93. Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин). Хлорамфеникол.

Биосинтетические: тетрациклин, окситетрациклин

Полусинтетические: метациклин, доксициклин.

Тетрациклины обладают широким спектром действия: грам+, грам-, возбудителей дизентерии, брюшного тифа, патогенных спирохет, возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры, риккетсий, хламидий. К ним постепенно возникает устойчивость.

Механизм связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Также связывают металыы (Mg, Ca), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий.

Всасываются из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная, особенно после приема пищи, но достаточная, чтобы обеспечить бактериостатические концентрации. Максимальная концентрация в плазме крови через 2-4 часа.

Образуют хелатные соединения с ионами кальция, железа, алюминия, которые не абсорбируются. Поэтому их всасывание нарушается при содержании в пищи этих ионов. Доксициклин лишь в небольшой степени образует хелатные соединения с ионами кальция. Наиболее продолжительно действует доксициклин и метациклин.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Выделяются с мочой и желчью(доксициклин). Часть выделяющихся с желчью тетрациклинов подвергаются повторному всасыванию из тонкой кишки.

Эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, при инфицировании хламидиями, при гонорее, сифилисе, бруцеллезе, туляремии, холере. Используют при развитии устойчивости к пенициллинам и стрептомицину. Назначают внутрь с интервалом 4-8 часов.

Побочное: аллергические реакции, раздражающее действие (особенно у окситетрациклина), диспепсические явления, глоссит, стоматит, внутримышечные инъекции болезненные, в/в инфузия может привести к тромбофлебитам, гепатотоксичность (окситетрациклин), депонируются в костной ткани, фотосенсибилизация, угнетают синтез белка, увеличивают выведение ионов натрия, воды, аминокислот, витаминов. Возможна суперинфекция.

ХЛОРАМФЕНИКОЛ (левомицетин)

Спектр: гарм+ и грам-, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, риккетсии, хламидииэж возбудители бруцеллеза, туляремии.

Механизм связан с влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Также ингибирует пептидилтрансферазу. Эффект бактериостатический. Привыкание развивается медленно.

Из ЖКТ всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме через 2 часа. Назначают с интервалом 6 часов. Хорошо проникает в различные ткани, ГЭБ.

Является антибиотиком резерва.

Показания:брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции и риккетсиозы.

Побочное: угнетение кроветворения, сопровождается ретикулопенией, гранулоцитопенией, аллергические реакции, раздражение слизистых оболочек, психомоторные нарушения. Может развиваться суперинфекция.

94. Противогрибковые средства (нистатин, амфотерицин в, гризеофульвин, кетоконазол, клотримазол, флуконазо, тербинафин, деквалиния хлорид, натамицин).

КЛАССИФИКАЦИЯ

I Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами.

1. при системных или глубоких микозах

• Антибиотики — амфотерицин В

• Производные имидазола — кетоконазол

• Производные триазола - флуконазол

1. При эпидермомикозах

• Антибиотики — гризеофульвин

• Производные метилафталина — тербинафин

II Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами

• Антибиотики — нистатин, амфотерицин В

• Производные имидазола — клотримазол

• Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин

АМФОТЕРИЦИН В

На бактерии, риккетсии, вирусы не влияет. Обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Он связывается с липидом клеточной стенки грибов эргостеролом. Устойчивость развивается медленно. Из ЖКТ всасывается плохо. Выведение препарата происходит очень медленно.

Обладает высокой токсичностью, кумулирует.

Побочные: диспепсические, лихорадка, снижение АД, нефротоксичность, анемия, гипокалиемия, тромбофлебит, аллергические реакции.

КЕТОКОНАЗОЛ

Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргостерина,триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембраны грибов.

Хорошо всасывается из ЖКТ, распределяется в большинство тканей, плохо проникает в ЦНС. Выделяется почками и с желчью.

Применяют при бластомикозе, гистоплазмозе, онихомикозе.

Токсичен, обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота.

ФЛУКОНАЗОЛ

Хорошо всасывается, проходит через ГЭБ. Период полураспада 30 часов. Применяется при менингите, вызванном грибами, при кандидамикозе.

Побочное: диспепсические, угнетение функции печени, кожные высыпания.

ГРИЗЕОФУЛЬВИН

Фунгистатическое действие связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот.

Из ЖКТ всасывается хорошо. Через 4-5 часов в крови обнаруживается максимальная концентрация. Накапливается в значительной степени в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы, ногти приобретают устойчивость к грибам-дерматомицетам.

Выделяется из организма медленно. Назначают внутрь для резорбтивного эффекта, местно.

ТЕРБИНАФИН

Ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Вводят внутрь. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Применяется при онихомикозе (поражение ногтей).

Побочное: тошнота, головная боль, кожная сыпь, мышечные и суставные боли. Применяют наружно в виде крема.

НИСТАТИН

Фунгистатическое и фунгицидное действие связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа кандида. На бактерии действует только в очень высоких концентрациях. При поражении кандидомикозом ЖКТ назначают энтерально. Из кишечника всасывается плохо. Применяют также местно. Переносится хорошо, токсичность низкая. Побочное: иногда диспепсические явления.

КЛОТРИМАЗОЛ

Применяется в основном местно при кандидомикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. Токсичность высокая.

ДЕКАМИН

Обладает антибактериальным и фунгистатическим эффектами. Переносится хорошо.

НАТАМИЦИН

Противогрибковый антибиотик. Используется для лечения и профилактики неинвазивного кандидоза кишечника, инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных Candida или другими чувствительными дрожжевыми, дрожжеподобными грибами или дерматофитами (баланопоститы, отомикозы).

Всасывание натамицина с кожи и слизистых оболочек (включая слизистые оболочки ЖКТ) не происходит, поэтому он не применяется для лечения системного кандидоза.