96. Противовирусные средства (арбидол, римантадин, осельтамивир, ацикловир, зидовудин, саквинавир, препараты интерферовнов.)

Противовирусными называются средства, применяемые для лечения и профилактики вирусных заболеваний.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Специфические иммуноглобулины — противогриппозный донорский гамма-глобулин.

2. Химиопрепараты

• Синтетические:

• производные адамантана — римантадин,

• аналоги нуклеозидов — акикловир, зидовудин

• производные пептидов — саквинавир

• производное индолкарбоновой кислоты — арбидол

• разные препараты — осельтамивир

• Растительные: бонафтон

1. Интерфероны

• ИФ-альфа, бета (1 типа)

• Природные: человеческий, лейкоцитарны

• Рекомбинантыне — реаферон, гриппферон.

• ИФ-гамма (2 типа) — ингарон

1. Индукторы интерферонов

• Природные — кагоцел

• Синтетические — амикасин, арбидол, циклоферон.

ЗИДОВУДИН

Нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белкой.

Препарат хорошо всасывается. Легко проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Терапевтический эффект проявляется в первые 6-8 мес от начала лечения. Не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. К нему развивается устойчивость ретровируса.

Применяется при ретровирусных инфекциях, в том числе ВИЧ инфекции

Побочное: гематологические нарушения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения), возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

САКВИНАВИР

Является ингибитором ВИЧ-протеаз. Эти ферменты регулируют образование структурных белков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции.

Он высокоактивен. Избирательно ингибирует протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Биодоступность низкая, но в плазме достигаются нужные концентрации для подавления размножения ретровирусов. Вводят внутрь.

Побочное: диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение липидного обмена, гипергликемия, возможно развитие устойчивости.

АЦИКЛОВИР

Является противогерпетическим средством. В инфицированных клетках действует в виде трифосфата, нарушая рост вирусной ДНК. Оказывает прямое ингибирующее действие на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК.

Всасывание из ЖКТ неполное. Максимальная концентрация через 1-2 ч. Проходит через ГЭБ.

Назначают при простом герпесе, при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации. Вводят внутрь, в/в и местно. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект. При в\в — нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном — тошнота, рвота, диарея, головная боль.

РИМАНТАДИН

Является ингибитором вирусного белка М2. Мембранный белок М2 обнаружен только у вируса гриппа типа А.

Римантадин нарушает процесс раздевания вируса и препятствует высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется репликация вируса.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Может оказывать отрицательное влияние на ЦНС (повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия), диспепсические расстройства, кожные поражения. Период полувыведения 24-30 часов. Резистентность развивается быстро.

Применяется для профилактики и лечения гриппа, оказывает атитоксическое действие при гриппе типа В.

ОСЕЛЬТАМИВИР

Является ингибитором вирусного фермента нейраминидазы.

Нейраминидаза образуется на поверхности вирусов гриппа типа А и В, способствует попаданию вируса к клеткам-мишеням в респираторном тракте. Осельтамивир оказывает конкурентное, обратимое действие на этот фермент, препятствует распространению вируса и нарушается репликация вируса.

Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро гидролизуется в кишечнике, печени, крови. Биодоступность активного метаболита около 8- %. Максимальная концентрация в плазме крови через 3-4 ч. Период полувыведения 6-10 ч. Переносится хорошо, но могут отмечаться тошнота, рвота.

АРБИДОЛ

Применяется для профилактики и лечения гриппа типа А и В, также при острых респираторных вирусных инфекциях. Помимо умеренного противовирусного действия обладает интерферогенной активностью, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится внутрь, переносится хорошо.

Как индуктор интерферона включается в систему интерферона и вызывает в клетках и в организме в целом синтез собственных интерферонов.

ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Являются медиаторами иммунитета и обладают антивирусной, иммуномодулирующей, противоопухолевой активностью.

Интерфероны используются для профилактики вирусных инфекций. Повышают устройчивость клеток к поражению вирусами. Резистентность к ним не развивается.

Связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репликации вирусов.

При в/в введении период полувыведения составляет 2-4 ч. Через ГЭБ практически не проходят.

Известны 3 типа интерферонов: альфа (лейкоцитарный), бета (фибробластический), гамма (иммунный).

В качестве противовирусных чаще используют альфа-ИФ (реоферон, алферон). Эффективен при герпетических поражениях кожи и половых органах, ОРВИ, при опоясывающем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют местно и парентерально. Побочное: повышение температуры, развитие эритемы, болезненность в месте введения, прогрессирующая утомляемость, в больших дозах угнетают кроветворение.

Гамма-интерферон характеризуется антипролиферативной активностью, повышает активность макрофагов и цитотоксичность естесственных киллеров.

Интерферон-бета используется для лечения рассеянного склероза. Препарат называется бетаферон. Не излечивает больных, но заметно уменьшает частоту и тяжест ьобострений и замедляет прогрессирование заболевания. Вводят подкожно. Переносится хорошо.