Реакции адаптивного иммунитета осуществляются:

1. клеточными элементами в виде цитотоксических Т-лимфоцитов и лимфоцитов с клеточными детерминантами CD4+ и CD8+ (ГЗТ);

2. гуморальными факторами - антитела изотипов (адаптерные молекулы) IgM (7%), IgA (15-20%), IgG (75%), IgE (0,00005 мг/мл), IgD (0,03 мг/мл).

Схема иммунного ответа Т-лимфоцитов:

Вспомогательные клетки (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты) - АПК

↓

Представляют антиген Т-лимфоцитам в комплексе:

- с молекулой HLA I класса (для CD8+)

- с молекулой HLA II класса (для CD 4+)

- при участии молекул адгезии, клеточных рецепторов и цитокинов

↓

Дифференцировка Т-лимфоцитов на Th1 и Th2 субпопуляции.

Нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Th1 и Th2 субпопуляций, основанной на равноценной продукции их регуляторных цитокинов. Хроническая несбалансированность их активации приводит к развитию иммунной патологии.

Цитокины

Класс эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, низкомолекулярные гормоноподобные вещества полипептидной или гликопротеидной природы. Более 200 веществ отнесены к цитокинам. Сеть регуляторных белков - ключевая роль в осуществлении реакций неспецифической защиты, и особенно - воспаления. Синтезируются активированными клетками системы иммунобиологической защиты. В небольших количествах цитокины могут образовывать практически все ядросодержащие клетки. Взаимодействие цитокинов с клеткой стимулирует образование других цитокинов (цитокиновый каскад). Цитокины в качестве медиаторов межклеточных взаимодействий осуществляют связь между неспецифическими и специфическими (иммунными) механизмами системы иммунобиологического надзора. Цитокины обеспечивают взаимодействие иммунной системы с нервной, эндокринной и кроветворной системами организма, способствуя их интегративному ответу.

Общие свойства цитокинов:

1. отсутствие связи с АГ-ной специфичностью действующего фактора. Однако без АГ-ной стимуляции или при отсутствии воспаления все цитокины, кроме КСФ-в, мало активны.

2. избыточность и взаимозаменяемость: одни и те же цитокины синтезируются разными типами клеток в разных органах. В то же время клетки одного типа синтезируют разные цитокины. Одни и те же цитокины обладают разнообразной функциональной активностью, разные цитокины могут оказывать один и тот же эффект.

3. взаимовлияние - усиливать или подавлять выработку самих себя.

4. рецепторный механизм связывания с клеткой-мишенью.

5. Дублирующий тип взаимодействия с клеткой-мишенью:

- аутокринный - на клетку-продуцента

- паракринный - на близко расположенные окружающие клетки (в очаге воспаления)

- эндокринный - на клетки, расположенные на расстоянии (через кровоток).

6. механизмы воздействия на клетки-мишени: на пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность, изменяя экспрессию генов.

В зависимости от основной функциональной роли выделяют

5 Основных типов цитокинов:

1. интерлейкины (взаимодействие между лейкоцитами)

2. хемокины (регулируют процесс миграции лейкоцитов и некоторых других клеток)

3. интерфероны - противовирусная активность

4. семейство факторов некроза опухоли - цитотоксическая активность

5. факторы роста и дифференцировки:

- трансформирующий фактор роста (ТФР) β

- полифункциональный фактор регуляции деления и созревания клеток

- КСФ (рост и дифференцировка клеток-предшественников различных ростков гемопоэза) - нейтрофильный лейкоцитоз. Условно цитокины подразделяются на:

Провоспалительные цитокины - обеспечивают эффекты неспецифической защиты, особенно воспаления и реакции острой фазы: вырабатываются преимущественно активированными макрофагами после их взаимодействия с патогеном с участием образразпознающих (мембранных) Toll-рецепторов. Интегральным результатом их деятельности является развитие всех компонентов воспаления. Особенно значимы в развитии воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17, хемокины (ИЛ-8, α и β, белки RANTES - белки «регуляции при активации»).

Противовоспалительные цитокины - ограничение воспаления (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР β).

Репертуар цитокинов определяет преимущественную индукцию или гуморального, или клеточного ответа. Индукция клеточного ответа, осуществляемая Th1-лимфоцитами, происходит при участии ИФ-γ и ИЛ-12. Под влиянием ИЛ-4 происходит дифференцировка Th0-лимфоцитов (ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13) в Th2 субпопуляцию с развитием гуморального ответа в виде синтеза специфических антител.