В настоящее время инфекционная патология характеризуется наличием двух взаимосвязанных и взаимообусловленных процессов:

1. ростом хронических инфекционных заболеваний, вызываемых УПМ или оппортунистическими микробами с атипичными биологическими свойствами, часто с множественной устойчивостью к АБ;

2. снижением иммунологической реактивности населения, наблюдаемым практически во всех развитых странах, но наиболее сильно выраженным в России, ростом аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Иммунная система является одной из уникальных систем организма, т.к. обладает:

1. свойствами саморегуляции и самоуправления

2. морфо-функциональными связями со всеми системами и органами.

Иммунитет - совокупность биологических явлений и процессов, направленных на сохранение постоянной внутренней среды организма от всякой чуждой ему генетической информации, что обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной (м/о) и эндогенной (клетки, модифицированные вирусами, ксенобиотиками, старением, опухолевые клетки и т.д.) агрессии. Результатом воздействия патогенных факторов является изменение функциональной активности иммунной системы, что проявляется либо ее активацией, либо супрессией.

Система иммунитета - это сложнейшая многоуровневая и многокомпонентная структура, которая постоянно находится в процессе изменения. Иммунная система является компонентом гомеостатического треугольника, в который кроме нее входит нервная и эндокринная системы (гормоны щитовидной железы и женской половой сферы).

Иммунная система характеризуется тремя особенностями:

1. она генерализована по всему телу

2. ее клетки постоянно рециркулируют по всему организму через кровоток

3. вырабатывает сугубо специфические молекулы антител, различные по своей специфике в отношении антигена.

Иммунная система представлена центральными (к/м и тимус) и периферическими (селезенка, лимфоузлы, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми и кожей) органами.

Функцию иммунитета выполняют специализированные клетки:

1. лимфоциты - главные клетки в иммунном процессе (нахождение, распознавание, уничтожение чужеродного антигена)

2. тканевые макрофаги

3. НК-клетки (естественные киллеры)

4. Плазматические и дендритные клетки

5. Лейкоциты (нейтрофилы)

6. Тучные клетки (лаброциты)

7. Купферовские клетки печени (50% клеток печени)

8. Клетки Лангерганса

9. Эндотелиальные клетки

10. Эпителиальные клетки тимуса

11. Кератиноциты кожи

12. Эпителиоциты выделяют:

• В состоянии покоя - на поверхности рецепторы для интерферона-гамма, ИЛ-4, -17;

• В состоянии активации - выделяют ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерферон-а (по спектру похожи на макрофаги);

• Выделяют гемопоэтины: ростовые факторы для гранулоцитов, моноцитов, ИЛ-7 (действует на сами эпителиоциты);

• Описана выработка ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-16, ИЛ-17, ИЛ-18;

• Выработка хемокинов, привлекающих в слизистые Т-лимфоциты и др. клетки.

Иммунный гомеостаз - динамическое состояние, отражающее реакцию иммуноцитов на изменяющуюся антигенную ситуацию.

Изменение иммунологических показателей - это непременное условие гарантии постоянства тканевого гомеостаза и сохранения постоянства антигенного состава организма.

Если образовавшаяся в организме клетка-мутант или попавшее в организм вещество отличаются от генотипа хозяина хотя бы на один ген, они представляют опасность и должны быть уничтожены.

Ответ иммунной системы на внедрение патогена состоит из 4-х компонентов:

1. АГ-неспецифический (врожденный) иммунный ответ, распознавание по принципу «свой - чужой»

2. АГ-специфический (приобретенный, адаптивный) иммунный ответ

3. неспецифических факторов, усиливающих первые два компонента

(н-р, белки системы комплемента)

4. иммунологической памяти, необходимой для обеспечения быстрой АГ- специфической реакции иммунной системы на повторное попадание патогена.

Иммунный ответ состоит из 2 стадий:

1. стадия распознавания - обеспечивается АГ-презентующими клетками

2. эффекторная стадия - элиминация АГ:

А. реакции АГ-неспецифического ответа (врожденный или естественный иммунитет) осуществляются нейтрофилами и макрофагами; присутствуют в организме до встречи с каким-либо инфекционным агентом; их активность не зависит от предыдущей встречи с инфекцией - отсутствует иммунологическая память). Такие неспецифические механизмы выполняют:

• специализированные клетки (клетки-эффекторы) (моноциты, гранулоциты, НК-клетки, Т-киллеры-лимфоциты, макрофаги, позже в качестве АГ-презентующих клеток, продуцирующих ИЛ-1, ИЛ-6, ФНР, которые усиливают продукцию и активность лимфоцитов);

• гуморальные факторы:

- белки острой фазы (С-РБ) - инициация реакция агглютинации, преципитации, фагоцитоза, РСК, повышает подвижность лейкоцитов, могут связываться с Т-лимфоцитами. Развитие острой воспалительной реакции;

- система комплемента (с 8-й нед.- С2 и С4, с 13-й нед. - С3, С1 и С5а, к 18-й нед. - С7 и С9; у доношенного плода уровни большинства белков комплемента составляют около 50% от взрослого);

- катионные противомикробные пептиды;

- нормальные (естественные антитела), пассивно приобретенные от матери и относящиеся к классу IgG;

- медиаторы межклеточных взаимодействий (цитокины).

Первоначально инфекционные агенты активируют неспецифические доиммунные механизмы защиты, которые включают:

1. факторы естественной защиты, наиболее активно работающие в первые 4 часа;

2. факторы раннего индуцибельного ответа, продолжительность которого около 96 часов (макрофаги и нейтрофилы продуцируют провоспалительные цитокины).

Toll-подобные рецепторы (11 типов) – ключевые рецепторы врожденного иммунитета, осуществляют инициацию системы врожденного иммунитета: распознают различные компоненты бактериальной стенки (ЛПС, пептидогликаны, флагеллин, ДНК м/о, РНК вирусов).

Б. при формировании АГ-специфического ответа - антителами и антитоксическими лимфоцитами.

АГ-специфический (приобретенный) "адаптивный" иммунитет

• впервые развивается у позвоночных;

• улучшает естественные иммунные механизмы путем обеспечения повышенной специфичности и способности быстро и эффективно распознавать патогены, с которыми организм ранее встречался.

1. Специфичность обеспечивается за счет перестройки в генах (создают иммунный репертуар, дающий основу для распознавания в ответ на практически любой чужеродный антиген), кодирующих:

• Т-клеточные рецепторы (ТСR) и

• антитела, специфически распознающие антигены.

2. Иммунологическая память - после повторного контакта с антигеном возникает быстрая пролиферация лимфоцитов, имеющих рецепторы к специфическому антигену, за счет их клональной экспансии. Клетки памяти распространяются в отдаленные участки иммунной системы, поэтому приобретенный иммунитет развивается быстрее, он более эффективен, не зависит от места внедрения антигена, т.к. носит генерализованный характер (преобладают антитела IgG) - вторичный иммунный ответ.