45) Производные прегнана. Гестагены и их синтетические аналоги. Прогестерон, норэтистерон, медроксипрогестерона ацетат. Требования к качеству и методы анализа.

Подлинности медрокси пргестерона ацетата подтверждают также по положительной реакции на ацетилированные соединения (см. выше кортизона ацетат, пред вопрос)

46. Производные андростана:

Производные андростана — андрогены. Адресную функцию у андрогенов выполняет преимущественно заместитель в положении 17(3, а эффекторную функцию — 3-кетогруппа кольца А. Для проявления андрогенной активности обязательным условием является наличие в молекуле 17|3-гидроксила. В отличие от прогестинов и кортикостероидов, 5а-восстановление двойной связи в кольце А молекулы андрогенов не только не снижает, но значительно повышает гормональную активность.

Андрогенные гормоны:

Т естостерона пропионат

Тестостерон является эндогенным мужским половым (адрогенным) гормоном. Вырабатывается в мужских половых железах, необходим для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков у мужчин. 

Белый кристаллический порошок.

пропионат имеет значительно более короткую продолжительность воздействия. При внутримышечном применении эфиров тестостерона продолжительность их воздействия на организм зависит от вида эфира (тестостерон энантат и ципионат действуют дольше, чем пропионат и ацетат) и от количества тестостерона. 

Он обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме, чем тестостерон. Тестостерона пропионат применяют парентерально; при пероральном приеме он неэффективен (быстро разрушается в печени). Помимо специфического андрогенного действия, тестостерон, как и все андрогены, оказывает влияние и на другие функции и системы организма, в частности действует на азотистый и фосфорный обмен. Он оказывает анаболическое действие и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон. 

Метил тестостерон

Б елый или кремовато-белый порошок или кристаллы, гигроскопичен. Практически нерастворим в воде, растворим в спиртах и органических растворителях, слабо растворим в растительных маслах. Андрогены, антиандрогены Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазматической мембраны на поверхности клеток в органах-мишенях, проникает в цитоплазму и ядро, вызывая активацию генетического аппарата.

47) Производные андростана - Анаболические средства: метандиенон, метандриол, феноболил, ретаболил, андрокур

Анаболические средства - это целая группа самых различных по структуре и по происхождению средств, которые способны усиливать процессы синтеза белка в организме. 

Метиландростендиол

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Р астворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, трудно растворим в хлороформе, мало растворим в эфире.

2 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты; появляется желто-оранжевое окрашивание с зеленой флюоресценцией. Прибавляют 1,5 млводы, встряхивают, добавляют еше 1,5 мл воды и вновь встряхивают; полученный раствор окрашен в желто-оранжевый цвет.

Около 0,5 г препарата (точная на­веска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не дол­жна превышать 2%.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.

Метанандростенолон

Препарат содержит не менее 97,0% и не более 103,0% C20H28О2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 95% и хлороформе, умеренно растворим в эфире, практически нерастворим в воде.

Подлинность. А. Инфракрасный спектр препарата, снятый в вазелиновом масле, в области от 4000 до 400 см-1 должен иметь полное совпадение положения полос поглощения с рисунком спектра.

Б. Ультрафиолетовый спектр раствора, приготовленного для количественного определения, в области от 220 до 300 нм имеет максимум поглощения при 245 нм ± 2 нм.

В. 0,002 г препарата смешивают с 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется красное окрашивание.

Г. 0,05 г препарата растворяют в 9 мл спирта метилового, прибавляют 1 мл раствора 2,4-динитрофенилгидоразина в кислоте хлористоводородной. При потирании палочкой стенки пробирки образуется оранжево-красный осадок.

Феноболин

химическая структура 17(3-окси-19-нор-4-андростен-3-он-17|3-фенилпропионат, или фенилпропионат 19-нортестостерона. Является активным, длительно действующим анаболическим стероидом. После однократной инъекции эффект сохраняется 7-15 дней. Оказывает слабый андрогенный эффект.

Эфирная цепочка Фенилпропионата примерно в 2 раза короче, чем у деканоата, благодаря чему действующее вещество быстрее всасывается в кровь и имеет меньшее время воздействия на организм. Поэтому у фенилпропионата есть свои преимущества: 1 - более короткий период действия в значительной степени сокращает частоту побочных эффектов нандролона. 2 - сокращается время восстановления эндогенного тестостерона после курса. 3 - при возникновении побочных эффектов или плохой переносимости курс можно прекратить и все нежелательные реакции быстро исчезнут.

ретаболил

химическая структура 19-нор-тестостерон-173-деканоат. Приставка 19-нор- означает, что в молекуле тестостерона отсутствует метальная группа в 19-м положении. Препарат оказывает сильное и длительное анаболическое действие. По сравнению с другими синтетическими анаболическими стероидами малотоксичен. В клинической практике используется для лечения дистрофии, при восстановлении после травм, операций, инфарктов; назначается даже в детском возрасте. У женщин препарат повышает уровень гемоглобина в крови и уменьшает потерю кальция из костной ткани. Обладает еще меньшим андрогенным (и вирилизирующим) действием, чем феноболин

антиандрогенное средство

андрокур

Фармакологическое действие - антиандрогенное, прогестагенное, противоопухолевое.

Конкурентно блокирует андрогенные рецепторы, угнетает действие андрогенов на клетки органов-мишеней. Ингибирует высвобождение гонадотропинов, снижает синтез эндогенных андрогенов и их уровень в крови.