Мойка стеклодрота:
Камерный способ (используется чаще):
Ультразвуковая мойка
Камерный способ.
Аппарат состоит из 2-х герметичных камер, в которые загружают вертикально стоящие пучки трубок, камеры закрывают, наполняют горячей водой или раствором моющего средства в зависимости от загрязнённости стеклодрота, подают воздух или пар. По окончании мойки воду сливают, трубки промывают обессоленной, фильтрованной водой, затем сушат.
Мойка ультразвуком.
Предварительно запаянные с одного конца трубки горизонтально загружают в камеру, камеру заполняют водой. В камере имеется магнитно-стрекционный излучатель и сопла, которые подают воду в трубки.
Слайд № 14
Получение ампул
Для получения ампул используют автоматы «Амбег», 16-ти или 32-х шпиндельные. Производительность - 2-5тыс. ампул в час.
Недостаток- в ампулах образуется вакуум и при вскрытии ампулы частицы стекла засасываются внутрь. Этого недостатка лишены ленточные струйно-выдувные машины «Риббон».
Слайд № 15
1- верхний патрон;
2 – горелка;
3 – ограничительный упор;
4 – нижний патрон;
5 – ролик;
6 – копир;
7 – горелка с острым пламенем;
8 – стеклянная трубка;
9 – готовая ампула
Трубки загружаются в накопительные барабаны и последовательно проходят 6 позиций
Слайд № 16
I .Трубки подаются из накопительного барабана внутрь патрона и с помощью ограничительного упора устанавливается их длина. Верхний патрон сжимает трубку, оставляя ее на постоянной высоте;
II. К трубке подходят оттяжная горелка с широким пламенем и разогревает ее участок, подлежащий растяжке. В это время нижний патрон, двигаясь по копиру, поднимается вверх и зажимает нижнюю часть трубки;
III. После разогрева стекла нижний патрон опускается вниз и размягченный участок трубки растягивается, образуя капилляр ампулы;
IV и V. Далее отрезная горелка с острым пламенем отрезает уже готовую ампулу, одновременно формуя (запаивая) донышко последующей ампулы;
VI. При дальнейшем вращении ротора (карусели) раскрываются зажимы нижнего патрона и готовые ампулы сбрасываются в накопительный лоток. Трубка с запаянным донышком подходит к ограничительному упору 1-й позиции и цикл работы автомата повторяется.
Недостатком данного способа является образование внутри ампул вакуума при охлаждении их до комнатной температуры. При вскрытии капилляра образующиеся осколки и стеклянная пыль засасывается внутрь ампулы.
Один из вариантом решения задачи обеспечения вскрытия ампулы без образования стеклянной пыли предусматривает производство ампул, в свободном объеме которых находится инертный газ под небольшим давлением – в этом случае предполагается, что при вскрытии ампулы выходящий газ отбросит осколки стекла и пыль, и они не попадут в инъекционный раствор.
Слайд № 17
Подготовка ампул к наполнению
1. Вскрытие капилляра
2. Отжиг ампул (для снятия внутреннего напряжения в ампуле, образующегося в результате неравномерного охлаждения ампулы, это повышает термоустойчивость) Ампулы нагревают до 560-580°С. Затем выдерживают при этой же температуре 7-10 минут. Охлаждают постепенно: сначала до 200°С в течении 30 минут, затем до 60°С и далее до комнатной температуры в течении 5 минут.
3. Мойка (наружная и внутренняя)
4. Сушка (проводится в специальных сушильных шкафах при температуре 120-130°С 15-20 минут)
5. Стерилизация (в суховоздушном стерилизаторе при 180°С - 60 минут)
Слайд № 18
Ампулирование
Производится в чистых помещениях класса А и В.
Способы:
Наполнение под вакуумом
Шприцевое наполнение
Наполнение пароконденсационным способом
Выбор способа зависит от способа мойки.
Наполнение под вакуумом
Точность дозирования + 10-15%. Самый производительный.
Недостатки:
После наполнения до запайки проходит значительный интервал времени -3 минуты, что значительно сказывается на чистоте раствора.
В процессе наполнения капилляр загрязняется и после запайки на нём остаётся чёрный нагар.
Шприцевой метод. Точность дозирования + 2 %. Производительность ниже.
Требуются сложные коммуникации. Время до запайки – 5-10 секунд.
Слайд № 19
Запайка.
Зависит от способа наполнения.
При шприцевом наполнении запаивают путём оттяжки капилляров
При вакуумном наполнении запаивают оплавлением капилляра
Стерилизуют паровым методом.
Проверяют ампулы на герметичность.
Способы:
кассету с ампулами помещают в камеру капиллярами вниз и создают разряжение, если ампулы не герметичны, раствор вытекает.
Горячие ампулы помещают в 0,0005% водный раствор метиленового синего. Если ампулы окрашиваются, значит, они негерметичны.
Для неводных растворов – ампулы помещают в мыльный раствор. Если ампула негерметична, то её содержимое мутнеет.
Слайд № 20
Стадии технологического процесса производства растворов для инъекций в ампулах
Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока:
основной и параллельный основному.
Стадии и операции основного потока производства:
первая стадия: изготовление ампул
операции: калибровка стеклодрота;
мойка и сушка стеклодрота;
изготовление ампул;
вторая стадия: подготовка ампул к наполнению
операции: резка капилляров ампул;
отжиг;
мойка;
сушка и стерилизация;
оценка качества ампул;
третья стадия: стадия ампулирования
операции: наполнение ампул раствором;
запайка ампул;
стерилизация;
контроль качества после стерилизации;
маркировка, упаковка готовой продукции;
регенерация забракованных ампул.
Слайд № 21
Стадии и операции параллельного потока производства:
первая стадия: подготовка растворителей
операции: подготовка растворителей (например, для масляных
растворов);
получение воды для инъекций;
вторая стадия: подготовка раствора к наполнению операции: изготовление раствора;
фильтрование раствора;
контроль качества (до стерилизации).
Требования к растворам для инъекций
апирогенность
стерильность
нетоксичность
отсутствие механических включений
стабильность
Стерильность – отсутствие жизнеспособных микроорганизмов.
Слайд № 22
Стерилизация – процесс умерщвления или удаления из объектов микроорганизмов всех видов, находящихся на любой стадии развития.
Механическая (стерилизационная фильтрация)
Слайд № 24
Химическая (стерилизация растворами или газами)
Химическая стерилизация
Газовая стерилизация - окисью этилена или её смесями с различными флегматизаторами (бромистый метил). Проводят в газовых стерилизаторах. Так стерилизуют полимерные материалы, предварительно завернув их в полиэтилен.
Стерилизация растворами –1% раствор дезоксона -1, перекись водорода.
Слайд № 26
Термическая стерилизация
Паровая – насыщенным водяным паром при избыточном давлении (0,11 МПа при 120º С или 0,2 МПа при 132 ºС) в паровом стерилизаторе.
Сухожаровая стерилизация – сухим горячим воздухом при температуре 120, 180, 200 ºС
Эффективность зависит от времени стерилизации, температуры, степени теплопроводности, расположения предметов в стерилизаторе.
Так стерилизуют вспомогательные материалы, резиновые изделия, некоторые фармацевтические субстанции (новокаин при 120 ºС)
Слайд № 28
Радиационная стерилизация
Стерилизация ионизирующим излучением в форме гамма-излучения с соответствующим радиоизотопным источником – кобальт-60, или пучками электронов, которые подаются ускорителем.
Слайд № 30
Маркировка – это нанесение надписи на ампулу с указанием названия раствора, его концентрации и объема.
Слайд № 31
Упаковка ампул может быть:
в картонные коробки с гофрированными бумажными гнездами, например, ампулы с раствором дибазола 1%-5 мл по 10 ампул
картонные коробки с полимерными ячейками – вкладышами для ампул, например, «доплин»
ячейки из полимерной пленки (полихлорвинила), которые сверху закрываются фольгой. Фольга и полимер термосклеиваются.
На упаковку наносится серия и срок годности препарата, а также указывается завод-изготовитель, название препарата, его концентрация, объем, количество ампул, дата изготовления. Есть обозначения: «Стерильно», «Для инъекций». Готовая упаковка вырезается по нужному количеству ампул и попадает в накопитель.
Слайд № 34
Оценка качества
Во время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадий¬ный) контроль качества, т. е. после каждой технологической стадии (или операции) проводится бракераж ампул, флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения (изотонизации, стабилизации и т. д.) лекарственного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения — проверяется выборочно объем наполнения сосудов.
- Определение герметичности. Контроль качества запайки или укупорки проходят 100% сосудов
- Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механичес¬ких включений — стеклянная пыль, волокна фильтрующих мате¬риалов, нерастворенные частицы лекарственного вещества и т. д.; на белом — цветность раствора, отсутствие механических включе¬ний черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролера — острота зрения, опыт рабо¬ты, усталость и т. д. Допустимая ошибка метода составляет 30%.
- Количественное содержание лекарственных веществ, входящих в состав инъекционных растворов, определяют согласно указаниям ФС или другой нормативно-технической документации. Определение количественного состава проводится на каждой серии раствора.
- ЛС, анализируемые биологическим методом, должны содержать активные ингредиенты в пределах, указанных в соответствующей НТД.
- Определение стерильности растворов проводится путем посева и инкубации на специальных тест-средах образцов каждой серии продукции. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытание повторяют на таком же количестве сосудов. И только при отсутствии роста при повторном посеве серия считается стерильной. Определению стерильности подвергают ампулы или флаконы каждой серии, одновременно подвергавшиеся стерилизации в одном стерилизующем аппарате.
- Однородность содержания. Однодозовые суспензии для инъекций с содержанием действующего вещества менее 2 мг или менее 2 % от общей массы содержимого должны выдерживать испытание на однородность содержания действующего вещества в единице дозированного лекарственного средства, если нет других указаний в частной статье.
- Бактериальные эндотоксины - пирогены. Инъекционные лекарственные средства должны выдерживать испытание на бактериальные эндотоксины или, если указано в частных статьях, испытание на пирогены.
Пирогены . Если объем инъекционного лекарственного средства в одной дозе составляет 15 мл или более и испытание на бактериальные эндотоксины не указано в частной статье, лекарственное средство должно выдерживать испытание на пирогены. Если объем инъекционного лекарственного средства в одной дозе составляет менее 15 мл и на этикетке указано, что лекарственное средство апирогено, и испытание на бактериальные эндотоксины не описано или невозможно, лекарственное средство должно выдерживать испытание на пирогены.