32. Биология опухолевого роста. Морфогенез опухолей. Эпителиальные опухоли: доброкачественные и злокачественные. Рак, его виды.

Эпителиальные опухоли могут развиваться из покровного и железистого эпителия.

Зрелая доброкачественная опухоль из покровного эпителия называетсяпапиллома. Зрелая доброкачественная опухоль из железистого эпителияназывается аденома.

Незрелые злокачественные эпителиальные (и из железистого, и из покровного эпителия) опухоли называют карцинома или рак.

ПАПИЛЛОМА

Папиллома (от лат. papilla — сосочек) макроскопически имеет вид узла с сосочковой поверхностью, напоминающей цветную капусту (например, в коже), либо кораллы, поросшие морскими водорослями (например, в мочевом пузыре). Консистенция узла может быть плотной или мягкой. В плотных папилломаххорошо выражена строма, представленная плотной волокнистой соединительной тканью. Кроме того, плотность папилломе может придавать характер строения паренхимы, например, папилломы, в которых паренхима имеет строение плоскоклеточного ороговевающего эпителия, всегда по консистенции плотные. Вмягких папилломах преобладает по объему паренхима, строма образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, с множеством тонкостенных сосудов. Размеры опухоли, возвышающейся над поверхностью кожи или слизистой, варьируют от нескольких миллиметров до сантиметров.

Микроскопически опухоль состоит из множества сосочков, что служит проявлением тканевого атипизма. Принцип формирования сосочка следующий. Периферия сосочка представляет собой паренхиму, сформированную из разрастаю­щегося покровного эпителия, чаще всего с увеличенным числом слоев. В эпителии сохраняется полярность клеток, стратификация, целостность собственной мембраны. Таким образом, клеточный атипизм выражен слабо. Строма опухоли расположена в центре. Тканевой атипизм проявляется неравномерным развитием эпителия и стромы и избыточным образованием атипичных мелких кровеносных сосудов.

Локализуются папилломы на коже, слизистых оболочках, выстланных переходным или неороговевающим эпителием (слизистая оболочка полости рта, истинные голосовые связки, лоханки почек, мочеточники, мочевой пузырь). Наибольшее клиническое значение имеют папилломы гортани и мочевого пузыря.

Аденома (от греч. aden — железа) — зрелая доброкачествен­ная опухоль изжелезистого эпителия. Растет экспансивно, макроскопически имеет вид хорошо отграниченного узла мягко-эластичной консистенции, розовато-белого цвета. Иногда в опухоли обнаруживаются кисты, в этих случаях говорят о кисто- или цистоаденоме.

Величина аденом различная — от нескольких миллиметров до нескольких десятков сантиметров.

Локализация аденом. Аденомы встречаются во всех железистых органах, а также в слизистых оболочках (например, в желудочно-кишечном тракте, в матке), где они выступают над поверхностью в виде полипа. Их называют аденоматозными (железистыми) полипами. Аденомы желез внутренней секреции (например, гипофиза, надпочечников, яичников) могут сохранять функциональные особенности клеток исходной ткани и продуцировать в избыточном количестве соответствующие гормоны. Эти гормональноактивные аденомы дают характерные клинические синдромы, позволяющие диагностировать в клинике эти новообразования. Наибольшее значение в клинике имеют аденомы молочной железы и яичника.

РАК, или КАРЦИНОМА

Рак — это незрелая, злокачественная опухоль из эпителия. Раки могут развиваться из покровного и из железистого эпителия.

Основная классификация раков основана на гистологической картине, которую копирует паренхима опухоли. Различают следующие раки из покровного эпителия:

— плоскоклеточный ороговевающий рак;

— плоскоклеточный неороговевающий рак;

— базальноклеточный рак;

— недифференцированный рак (мелкоклеточный, полиморфноклеточный и др.)

— переходноклеточный рак.

Кроме того, встречаются смешанные формы рака, состоящие из двух видов эпителия (плоского и цилиндрического), их называют диморфные раки.

Классификация раков из железистого эпителия:

— аденокарцинома;

— солидный рак;

— слизистый (коллоидный) рак (его разновидность — перстневидноклеточный рак).

Дополнительная классификация раков основана на соотношении паренхиматозного и стромального компонентов опухоли, в связи с чем различают:

— медуллярный (мозговидный) рак, который характеризуется преобладанием паренхимы над стромой. Опухоль мягкая, бело-розового цвета, напоминает ткань головного мозга;

— простой, или вульгарный рак, который содержит примерно равное количество паренхимы и стромы;

— скирр, или фиброзный рак, который отличается явным преобладанием стромы над паренхимой.

Локализация рака

Из покровного эпителия чаще раки локализуются на коже, на губах, в бронхах, в пищеводе, во влагалищной порции шейки матки, в мочевом пузыре.

Из железистого эпителия наиболее частая локализация рака в желудке, кишечнике, молочной железе, поджелудочной железе, печени, теле матки, бронхах, слюнной железе.

Пути метастазирования рака

Наиболее частые и ранние метастазы при раке осущест­вляются лимфогенным путем. Первые метастазы выявляются в регионарных лимфатических узлах.

В дальнейшем рак может метастазировать гематогенным путем. Наиболее частые гематогенные метастазы выявляются в печени, легких, изредка — в костном мозге. Некоторые локализации раков могут метастазировать в головной мозг, почки, надпочечники.

Контактные (имплантационные) метастазы наблюдаются в брюшине, плевре, при локализации на губах.

33. Опухоли. Определение, роль в патологии человека. Номенклатура и принципы классификации. Мезенхимальные опухоли: доброкачественные и злокачественные. Саркома, ее виды. Особые виды мезенхимальных опухолей.

Мезенхимальные опухоли являются производными мезенхимы, встречаются в различных отделах средостения.

К мезенхимальным опухолям средостения относятся:

1.          Опухоли волокнистой соединительной ткани: фибромы – зрелые и фибросаркомы – незрелые;

2.          Опухоли жировой ткани: липомы и гиберномы – зрелые и липосаркомы и злокачественные гиберномы – незрелые.

3.          Опухоли из сосудов: гемангиомы, лимфангиомы, гломусные опухоли, ангиолейомиомы, гемангиоперицитомы, опухоли артерио-венозных анастомозов – зрелые; ангиоэндотелиомы, злокачественные гемангиоперицитомы и ангиосаркомы – незрелые;

4.          Опухоли из гладкомышечной ткани: лейомиомы – зрелые, лейомиосаркомы – незрелые;

5.          Опухоли из нескольких тканей мезенхимальной природы – мезенхиомы, злокачественные мезенхиомы.

 

Опухоли волокнистой соединительной ткани.

Фибромы – зрелые опухоли из соединительной ткани, в средостении встречаются редко, по сводным данным литературы среди других опухолей и кист средостения составляют 3-4% (Pobody, Strag, Riwes, 1954, Schlumberg a. Willis, 1953, Blades, 1946, Morrison, 1958), возраст и пол значения не имеют. Фибромы могут локализоваться в любом отделе средостения, но чаще встречаются в переднем (Schlumberg, 1953).

Эти опухоли четко ограничены от окружающих тканей, находятся как бы в капсуле, плотные, растут медленно, достигая больших размеров, доброкачественные. Нередко протекают бессимптомно (В.М.Панчук 1948, В.И.Петров 1951, Susman, 1940, Kladget a Gousman, 1944). Прогноз благоприятный.

 

Фибросаркома – новообразование из незрелой волокнистой соединительной ткани, в средостении встречается редко, пол и возраст значения не имеют. Фибросаркомы могут локализоваться в различных отделах средостения.

Новообразование может достигать значительных размеров, при этом оно неотграниченно от окружающей ткани, а инфильтрирует ее, обычно прорастает межреберные мышцы, реже в процесс вовлекается перикард и позвоночник (Schlumberg, 1951). Фибросаркома  средостения  имеет злокачественное течение и обычно плохой прогноз.

 

Опухоли жировой ткани

Липомы – опухоли из зрелой жировой ткани. В средостении они встречаются чаще других опухолей мезенхимальной природы.

Б.В.Петровский (1960) предложил следующую классификацию липом средостения, основанную на их локализации:

1.      Медиастинальные – расположенные только в средостении;

2.      Шейно-медиастинальные – расположенные на шее и в средостении;

3.      Абдомино-медиастинальные – локализующиеся в средостении и в верхних отделах живота;

4.      Интрамуральные – локализующиеся в органах грудной полости и в средостении;

5.      Парастернально-медиастинальные – располагающиеся в виде песочных часов в переднем средостении и впереди от реберных хрящей.

 

Наиболее распространенными являются абдомино-медиастинальные липомы (до 80% всех жировых опухолей средостения), встречаются в основном в зрелом возрасте 30-50 лет (Wakly a. Summerwill, 1952), чаще у женщин. Локализуются они в кардио-диафрагмальных синусах, обычно в правом.

Макроскопически липомы могут иметь различную форму, достигают иногда гигантского размера и веса до 5 кг  (Bradford, Machon, Grow, 1947).

Липомы – доброкачественные опухоли, растут медленно, годами прогноз благоприятный.

 

Гиберномы – опухоли из особого вида жировой ткани, носящей название бурой или коричневой. Бурый жир наиболее выражен у новорожденных, у взрослых он ограничен в своем распространении и образует такие анатомические структуры, как жировая капсула почки, межлопаточное тело и др.

Подобные новообразования встречаются очень редко, пол и возраст особого значения не имеют. Локализуются в различных отделах средостения.

Макроскопически гибернома выглядит как крупнодольчатое образование, заключенное в тонкой соединительнотканной капсуле.

Гибернома обычно имеет доброкачественное течение, хотя встречаются и злокачественные гиберномы (А.К.Апатенко, К.К.Порошина, 1962, 1963), растет медленно, длительное время не вызывая выраженных клинических симптомов.

 

Липосаркомы – злокачественные опухоли из незрелой жировой ткани. По сравнению с липомами, липосаркомы очень редки и составляют 0,2-0,5% всех опухолей жировой ткани (Stout, 1944, Golthz, 1958). Липосаркомы, в отличие от липом, чаще наблюдаются у мужчин (Stout, 1944, Pak, Pirson, 1954), наиболее распространены в возрасте 20-50 лет. Специфической локализации не имеют.

Макроскопически имеют разнообразную форму,  чаще представляют собой массивные узловые образования, известны липосаркомы  средостения весом до 3,5 кг (Uing, 1942).

Течение липосарком злокачественное, во многом зависит от места их локализации, а также степени морфологической зрелости. Липосаркомы часто метастазируют.

Клиническая картина при опухолях из жировой ткани различна, зависит от размера новообразования и неспецифична.

Определенная рентгенологическая картина характерна для абдомино-медиастинальных липом. При рентгенологическом исследовании в сердечно-диафрагмальном синусе, обычно правом, определяется средней интенсивности затемнение полукруглой формы, однородное, хорошо очерченное. Затемнение тесно примыкает к сердцу и диафрагме. При исследовании в боковом положении видно, что патологическая тень располагается спереди, интимно примыкая к грудине.

 

Сосудистые опухоли.

Гемангиомы – зрелые  опухоли, состоящие из новообразованных кровеносных сосудов. В средостении гемангиомы встречаются крайне редко. Наиболее часто локализуются в переднем отделе средостения, главным образом в верхней части. Гемангиомы чаще встречаются в детском и молодом возрасте, пол значения не имеет (Бирюков Ю.В., Чарнецкий Р.И., Годжелло Э.А., 1993).

Гемангиома имеет вид округлого, овоидного или бугристого узла, иногда окруженного капсулой с расширенными сосудами по ее поверхности.

Микроскопически различают следующие формы гемангиом: а) капиллярная, б) кавернозная, в) венозная, г) смешанная, д) артериальная. В мировой и отечественной литературе не описано ни одного случая  артериальной гемангиомы в средостении.

Рост гемангиом медленный. Распознаются они нередко случайно при рентгенологическом обследовании, при небольших размерах длительно протекают бессимптомно (Колос А.И., Кабылюк В.Н., 1987)

. При значительном увеличении размеров вызывают симптомы сдавления органов средостения. Убедительных данных о метастазировании гемангиом нет.

 

Лимфангиомы – зрелые опухоли, исходящие из лимфатических сосудов. В средостении лифангиомы встречаются еще реже, чем гемангиомы, чаще встречаются в детском возрасте.

Лимфангиома обычно представляет собой тонкостенную кисту. Встречаются однокамерные, реже – двухкамерные и чаще – многокамерные лимфангиомы. Характерным для лимфангиом является сращение с прилегающими органами, особенно с венами, перикардом и воротами легких, что затрудняет оперативное вмешательство. 

Течение доброкачественное, медленно, часто бессимптомно. Озлокачествление их исключительно редко; злокачественные формы единичны.

 

Ангиосаркомы – незрелые, злокачественные опухоли, исходящие из сосудов. Злокачественные опухоли, исходящие из сосудов, встречаются несравненно реже, чем доброкачественные (McKarthy, Pak 1950), чаще локализуются в переднем средостении, достигают значительных размеров и иногда настолько велики, что бывает трудно установить их исходную локализацию – иногда они вдаются в обе плевральные полости. Течение злокачественное, прогноз неблагоприятный.

 

Опухоли из гладкомышечной ткани

К опухолям из гладкомышечной ткани относятся лейомиома и лейомиосаркома. По данным Schlumberg (1951), мышечные опухоли в средостении вообще редкое явление, особенно лейомиосаркомы. Расположены они чаще в заднем средостении, что указывает на их более вероятное происхождение из мышечной стенки пищевода.  Подобные опухоли преобладают у мужчин в среднем возрасте.  Макроскопически опухоли из гладкомышечной ткани представляют собой чаще единичные узлы средних размеров.

 

 

Опухоли из нескольких тканей мезенхимальной природы

К ним относятся доброкачественная и злокачественная мезенхимомы.  Встречаются мезенхимомы крайне редко. Мезенхимомы состоят из нескольких компонентов тканей мезенхимальной природы. Для доброкачественных мезенхимом наиболее частыми компонентами являются: жировая ткань, сосуды и гладкие мышцы, хрящевая и костная ткань

34. Опухоли, развивающиеся из сосудов. Классификация. Доброкачественные опухоли и опухолеподобные поражения: классификация, диагностика, клинико-морфологическая характеристика. Злокачественные опухоли: эпидемиология, классификация, морфологическая характеристика. Саркома Капоши: связь с ВИЧ-инфекцией. Опухоли из лимфатических сосудов: классификация, морфология.

Гемангиома — зрелая, доброкачественная опухоль из сосудов. Часть из этих опухолей относится к порокам развития сосудистой системы опухолевидного характера, часть — к истинным бластомам. В зависимости от того, какие сосуды копирует новообразование, различают следующие виды гемангиом:

—капиллярную;  —венозную;  —кавернозную;  —артериальную.

Капиллярная гемангиома — это истинное новообразование с пролиферацией эндотелиальных клеток и формированием атипичных капилляров. Локализуется чаще всего в коже, в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта. Нередко бывает множественной. Чаще встречается у детей женского пола.

Макроскопически представлена красным или синюшным узлом с гладкой или бугристой поверхностью, на разрезе имеет ячеистое строение. Если опухоль локализуется в коже, при надавливании узел становится белым.

Микроскопически опухоль состоит из ветвящихся сосудов капиллярного типа с узким просветом, который не всегда заполнен кровью. Эндотелий набухший, гиперхромный. Капилляры могут формировать нечетко отграниченные дольки, что создает впечатление инфильтрирующего роста.

Как разновидность гемангиомы, которую многие авторы относят к порокам развития, выделяют особый вид зрелой сосудистой опухоли — геммангиому (геммагемангиому). Это новообразование отличается от банальных капиллярных гемангиом выраженным полиморфизмом эндотелиальных клеток, формирующих своеобразные сосудистые почки, подобные грануляционной ткани. Имеется мнение о возможной малигнизации этого типа капиллярных гемангиом.

Кавернозная гемангиома — новообразование, состоящее из причудливых полостей типа синусоидов различной величины, сообщающихся между собой. Встречается чаще всего в печени, желудочно-кишечном тракте, головном мозге.

Макроскопически имеет вид четко отграниченного от окружающих тканей багрово-синюшного узла, на разрезе напоминающего губку.

Микроскопически состоит из тонкостенных каверн (полостей), выстланных одним слоем эндотелиальных клеток и заполненных кровью.

Артериальная ангиома (гроздевидная, ветвистая) — представляет собой конгломерат порочно развитых сосудов артериального типа, среди которых встречаются участки, напоминающие капиллярную гемангиому.

Венозная гемангиома — микроскопически представлена преимущественно сосудами венозного типа, наряду с которыми встречаются сосуды капиллярного и артериального типа. Располагается в глубине мягких тканей, между мышцами. Многие авторы венозную и артериальную ангиомы относят к гамартиям (порокам развития).

Гломусангиома (опухоль Барре-Массона) — зрелая доброкачественная опухоль сосудистого происхождения (миоартериального гломуса). Встречается с одинаковой частотой и у мужчин, и у женщин преимущественно зрелого возраста.

Макроскопически выделяют два типа:

—солитарную гломусангиому;  —множественную диссеминированную (семейную гломусангиому).

Чаще встречается в виде одиночного узла диаметром 0,3-0,8 см, мягкой консистенции, серовато-розового цвета. Излюбленная локализация в кистях и стопах, преимущественно на пальцах в области ногтевого ложа. В клинике ее отличает резкая болезненность из-за большого количества нервных окончаний.

Микроскопически состоит из щелевидных сосудов синусоидного типа, выстланных эндотелием и окруженных муфтами из эпителиоидных клеток, напоминающих гломусные клетки.

Гемангиоперицитома — опухоль сосудистого происхождения, в которой наряду с формированием сосудов происходит пролиферация периваскулярных клеток (перицитов Циммермана). В 1936 году Маргрэт Мюррей (ученица A.P.Stout) в культуре тканей доказала, что периваскулярные клетки гемангиоперицитомы идентичны по структуре перицитам Циммермана. Впервые опухоль описана A.P.Stout и M.R.Murray в 1942 году. В англоязычной литературе эта опухоль получила наименование гемангиоперицитома Стаута.

Встречается в любом возрасте, часто у детей. Как правило, имеет доброкачественное течение. Может рецидивировать через несколько лет. При определенной локализации, например, в забрюшинной области, на верхних конечностях, голове и шее, вне зависимости от видимой зрелости составляющих опухоль клеток, может давать метастазы. Поэтому A.P.Stout и другие авторы предлагают рассматривать эти варианты гемангиоперицитом как “потенциально злокачественные опухоли”.

Лимфангиома — опухоль из лимфатических сосудов. Чаще встречается у детей как порок развития. Локализуется преимущественно в области шеи, в слизистой оболочке полости рта, забрюшинном пространстве, брыжейке. Чаще встречается кистозный и кавернозный вариант строения опухоли. Микроскопическое строение аналогично строению гемангиом.

Гемангиоэндотелиома — многими аторами рассматривается как самая злокачественная опухоль.

Чаще встречается в возрасте 30-50 лет, но может встречаться нередко в детском возрасте. Локализуется чаще всего в коже, мягких тканях конечностей, туловища, головы, реже — во внутренних органах.

Макроскопически представляет собой узел до 10 см в диаметре, дольчатого строения, местами с инфильтративным ростом. Узлы мягкие, сочные, розового или красного цвета с очагами некроза.

Микроскопически опухоль построена из атипичных, беспорядочно анастомозирующих сосудов, выстланных несколькими слоями атипичных эндотелиальных клеток. Выражен клеточный полиморфиз, гиперхромия ядер.

Метастазирует гемангиоэндотелиома широко преимущественно гематогенным путем в легкие, кости, печень. Могут наблюдаться метастазы в регионарные лимфатические узлы.

Лимфангиоэндотелиома — аналогична по строению гемангиоэндотелиоме. Часто возникает на фоне хронического лимфостаза.

Сарко́ма Ка́поши (ангиосаркома Капоши или множественный геморрагический саркоматоз) представляет собой множественные злокачественные новообразования дермы (кожи). Впервые описана венгерским дерматологом Морицем Капоши и названа его именем.

Распространённость этого заболевания в целом невелика, однако саркома Капоши занимает первое место среди злокачественных новообразований, поражающих больных ВИЧ-инфекцией, достигая цифр 40-60 %. К факторам, провоцирующим развитие саркомы Капоши, принято относить вирус герпеса 8-го типа (HHV-8, ВГЧ-8). К группам риска по развитию саркомы Капоши относятся:

• ВИЧ-инфицированные мужчины;

• пожилые мужчины средиземноморского происхождения;

• лица из экваториальной Африки;

• лица с пересаженными органами (реципиенты).

• Обычно опухоль имеет пурпурную окраску, но цвет может иметь различные оттенки: красный, фиолетовый или бурый. Опухоль может быть плоской или слегка возвышаться над кожей, представляет собой безболезненные пятна или узелки. Почти всегда располагается на коже, реже — на внутренних органах. Саркома Капоши часто сочетается с повреждением слизистой нёба, лимфоузлов. Течение заболевания медленное. Обнаружение саркомы Капоши при ВИЧ-инфекции даёт основание для постановки диагноза СПИД.

Гистологическая структура опухоли характеризуется множеством хаотично расположенных тонкостенных новообразованных сосудов и пучков веретенообразныхклеток. Характерна инфильтрация опухоли лимфоцитами и макрофагами. Сосудистый характер опухоли резко увеличивает риск кровотечений. Однако делатьбиопсию при подозрении на саркому Капоши вовсе не обязательно. Саркома Капоши — особый вид опухоли, который часто не требует не только верификации диагноза, но и его лечения. Это может показаться странным на первый взгляд. Такая ситуация связана с тем, что поставить безошибочный диагноз можно и без биопсии, а изолированное лечение саркомы Капоши крайне редко даёт полное исцеление. Более того, лечение саркомы Капоши (в силу своей связи с причинными факторами основного заболевания) обычно является паллиативным, то есть направленным лишь на уменьшение симптомов заболевания.