67. Средства, влияющие на фибринолиз (стрептокиназа, алтеплаза, апротини, аминокапроновая кислота).

Естественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) - фермент, разрушающий нити фибрина.

Фибринолизин образуется из профибринолизина (плазминогена) под влиянием тканевого активатора профибринолизина, активность которого повышается в присутствии фибрина (рис. 58).

В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин — алтеплаза, стрептокиназа. Вводятся внутривенно.

Алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба.

Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии.

При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов.

Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.

Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.

Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия.

Антифибринолитические средства повышают фибринолитическую активность крови.

Аминокапроновая кислота ингибируют тканевой активатор профибринолизина и препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Вводятся в/в или п/к(хорошо всасывается, выводится почками ч/з 4 ч) при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, после экстракции зуба, при простатэктомии, операциях на печени, при желудочно-кишечных кровотечениях, при передозировке фибринолитиков. Побочные эффекты: диспепсия, снижение АД, головкружение, слезотечение, мышечная слабость, ОПН.

Апротинин – снижает активность калликреинкининовой системы, плазмина о плазминогена в крови и тканях, протеолитических ферментов. Применяется при гиперфибринолитических кровотечениях, для лечения и профилактики шока, при остром панктеатите, панкреоникрозе. Побочные эффекты в виде снижения АД, тахикардия, аллергические реакции, тошнота, рвота.

Апротини и Аминокапроновая кислота противопоказаны при гиперчувствительности, склонности к тромбозам и тромбоэмболим, при нарушении функции почек, беременности.

68. Прокоагулянты (менадиона натрия бисульфат, кальция хлорид, фибриноген, тромбин).

Прокоагулянты – ЛП, повышающие свертываемость крови, способствующие образованию и сохранению тромба и применяемые для предотвращения и остановки кровотечений. Клаасификация: 1. Коагулянты прямого действия (ЛС, стимулирующие образвоние фибриновых тромбов) – тромбин, фибриноген, и непрямого действия – менадиона натрия бисульфат (Викасол); 2. Стимуляторы агрегации тромбоцитов – кальция хлорид; 3. Антагонисты гепарина – протамина сульфат; 4. ЛС, понижающие проницаемость сосудов – адроксон, рутин.

Тромбин – коагулянт прямого действия для местного применения; оказывает выраженное кровоостанавливающиее действие. Применение: для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений; при оперативных вмешательствах на паренхиматозных органах; при десневых и носовых кровотечениях; при пластических и гипопластических анемиях, при гемофилии. Побочные эффекты – гиперчувствительность. Противопоказания: нельзя вводить в/в и в/м; нельзя применять при кровотечениях из крупных сосудов; беременность и грудное вскармливание.

Фибриноген – естественнаясоставная часть крови, вызывающая гемостатический эффект за счет перехода в фибриноген под влиянием тромбина и образования сгустка. Применяется при кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической, акушерской, гинекологической практике на фоне снижения или отсутствия фибриногена; для профилактики при подготовки к операциям больных с гипофибриногенемией. Побочные эффекты: гиперкоагуляция; тромбообразование. Противопоказания: предтромботические состояния; тромбоцитозы различной этиологии; повышеннаясвертываемость крови; ОИМ. Вводится в/в капельно.

Менадиона натрия бисульфат – непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог вит.К₃; превращаясь в печени в вит.К₁ и К₂, активирует синтез протромбина. Применяется при кровотечениях, вызванных гипопротромбинемией, гиповитаминозо вит.К; передозировка непрямых антикоагулянтов в качестве антагониста Викасола; длительная диарея. Эффект развивается при приеме п/о через 12-24ч., при в/в через 30 мин, при в/м через 2-3. Побочные эффекты: гемолиз эритроцитов при в/в/ введении; эффект м.б. снижен при применеии антагонистов – викасол, НПВС. Противопоказания – повышенная коагуляционная способность крови-необходим контроль.

Кальция хлорид – Са⁺ участвует в образовании комплексов, которые входят в состав протромбиназы; стимулирует ретракцию сгустка, агрегацию тромбоцитов, связывание гепарина, ингибирует фибринолиз. Применяется при кровотечения различной этиологии и локализации; повышает проницаемость сосудов, рахитах, остеомаляциях; повышенная потребность Са⁺ (беременность), отравление солями Мg²⁺; аллергичесие заболевания. Побочные эффекты: при приеме внуть изжога; боль по ходу вены, гиперемия кожи, ощущение жара; при быстром введении тахикардия или фибриляция желудочков сердца. Противопаказан при гиперчувствительности, гиперкальциемии, атеросклерозе. Нельзя вводить в/м или п/к – некроз.