90. Цефалоспорины (цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефпиром).

КЛАССИФИКАЦИЯ

I поколение: Цефазолин, Цефалексин — особенно эффективны в отношении Грам+ кокков (пневмококки, стрептококки, стафилококки), ешерихия коли, клебсиелла, протеи.

II поколение: Цефуроксим — как у I + энтеробактерии, менее активны по отношению грам+ кокков.

III поколение: Цефтриаксон, Цефтазидим — более широкий спектр в особенности к Грам+, действуют на псевдоманаду, ентеробактерии, нейссерии, продуцирующие бета-лактамазы. Проникают через ГЭБ

IV поколение: Цефпиром — наиболее эффективен в отношении Грам+ кокков, синегнойной палочки, незначительно влияют на бактероиды.

Действуют бактерицидно, что связано с угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.

Обладают широким спектром действия. Устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие цефалоспорины разрушаются бета-лактамазами.

Парентерально вводят: все кроме цефалексина из выше рассмотренных.

Большинство плохо всасываются из пищеварительного тракта. При энтеральном введении накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях. Через ГЭБ препараты I и II поколения практически не проходят, многие III поколения проникают в ткани мозга.

Применяют при заболеваниях, вызванных Грам- микроорганизмами, при инфицировании Грам+ в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.

При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой назначают цефтазидим. Цефтриаксон является препаратом выбора при гонорее. Для лечения менингита используют цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим.

Побочное: аллергические реакции, поражение почек, лейкопения, местное раздражающее действие. Возможна суперинфекция. При энтеральном введении — диспепсические явления.

91. Макролиды и азалиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин).

Эритромицин — природный, все остальные — синтетические.

ЭРИТРОМИЦИН

Наиболее чувствительны к нему Грам+ кокки и патогенные спирохеты, также грам- кокки, палочка дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы.

Механизм заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

Из ЖКТ всасывается не полностью, но достаточно чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. Частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому стоит вводить в кислотоустойчивых капсулах, чтобы обеспечить высвобождение в тонкой кишке. Легко проникает через различные ткани, в том числе через плаценту. В значительной концентрации накапливается в фагоцитах. Длительность действия 4-6 часов. Выделяется с желчью и частично почками. К нему быстро развивается устойчивость. Является препаратом резерва. Является малотоксичным и редко вызывает побочные эффекты. Иногда: диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

КЛАРИТРОМИЦИН И РОКСИТРОМИЦИН

По механизму аналогичны эритромицину.

Кларитромицин в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен при инфекции, вызванной хеликобактер пилори.

Хорошо всасывается из ЖКТ. В ткани мозга не проходит. Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Действует продолжительнее эритромицина.

АЗИТРОМИЦИН

относится к группе азалидов, отличаютсяот макролидов химическим строением.

В 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит по влиянию на палочку инфлюэнци и грам- кокки. Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. Накапливается в высоких концентрациях в клетках. Действует длительно (время полувыведения 2-4 дня), через ГЭБ не проходит. Принимают энтерально.

Побочные:тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха.

Макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов — хламидий, микоплазм и легионелл.