Т.О., арсенал средств иммунной системы представляют:

1. фагоцитоз (ПМЯЛ, моноциты, тканевые макрофаги)

2. эндогенные пептиды (дефенсины, кателицидины, гистатины) и белки (лактоферрин, лизоцим, катионные белки), обладающие бактериоцидной, бактериостатической, противогрибковой, противовирусной активностью

3. комплемент - химически агрессивная среда, которую создают более 20 белков (протеазы), предназначенных для формирования пор размером около 16 мкм во внешней мембране микроба. Через эти поры в микробную клетку проникает вода, ионы, некоторые молекулы, что вызывает лизис чужеродной клетки. Метками для фагоцитов становятся клетки, к которым прикрепляются С3b и С4b (повышает эффективность фагоцитоза).

4. система интерферонов - через несколько часов после заражения клетки вирусом

5. натуральные киллеры - специализированные клетки, которые контролируют поверхность всех соматических клеток многоклеточного организма. Они проверяют наличие белков HLA (МНС) на клетке, блокируя смертоносное действие натуральных киллеров при контакте с нею. Если определяется нарушение представления молекул МНС на клеточной поверхности в виде снижения концентрации, то эта клетка обречена.

6. Т-клетки-киллеры (более 105) - специализированные клетки, распознающие инфекцию, скрытую внутри клеток макроорганизма.

7. антитела - особые белки, которые связываются с чужеродными субстанциями, их метят, делая удобными для фагоцитоза. 1 В-лимфоцит имеет до 10⁵ молекул АТ, идентичных для АГ, на своей поверхности в качестве рецепторов для АГ. АГ + АТ-рецептор В-лимфоцита (сродство) → генерация сигнала → стимуляция увеличения размеров клетки, ее размножения и дифференцировки (в плазматических клетках) → продукция АТ (через несколько дней).

8. сочетание видов иммунной защиты.

Онтогенез иммунных клеток человека

Иммунная система ребенка формируется внутриутробно.

Клетки	Возраст плода к моменту появления, нед.	Орган, в котором клетки появляются
Макрофаги	2-3 (из стволовых клеток) 5 (срок начала кровообращения плода)	Желточный мешок (мало клеток) Печень, легкие, мозг (много клеток)
Нейтрофилы	5 11 (быстро размножаются, имеют поверхностный маркер СD11b, связываю- щийся с комплементом, и CD15-рецептор, обеспечи- вающий экстравазацию нейтрофилов)	Печень (мало клеток) Костный мозг (много клеток) - клетки-предшественники нейтрофилов и макрофагов ускоренно делятся, поэтому активация пролиферации в ответ на инфекцию может быть ограничена
НК-клетки (маркеры CD16 и CD56- молекулы)	5-6 нед. (низкая функциональная активность)	Печень
Естественные Т- киллеры	8 нед.	Печень
В-клетки (маркеры CD19 и CD 20- молекулы)	8 нед. (в норме не продуцируют антитела)	Печень, сальник (временный характер - с 8 по 10 нед.)
Т-клетки	8-9 нед. (способны к активному функционированию)	Тимус (развивается с 8-й нед, на 9-й нед. заселяется предшественниками Т-клеток, мигрирующими из печени)

Закладка тимуса происходит на 2 мес. внутриутробной жизни и завершается к концу 3 мес. Предшественниками Т- и В-лимфоцитов являются полипотентные стволовые клетки костного мозга, определяются на 10-12 нед..

Костномозговое пространство начинает развиваться к 8-й неделе при непосредственном участии макрофагов - фагоцитирующих остеокластов. Однако в результате гемопоэза, начинающегося на 10-11-й неделе внутриутробного развития, производятся в основном нейтрофилы.

В отличие от многих млекопитающих селезенка человека является важным вторичным органом иммунитета. Первичные лимфоциты мигрируют в селезенку на 11-й нед., а в 22 нед. ее клеточный состав на 70% представлен лимфоцитами. На 11-й нед. закладываются основные лимфатические узлы, которые через неделю заселяются лимфоцитами.

На 19-й неделе в стенке кишечника обнаруживаются структурно оформленные, но функционально незрелые пейеровы бляшки.

Клеточная иммунная система начинает функционировать ко II триместру. В отличие от Т-клеток взрослых большинство Т-клеток плода экспрессируют CD45RA антиген, указывающий на их иммунологическую наивность. Однако они способны отвечать на инфекционные стимулы, хотя и в меньшей степени, с 20-й нед. (экспрессия CD45RO фенотипа, соответствующей антигенной активации). Слабость Т-клеточного иммунитета у плода также связана с низкой продукцией цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, интерферон-γ). Во II-м триместре Т-клетки также экспрессируют CD40 лиганд, необходимого для активации В-клеток и переключения их на выработку другого класса иммуноглобулинов.

Плод не обладает самостоятельным гуморальным иммунным ответом до рождения (незрелость В-клеток), хотя В-клетки способны синтезировать небольшое количество иммуноглобулинов (взрослого уровня IgG, IgA, IgE достигается через несколько мес. и даже лет жизни). Пре-В-клетки появляются через 8 недель от начала гестации, зрелые В-клетки, экспрессирующие поверхностные иммуноглобулины - к 10-й нед. Фенотип В-клеток отличается от фенотипа взрослого: первыми В-лимфоцитами являются CD5+ В-1-клетки, располагающиеся преимущественно в сальнике, затем в кишечнике (как В-лимфоциты рыб), способны выделять IgM в ответ на различные вещества бактериального происхождения - не обладают АГ-специфичностью. Повышенное число В-1-клеток у взрослых связано с патогенезом аутоиммунных заболеваний (РА - эти клетки производят антитела к одиночной ДНК и ревматоидный фактор).

В случае внутриутробного инфицирования плод может производить IgА и IgМ.

В плазматических клетках кишечника новорожденного IgА не обнаруживается. После рождения кишечник заселяется бактериями, а слизистая оболочка впервые контактирует с большим количеством антигенов. Однако новорожденные относительно дефицитны по IgА, если не получают адекватного снабжения с материнским молоком.

Плацента продуцирует:

А. цитокины, препятствующие отторжению плода. Так, интерфероны 1 типа а, β вырабатываются в плаценте и подавляют материнский Т-клеточный иммунитет, одновременно активируя НК-клетки.

Б. Важнейшей группой цитокинов, управляющих развитием плода, являются ростовые факторы, такие как фактор стволовых клеток, ИЛ-3, G-CSF, GM-CSP, ИЛ-7. Роль ИЛ-11, -12, -13, -18 у плода не изучены.