74. Гастропротекторные средства (сукралфат, висмута трикалия дицитрат, мизопростол).

Гастропротекторы – ЛП, действующие непосредственно на слизистую оболочку желудка, препятствуют воздействию на нее хим-их и физич-их факторов. Используются для сохранения структуры и освновных функции слизистой оболочки и ее компонентов. Назначаются для лечения язв желудка и ДПК.

Классификация: 1. ЛП, пленкообразующие – сукралфат (сульфатированный дисахарид в комплексе с гидроксидом алюминия), висмута трикалия дицитрат (препарат коллоидного висмута); 2. ЛП, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой к повреждающим факторам – мизопростол (простогландин).

Висмута трикалия дицитрат: При рН=4 с белкамиэрозии образуют прочную защитную пленку хелатного комплекса с висмутом; повышают синтез PgE, слизи, НСО₃ и устойчивость к пепсину, НСl и ферментам. Эффекты: гастропротекторный (противовоспалительный и вяжущий) и бактерицидный. Применение: 3 р/д каждые 6 часов примерно, первый прием за 30 минут до еды, последний через 2 часа после ужина, курс лечения 4-8 недели. Побочные эффекты: редки, только при длительном использовании в виде запо или сухости в ротовой полости.

Сукральфат: В желуд-м соке полимеризуется, превращается в отриц-о зарядженные полианион, образующий прочные связи с полож-о заряженными радикалами белком эрозированной поверхности, образованная пленка удерживается до 8 ч. И Повышает синтез простогландинов в слизистой желудка. Эффекты: Гастропротекторный и повыщающий репарационной активности; отсутствие влияния на секрецию HCl и пепсин; умен-т адгезию Helicobacter pylori на эпителии. Назначают по 3 приема в течение 4-5 недель. Побочные эффекты: запор, непроходимость пищ-го тракта; Накопление Al в организме, гипофосфатемия; снижение эффективности антицидов, дигоксина, фторхинолонов; тяжелая ХПН, гиперчувствительность.

Мизопростол: синтетический аналог простогландина Е₁ в слизистой ЖКТ: связывается с рецепторами ПГЕ париетальных клеток желудка; стимулирует мукоциты желез желудка с увеличением секреции защитной слизи и бикарбоната в ДПК; расширяет сосуды с увел-ем микроциркуляции и устойчивости сосудистой стенки; снижает секрецию Н⁺ обкладочными клетками; угнетает базальную и ночную секрецию желудочного сока и HCl. Эффекты: повышает устойчивасть слизистой желудка и предотвращает ульцерацию, особенно при приеме НПВС; способствует заживлению пептических язв. Применение: ЯБЖ и ДПК, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ на фоне терапии НПВС; прерывание беременности на ранних сроках по мед-м показаниям. Применяется по 2-4 в/д во время приема пищи в течение 4 недель. Побочные эффекты: боли в животе, тошнота, рвота, понос; астения, изменения массы тела; аборты из-за усиления частоты и силы самопроизвольных сокращений матки. Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

75. Средства, применяемые при нарущении функции поджелудочной железы (панкреатин, фестал, панзинорм, апротини).

ЛС, применяемые при сниженной экскреторной функции ПЖ:

Для коррекции нарушения процессе пищеворения при хрон-м панкреатите назначают препараты панкреатических ферментов для заместительной терапии. Они облегчают переваривание пищи, нормализуют процесс пищеворения, снижают боль.

Классификация: 1. Таблетированные панкреатины; 2. Препараты, содержащие панкреатин и др. компоненты: желчь, адсорбенты; 3. ЛС в капсулах, содержащие микрогранулы панкреатина, растворяющиеся в кишечнике.

Панкреатин(мезим) – порошок из высушенных поджелудочных желез убойного скота с протеазой, липазой, амилазой.

Фестал – то же табл. в кислотоустойчивых оболочках с экстрактом желчи и гемицеллюлазой.

Панзинорм – то же + желчные кислоты, пепсин, НСl, аминокислоты.

Панкреатин, панзинорм форте, фестал — ферментные препараты при заместительной терапии; апротинин — ингибиторы протеолиза. 

Прменение: хрон. панкреатит, хрон. гипо- и анацидный гастрит; хрон. гепатит, гепатохолецистит, назначают перед едой, запивая щелочной водой.

Побочные эффекты: диспепсические явления; гиперурикемия (повышение содержания мочевой кислоты в крови); умен-ют всасывание железа, фолатов.

Противопоказания: острый панкреатит.

ЛС, применяемые при избыточной ферментативной активности ПЖ (ингибиторы протеолиза):

При остром панкреатите возникает возникает отек и «самопереваривание» ПЖ, сопровождающийся сильной болью в результате активации ферментов внутри железы, а не в ДПК. Кроме того, наблюдаются сосудистые нарушения, связанные с образованием брадикинина, который вызывает выраженную гипотензию.

Поэтому с целью лечения острого панктеатита необходимо:

1. Ингибировать ферменты, вызывающие аутолиз ПЖ экстренным в/в введением антиферментного ЛП-апротинина.

2. Уменьшить преждевременную активацию ферментов.

3. Снизить активность калликреина и протеолитических ферментов.

4. Снизить опасность снижения АД.

Механизм действия: В физиологических условиях ферменты поджелудочной железы — трипсин, химотрипсин, липаза, калликреин, плазмин и другие протеазы находятся в железе в неактивной форме и активируются, лишь поступив в кишечник. При остром панкреатите нарушаются обменные процессы, появляется цитокиназа (в результате инфекций, травм, камнеобразований и др.), что и приводит к выделению в протоках поджелудочной железы активированных ферментов, вызывающих самопереваривание тканей железы, появление внутритканевых кровоизлияний, отека и других изменений. 

Панкрипин, ингитрил, контрикал, гордокс обладают специфической способностью ингибировать активность ферментов поджелудочной железы и прекращать таким образом самопереваривание ее тканей.

Апротинин – получают из тканей ПЖ и легких групного рогатого скота. Он является полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. Т_1/2 7-10 ч. Механизм действия – снижает активность протеолитических ферментов и калликреина; снижает активность плазмина и плазминогена в крови и тканях; снажиет калликреин-кининовой системы. Применение – ОП, панкреонекроз; гиперфибринолитические кровотечения; лечение и профилактика шока; ангионевротический отек. Побочные действия и противопоказания – гипотензия, тахикардия; аллергические реакции; диспепсические явления; при длительном введение тромбофлебит в месте введения; психозы, спутанность сознания.