуры для испытуемых образцов по сравнению со стандартом. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активность 0,6 мкг чистого кристаллического бензилпенициллина (в виде натриевой соли). Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии (рис. 29.3). К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3-4 ч). Последним объясняется необходимость частых инъекций препаратов, что существенно осложняет их применение. В связи с этим возникла идея создания длительно действующих препаратов бензилпенициллина. Исследования развивались в двух направлениях. Одно из них основывалось на том, что бензилпенициллин выделяется из организма главным образом почками путем секреции эпителием почечных канальцев. Были синтезированы соединения (например, пробенецид), которые угнетают процесс секреции и тем самым задерживают бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действие. В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время (табл. 29.3). Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают.

87. -Лактамные антибиотики, классификация. Пенициллины, классификация, механизм действия. Полусинтетические и комбинированные пенициллины, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.

Молекулы этих антибиотиков (бета-лактаминов) содержат бета-лактамное кольцо — лактонный цикл, включающий азот.

Бета-лактамные антибиотики ингибируют транспептидазу и, таким образом, нарушают синтез пептидогликана. Среди бета-лактамных антибиотиков выделяют:

1) пенициллины,

2) цефалоспорины,

3) карбапенемы,

4) монобактамы.

Полусинтетические пенициллины

Значительные возможности усовершенствования пенициллинов открылись с выделением их структурной основы - 6-аминопенициллановой кислоты.

Получают 6-аминопенициллановую кислоту путем ферментативного расщепления (имидазами) бензилпенициллина, а также путем его химического деацилирования.

88. -Лактамные антибиотики, классификация. Цефалоспорины, классификация, механизм действия, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.

Антибиотики широкого спектра действия. Действуют на стафилококки, устойчивые к бензилпенициллинам. Выделяют 4 поколения цефалоспоринов.

Цефалоспорины I поколения действуют на грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), клебсиеллы, кишечную палочку.

Цефалоспорины II поколения, кроме того, эффективны в отношении менингококков, гонококков, гемофильной палочки. Некоторые препараты (например, цефокситин) действуют на бактероиды.

Цефалоспорины III поколения в меньшей степени действуют на грамположительную флору и в большей степени — на грамотрица-тельные бактерии. Высокоэффективны в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, протея, а некоторые препараты (например, цефтазидим) - в отношении синегнойной палочки.

Из этой подгруппы чаще всего применяют цефтазидим и цефтриаксон.

Цефтазидим действует на синегнойную палочку, клебсиеллы, разные виды протея, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, гонококки, менингококки, гемофильную палочку, стрептококки.

Препарат вводят внутримышечно 2—3 раза в день при септицемии, менингите, перитоните, инфекциях ЛОР-органов, дыхательных, мо-чевыводящих, желчевыводящих путей, органов малого таза, костей и суставов.

Цефтриаксон отличается длительностью действия — 24 ч. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно капельно при тяжелых инфекциях (септицемия, пневмонии, менингит, острый пиелонефрит, инфекции тазовых органов, остеомиелит, артрит). Неосложненная гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона.

Цефалоспорины IV поколения действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки и протея.

Побочные эффекты цефалоспоринов: аллергические реакции; возможна нефротоксичность, особенно при применении препаратов 1 поколения.

89. -Лактамные антибиотики, классификация. Карбапенемы и монобактамы. Механизм действия, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.

Карбапенемы Препараты этой группы — меропенем и имипенем — антибиотики «сверхширокого» спектра действия. Неэффективны в отношении большинства штаммов метициллин-резистентных стафилококков. Вводят внутримышечно или внутривенно при пневмониях, менингитах, сепсисе, инфекциях желудочно-кишечного тракта, мо-чевыводящих путей.

Имипенем инактивируется дегидропептидазой почек, поэтому его назначают вместе с ингибитором этого фермента — циластати-ном; существует комбинированный препарат тиенам.

Монобактамы Азтреонам действует на грамотрицательные бактерии: гонококки, менингококки, гемофильную, синегнойную, кишечную палочки, шигеллы, сальмонеллы и др.

Вводят внутримышечно или внутривенно при менингите, сепсисе, пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к препарату бактериями.