87. Средства группы 8-оксихинолина и фторхинолона (нитроксолин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

НИТРОКСОЛИН

Является производным 8-оксихинолина.

Обладает антибактериальным и антипротозойным эффектами.

Препарат обладает широким спектром антибактериального действия, оказывает угнетающее влияние на некоторые грибы (дрожжеподобные и др.)

Быстро всасывается из кишечника, выделяется в неизменном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях.

Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Побочные: диспепсические.

Фторхинолоны — являются производными хинолона, содержащими в структуре атомы фтора.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Монофторированные (спектр Грам-): ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин

2. Дифторированные (респираторные): левофлоксацин, спарфлоксацин.

3. Респираторные+анаэробные: моксифлоксацин, гатифлоксацин.

Являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное влияние на Грам- в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, микоплазмы, хламидии.

Механизм: ингибирование бактериальных ферментов топоизомераз II и IV, что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий.

Хорошо всасываются из ЖКТ, проникают в большинство тканей, через ГЭБ проникают в небольших концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, ципрофлоксацин) и то только при воспалении оболочек мозга. В умеренной степени связваются с белками плазмы. Выделяются почками.

Применяются при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, ЖКТ, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам. Привыкание развивается медленно. Побочное: диспепсические нарушения, кожные высыпания, головная боль, головокружение, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция.

Противопоказания: беременные, кормящие, дети до 18.

МОКСИФЛОКСАЦИН

Обладает высокой бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, коринобактерий. В 4-16 раз активнее ципрофлоксацина по влиянию на пневмококки.

Эффективен при инфицировании Грам+ бактериями, устойчивыми к другим антибактериальным средствам. Характеризуется высокой активностью по отношению к хламидий, микоплазм, уреплазм и анаэробных возбудителей. Хорошо всасывается из кишечника. Выделяется почками и с желчью в кишечник. Из побочных то же, но отсутствует фотосенсибилизация.

ЛЕВОФЛОКСАЦИН

Эффективен при энтеральном введении, обладает высокой биодоступностью, характеризуется значительной эффективностью в отношении Грам+ при сохранении бактерицидного эффекта на Грам-, эффективен в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей. Этому способствует то, что он накапливается в высоких концентрациях в тканях и жидкостях органов дыхания.

88. Противопротозойные средства (фуразолидон, метронидазолон, хлорохин (хингамин)).

Противопротозойными называются химиотерапевтические препараты, применяемые для лечения заболеваний, вызванных простейшими.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Средства, применяемы для профилактики и лечения малярии: Хингамин

2. Для лечения амебиоза: Метронидазол, Хингамин

3. Для лечения лямблиоза, трихомоноза: Метронидазол, Фуразолидон

4. Для лечения лейшманиозов: Метронидазол

ХЛОРОХИН

Препятствует проникновению аминокислот в клетку плазмодия. Нарушает включение тимидина и уридина в ДНК и РНК. Угнетает активность полимераз и синтез белков в клетках малярийного плазмодия.

Эффекты: противомалярийный, иммунодепрессивный, антиаритмический.

Показания: лечение малярии всех видов, индивидуальная химиотерапевтическая профилактика малярии, коллагенозы, красная волчанка, ревматоидные артриты.

Осложнения: Слабость, головокружение, замедление психической и моторной реакции, ЖКТ расстройства, сухость во рту.

Принцип действия и применения:

• При лечении малярии подавляет эритроцитарные формы малярийного плазмодия

• При личной химиотерапевтической профилактике подавляет преэритроцитарные и эритроцитарные формы.

• При общественной химиотерапевтической профилактике подавляет развитие гамет, что предотвращает распространение заболевания.

Из ЖКТ всасывается быстро и почти полностью. В больших концентрациях накапливается в тканях, выделяется медленно

МЕТРОНИДАЗОЛ

Механизм: Восстановление нитрогруппы ЛП внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибирует синтез нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Применение: трихомоноз, лямблиоз, амебная дизентерия, кожный лейшманиоз, анаэробные инфекции.

Побочное: снижение аппетита, диспепсия, кандидоз, крапивница, зуд, лейкопения.

ФУРАЗОЛИДОН

Восстановление нитрогруппы в аминогруппу, обладающую повреждающим действием на микроорганизмы: подавление дыхания, нарушение синтеза РНК, ДНК, белка, понижение выделения микроорганизмами токсинов.

Применение: универсального применения, более активен в отношении Грам- бактерий, лямблий, трихомонад, при кишечных инфекциях, для лечения ран, ожогов, алкоголизма.

Побочное: выраженное раздражающее действие, тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, аллергические реакции.

89. Антибиотики пенициллинового ряда (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, бициллины, оксациллин, ампициллин, амоксициллин, амоксициллин+клавулант, карбенициллин).

КЛАССИФИКАЦИЯ

I препарыт пенициллинов, полученные путем биологического синтеза

1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

• Непродолжительного действия: Бензилпеницилинна натриева/калиевая соли

• Продолжительного действия: Бициллин-1, -5

1. Для энтерального введения (кислотоустойчивые)

• Феноксиметилпенициллин

II Полусинтетические

1. Для парентерального и энтерального введения

• Устойчивые к действию пенициллиназы: оксациллина натриевая соль, Нафциллин

• Широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин

1. Для парентерального введения

• Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку: Карбенициллина динатриевая соль, Азлоциллин

3. Для энтерального введения: Карбенициллина инданил натрий, Карфециллин

Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН

Обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр ограничен. Действует в основном на Грам+ кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), Грам- кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии, сибиреязвенные палочки, спирохеты.

Применяют парентерально, т. к. разрушаются в кислой среде желудка.

Действует кратковременно (3-4 ч).

БИЦИЛЛИНЫ

Вводят внутримышечно, медленно всасываются из места введения. Создают депо в мышечной ткани, что позволяет поддерживать необходимые концентрации в крови длительное время. Через ГЭБ не проникают.

ОКСАЦИЛЛИН

Эффективен в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину.

Устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде. По спектру противомикробного действия аналогичен бензилпенициллину. Через ГЭБ не проникает, выделяется почками. Периодичность введения 4-6 часов.

АМПИЦИЛЛИН

Не влияет на синегнойную палочку. Влияет на Грам+ и Грам- (сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку). В отношении Грам+ уступает бензилпенициллину. Разрушается пенициллиназой. Кислотоустойчив. Из ЖКТ всасывается не полностьюи медленно. Проникает через ГЭБ. Вводится с интервалом 4-8 ч. Малотоксичен.

АМОКСИЦИЛЛИН

Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину, но абсорбируется из кишечника более полно. Вводят только энтерально.

КАРБЕНИЦИЛЛИН

По противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку. Разрушается в кислой среде желудка, поэтому вводят в/м, в/в. Через ГЭБ проникает плохо. Продолжительность действия 4-6 ч.

АМОКСИЦИЛЛИН + КЛАВУЛАНАТ=АУГМЕНТИН

Клавулановая кислота является специфическим ингибитором бета-лактамаз, препятствует деструкции указанной группы антибиотиков.

Основной эффект — конкурентное необратимое ингибирование ряда бета-лактамаз. Обладает широким антибактериальным действием, включая продуцируемые бета-лактамазы Грам+ бактерии (стафилококки и большинство стрептококков), также на Грам-. Высокоэффективен в отношении многих штаммов анаэробных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Всасывается хорошо. Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальных поражениях кожи и мягких тканей, костей, суставов.

Побочное действие пенициллинов: аллергические реакции, отеки слизистых, артриты, поражения почек, анафилактический шок. Лечение аллергических реакций:отмена препарата + введение глюкокортикоидов, противогистаминных препаратов.