57. Фенилалкиламины: эпинефрин (адреналин), норэпинефрин(норадреналин), эфедрин и их соли; изопреналина гидрохлорид (изадрин). Биохимические предпосылки получения лекарственных средств в ряду фенилалкиламинов. Требования к качеству и методы анализа. Эфедрина гидрохлорид и эпинефрина (адреналина) гидротартрат как фармацевтические субстанции Государственной фармакопеи.
Эфедрина гидрохлорид
Ephedrinum hydrochloricum
l-1-Фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид
C10H15NO * HCl M. в. 201,70
Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире.
Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора сульфата меди и 1 мл раствора едкого натра; появляется синее окрашивание.
При взбалтывании этого раствора с I мл эфира эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.
0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют кристаллик феррицианида калия и нагревают до кипения; появляется запах бензаль-дегида.
0,01 г препарата дает характерную реакцию на хлориды
Бензальдегид имеет запах миндаля. Испытание на подлинность (по ФС) основанно на образовании комплексного соединения синего цвета при взаимодействии эфидрина гидрохлорида с раствором сульфата меди в присутствии гидроксида натрия.После взбалтывания реакционной смеси последний приобретает фиолетово-красный цвет, а водный слой сохраняет синее окрашивание
Методика колличественного определения эфедрина гидрохлорида и дэфедрина в неводной среде основана на использовании в качестве растворителей муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. Такое сочетание растворителей подавляет диссоциацию хлороводородной кислоты, что позволяет осуществлять титрование без участия ацетата ртути(II). Титрантом служит хлорная кислота (индикатор кристаллический фиолетовый).
Адреналин, норадреналин, и их соли.
Синтез адреналина и норадреналина из пирокатехина
Синтез норэпинефрина также осуществляется из пирокатехина путем последовательного формилирования, цианирования, гидрирования
Адреналин и норадреналин-амфолиты. Кислотные свойства придают имеющиеся фенольные гидроксиды. Основные свойства придает наличие первичной (норадр) и вторичной (адр) аминогрупп, что способствует обр солей.
Описание веществ
Эпинефрин(Адреналин)- белый или кремово-белый мелкокристалический порошок без запаха.Изменяет окраску под влиянием воздуха и света
Эпинефрина битартрат (Адреналина гидротартрат)- белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок без запаха.
Норэпинефрина битартрат (Норадреналина гидротартрат)- белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
ЛС легко растворимы в воде, практически нерастворимы в эфире и хлороформе. Подлинность:
Окраска сохраняется при (рН=3,56) и после добавления 0,1 М раствора тиосульфата натрия. Норэпинефрин образует норадренохром (красно-фиолетового цвета) только в растворах имеющих рН=6,5
Эпинефрин и норэпинефрин восстанавливают серебро из аммиачного раствора,дают положительную реакцию с реактивом Фелинга. Цветная реакция с 1,2-динитробензолом основана на окислении в щелочной среде с образованием орто-хинона
Происходит восстановление 1,2-динитробензола до окрашенных в сине-фиолетовый цвет соединений о-хинойдной структуры
Если к раствору эпинефрина прибавить небольшой объем щелочи, появляется желто-зеленая флуоресценция продуктов его окисления (адренолютин)
Для обнаружения тартрат-иона в солях эпинефрина и норэпинефрина используют реакцию, основанную на дегидратации и последующем окислении при нагревании с концентрированной серной кислотой в присутствии резорцина. Происходит вначале образование глиоксаля и муравьиной кислоты:
Затем муравьиная кислота вступает в реакцию конденсации с тремя молекулами резорцина. В результате образуется ауриновый краситель, имеющий хинойдную структуру:
Количественное определение: неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты титруя 0,1 М раствором HCl (Ind- метиловый фиол).
Изадрин
(изопреналина гидрохлорид)
Белый кристаллический порошок без запаха
Синтез из хлоруксусной к-ты и пирокатехина
Подлинность: 1) с хлоридом железа (III) изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее от капли раствора аммиака в вишнево-красное.
2)с азотистой кислотой- грязно-фиолетовое окрашивание
3) в присутствии гидроксида натрия с ионами меди- комплекс темно-зеленого окрашивания
4) с фосфорно вольфрамовой кислотой- белый осадок при стоянии становится коричневым
Методы: УФ-спектрофотометрия и фотоколориметрия, основанные на цветных реакциях с железоцитратными и другими реактивами
58.Арилоксипропаноламины: пропранолола гидрохлорид (анаприлин), атенолол, тимол. Гидроксифенилалифатические аминокислоты : леводопа и метилдопа (метилдофа). Требования к качеству и методы анализа. Пропранолола гидрохлорид (аналаприлин) как фармацевтическая субстанция Государственной фармакопеи.
Propranololihydrochloridum
ПРОПРАНОЛОЛА ГИДРОХЛОРИД
Относительная
молекулярна. я масса. 295,8.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок;
без запаха.
Растворимость. Растворим в воде и этаноле; мало растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Хранение. Пропранолола гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Общее требование. Пропранолола гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% Ci6H2i'N02-HCl в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение Инфракрасного спектра, соответствует спектру, полученному со стандартным образцом пропранолола гидрохлорида СО, или спектру сравнения пропранолола гидрохлорида.
Б. Спектр поглощения раствора препарата в метаноле Р с концентрацией 20 мкг/мл в области от 230 до 350 нм качественно подобен спектру поглощения раствора стандартного образца пропранолола гидрохлорида СО в метаноле Р с концентрацией 20 мкг/мл (максимумы при 290, 306 и 319 нм).
В. Раствор препарата дает характерную для хлоридов :Cl- + Ag+=AgCl(бел осад) + 2NH3= [Ag(NH3)2]Cl =+HNO3AgCl + NH4NO3
Количественное определение. Неводное титрование. Методика: Растворяют около 0,6 г препарата (точная навеска) в 50 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР, слегка нагревая, если необходимо, для получения раствора. Охлаждают и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)
Препараты группы(атенолол, тимолол, флуоксетин) по физическим свойствам представляют собой белые или пости белые кристаллич вещества без запаха. Основными методами установления подлинности являются ИК и УФ спектры. Количественное определение проводят методом неводного титрования.
Пропранолола гидрохлорид и атенолол относятся к селективным б1-адреноблокаторам. Используются как антиангинальные, гипотензивные и антиаритмические ЛС. Тимолол неселективный б-адреноблокатор и противоглаукомное средство. Флуоксетин – антидепрессант.
Levodopum
ЛЕВОДОПА
Относительная
молекулярная масса. 197,2.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворима в 300 частях воды; практически нерастворима в этаноле (~750 г/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Средство для лечения паркинсонизма.
Хранение. Леводопу следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.
Общее требование. Леводопа содержит не менее 98,5 и не более 101,0% C9HnN04 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
A. Проводят определение. Инфракрасного спектра.соответствует спектру, полученному со стандартным образцом леводопы СО, или спектру сравнения леводопы.
B. К 5 мг препарата прибавляют 1 мл воды, 1 мл пиридина и 5 мг 4-нитробензоилхлорида Р, смешивают и оставляют стоять на 3 мин; появляется фиолетовое окрашивание, переходящее при кипячении в бледно-желтое. При встряхивании прибавляют 0,1 мл раствора карбоната натрия (200 г/л)ИР; фиолетовое окрашивание вновь появляется.
Количественное определение. Неводное титрование. Растворяют при нагревании около 0,18 г препарата (точная навеска) в 5 мл безводной муравьиной кислоты, прибавляют 25 мл ледяной уксусной кислоты и 25 мл диоксана . Титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)
Methyldopum
МЕТИЛДОПА
Относительная
молекулярная масса. 238,2.
Описание. Белый или желтовато-белый мелкий порошок или кусочки; без запаха.
Растворимость. Мало растворима в воде и этаноле; практически нерастворима в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Гипотензивное средство.
Хранение. Метилдопу следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Общее требование. Метилдопа содержит не менее 98,0 и не более 101,0% Ci0Hi3NO4 в пересчете на безводное вещество.