61. Антиангинальные средства (пропранолол, метопролол, ивабрадин, верапамил, валидол, тримеперидин).

Антиангинальные ЛС – это ЛП, устраняющие несоответствие между потребность и доставкой кислорода к миокарду.

Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде – Эту группу антиангинальных средств представляют: β -адреноблокаторы и триметазидин.

β –Адреноблокаторы — метопролол (селективный бета1-АБ), пропранолол ослабляя и урежая сокращения сердца, снижают потребность сердца в кислороде.

β -Адреноблокаторы предупреждают приступы стенокардии напряжения, снижают их тяжесть и частоту. При вазоспастической стенокардии β -адреноблокаторы могут ухудшать состояние больных, так как, блокируя β ₂-адренорецепторы, вызывают сужение коронарных сосудов.

Побочные эффекты β -адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов, сужение периферических сосудов. Для β -адреноблокаторов характерен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата усиливаются приступы стенокардии, возможен инфаркт миокарда. Поэтому препараты отменяют постепенно.

β -Адреноблокаторы противопоказаны при бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях дыхательных путей, при неконтролируемой сердечной недостаточности, стенокардии, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке II—III степени.

Триметазидин (предуктал) - -кардиопротектор уменьшает потребность сердца в кислороде в связи с благоприятным влиянием на использование энергетического потенциала АТФ.

Основное количество молекул АТФ образуется при окислении жирных кислот, меньшее — при гликолизе. Однако для образования равного количества АТФ окисление глюкозы требует меньших затрат кислорода по сравнению с окислением жирных кислот.

При ишемии миокарда вследствие недостатка кислорода нарушается окисление жирных кислот и накопление недоокисленных жирных кислот оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны. Нарушается окислительное декарбоксилирование пи-рувата; накопление лактата ведет к тканевому ацидозу.

Триметазидин избирательно нарушает окисление жирных кислот. В условиях ишемии это ведет к перераспределению кислорода в пользу окисления глюкозы и уменьшает повреждение миокарда.

Назначают триметазидин при стенокардии напряжения внутрь 3 раза в день.

Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. Поэтому блокаторы кальциевых каналов из группфенилалкиламинов (верапамил, галлопамил) ибензотиазепинов(дилтиазем) уменьшают работу сердца и расширяют артериальные сосуды.

Верапамил уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода к миокарду. Он блокирует потенциал-зависимые кальцывые каналы L-тика и снижают содердание кальция в цитоплазме. Недостаток кальция препятствует активации киназы легких цепей миозина и их фосфорилирование в кардиомиоцитах, синусном узле и проводящей системе сердца, коронарных сосудах и сосудах большого круга кровообращения. Сосуды расширяются. За счет это оказывается противоаритмический, антиангинальный и гипотензивный эффект.

Длительность действия при в/в – 10-20мин, при п/о – 6ч. Всасываемость хорошая, биодоступность невысокая из-за пресистемного метаболизма, значительно связываются с белками, биотрансформаци идет в печени, может кумулироваться, выводится почками.

В качестве антиангинального средства чаще применяют верапамил. Препарат ослабляет и уряжает сокращения сердца и расширяет коронарные сосуды. Применяется в основном при вазоспастической стенокардии. Может быть эффективен при стенокардии напряжения, однако у части больных ухудшает состояние за счет «синдрома обкрадывания». Побочные действия в виде: головокружения, брадикардии, СН.

Валидол – рефлекторно расширяет сосуды сердца из-за раздражения холодовых рецепторов полости рта. Эффекты: расширение сосудов сердца и улучшение питания миокарда, снятие болей; успокаивающее действие; противорвотное действие. Применяется при ИБС – купирование приступов стенокардии; неврозы, истерия; морская и воздушная болезнь; фарингит, ларингит. Побочные эффекты: поташнивание, головокружение, слезотечение.

Ивабрадин – селективно ингибирует каналы синусного узла, контролирующие спонтанную диастолическую деполяризацию. Не влияет на сократительную способность миокарда. Антиангинальный и противоишемический эффекты связаны с дозозависимым снижением ЧСС, практически не влияет на АД. Хорошо всасывается. Биодоступность -%. T_max – 1,5ч. Связыванеис белками плазмы 70 %. Выводится почками и кишечником. Применяется при стенокардии. Противопоказания: гиперчувствительность, брадикардия, кардиогенный шок, ИМ.