60.Бензосульфаниламиды и их производные. Производные бензолсульфоновой кислоты: фуросемид, гидрохлортиазид (дихлотиазид), буметанид 9буфенокс). Требования к качеству и методы анализа.
Подлинности фуросемида можно установить по ИК-спектрам путем сравнения со стандартным образцом или со спектром сравнения. При испытании на чистоту устанавливают наличие примеси первичных ароматических аминов. Испытание основано на образовании азокрасителя. Количественное определение: кислотно-основное титрование в среде диметилформамида. Титрант: NaOH, Ind – бромтимоловый синий.
Подлинности гидрохлортиазида можно установить по ИК-спектрам путем сравнения со стандартным образцом или со спектром сравнения. Идентифицировать его можно по УФ – спектрам поглощения. Для испытания подлинности можно применить р-цию образования азокрасителя после щелочного гидролиза. Гидрохлортиазид кипят с рромNaOH, охлаждают, подкисляют HCl, добавляют нитрит натрия, а полученную соль затем выливают в рр β – нафтола. Обр-сяазокраситель темно-красного цвета. Гидрохлортиазид количественно определяют титрованием в среде неводных растворителей или цериметрическим методом.
61.Замещенные сульфонилмочевины как противодиабетические средства: карбутамид (букарбан), глибенкламид, глипизид (минидиаб), гликвидон, гликлазид. Требования к качеству и методы анализа
Карбутамид – белый кристаллический порошок
Глибенкламид – белый или беловатый крист. порошок
Глипизид – белый крист порошок
Гликвидон – белый крист порошок
Гликлазид
Подлинность производных сульфонилмочевины можно установить методом спектрофотометрии в уф-области по расположению максимумов поглощения по удельному показателю поглощения. Раствор карбутамида в этаноле имеет максимум при 269нм, в 0,1М растворе хлороводородной кислоты – при 266 и 272нм, а в 0,1М растворе гидроксида натрия – при 255нм.
Также подлинность устанавливают с помощью реакций.
При нагревании карбутамида в растворе гидроксида калия происходит гидролиз с обр аммиака, который можно обнаружить по запаху или по изменению окраски лакмусовой бумаги:
Аналогичный
химический процесс происходит при
испытании в тех же условиях глибенкламида,
гликлазида и дрю Реакция гидролиза
происходит также при кипечении производных
сульфонилмочевины с разбавленной серной
кислотой. Последущее добавление 30%
раствора гидроксида натрия приводит к
выделению жирных капель аминов, имеющих
характерный запах. После более
продолжительного нагревания (10-30мин) в
присутствии 50% серной кислоты ( с обратным
холодильником), последущее охлаждения
и нейтрализации выделяется осадок
сульфамида.
62.Физико-химические свойства и общие методы анализа сульфаниламидных ЛС: сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий), сульфаниламид (стрептоцид), сульфален, фталилсульфаметазол (фталазол), салазопиридазин, сульфадиметоксин, бисептол. Пути конструирования ЛС направленного действия, а также пролонгированного действия; пути повышения растворимости
сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий)-белый кристаллический порошок без запаха
сульфаниламид (стрептоцид )- белый кристаллический порошок без запаха
сульфален- белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха
фталилсульфаметазол (фталазол)-белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок
салазопиридазин –порошок оранжевого цвета, без запаха
сульфадиметоксин –белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха
Растворимость в кислотах и растворах щелочей обусловлена амфотерными свойствами большинства сульфаниламидов. Они проявляют основные свойства, т.к в молекуле имеется ароматическая аминогруппа. Поэтому сульфаниламиды могут растворяться в кислотах с образованием солей. Кислотные свойства выражены сильнее, чем основные. Они обусловлены наличием в молекуле группы -SO2, -NH.Поэтому все они легко растворяются в растворах щелочей.
Сульфаниламиды, у которых аминогруппа замещена радикалом (фталилсульфатиазол), предварительно гидролизуют кипячением с разведенной хлороводородной кислотой. Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последущее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к образованию азокрасителя. Известно осень большое число азосоставляющих. ГФ рекомендует для выполнения этой реакции щелочной раствор бета-нафтола.В результате появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета.
Количественное определение:Для количественного определения сульфаниламидов, являющихся первичными ароматическими аминами используют метод нитритометрии. Определение основано на способности первичных ароматических аминов образовывать в кислой среде диазосоединения (для сульфаниламида, сульфацетамида натрия, сульфадиметоксина, сульфалена).Для фталилсульфатиазола и салазодина метод нейтрализации. Титрантом служит раствор щелочи в смеси метанола и бензола (индикатор тимоловый синий).
Натриевые соли сульфаниламидов можно титровать кислотой в спирто-ацетоновой среде (инд. м/о)
63.Характеристика сульфацетамида-натрия (сульфацила-натрия) и фталилсульфаметизола (фталазола) как фармацевтические субстанции ГФ. Алкалиметрия в среде неводных растворителей. Фармакопейный метод количественного определения фталилсульфаметизола (фталазола).
сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий)-белый кристаллический порошок без запаха
Реакции галогенирования. Эти ркеакции основаны на наличии донорной группы в ароматическом ядре молекулы сульфаниламида (заместитель первого рода)
При растворении осадка в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат, имеющий характерный запах:
Фталилсульфатиазол при сплавлении с резорцином и каплей концентрированной серной кислоты приобретает оранжево-красное окрашивание. После охлаждения и добавления 2мл раствора гидроксида натрия отбирают 1 каплю полученной смеси и прибавляют 200мл воды. Появляется желтая окраска с интенсивной зеленой флуоресценцией.
Количественное определение:Для фталилсульфатиазола метод нейтрализации. Титрантом служит раствор щелочи в смеси метанола и бензола (индикатор тимоловый синий).
Натриевые соли сульфаниламидов можно титровать кислотой в спирто-ацетоновой среде (инд. м/о)
64. Выбор методов идентификации и количественного определения сульфаниламидов, исходя из кислотно-основных свойств, реакций ароматического цикла, наличия заместителей по амидной и аминогруппе. Свойства и реакционная способность незамещенной и замещенной сульфамидной группы.
Для сульфалена и сульфадиметоксина ФС рекомендован способ измерения УФ-спектров поглощения щелочных растворов по сравнению с кислыми растворами той же концентрации. Такой дифференциальный УФ-спектр у сульфалена имеет один максимум поглощения при 325 нм, а сульфадиметоксина- один минимум поглощения при 260 нм и два максимума при 253 и 268.
Известны многочисленные методики фотоколориметрического определения сульфаниламидов, в т.ч крови и моче, основанные на цветных реакциях образования азокрасителей с использованием таких азосоставляющих, как хинозол, резорцин, продуктов диазотирования с роданинами, а также индофенольной реакции ( с хлораминами, гипохлоритом натрия) для фотометрического титрования сульфаниламидов использованы сульфат меди (II) и вольфрамат натрия.
Для испытания на подлинность сульфаниламида и фталилсульфатиазола применяют ИК- спектроскопию в области 4000-400 см -1. Идентифицируют по наличию характеристических полос поглощения ИК-спектров, которые должны совпадать с прилагаемыми к ФС ИК-спектров.Для обнаружения и кол-ого определения сульфаниламидов, в т.ч в биологических жидкостях, применяют метод ТСХ и метод ВЭЖХ с использованием подвижной фазы, состоящей из воды, метанола и фосфатного буферного раствора (рН 4,9)