54. Антиатеросклеротические средства (ловастатин, аторвастатин, симвастатин, гемфиброзил, холестиран, кислота никотиновая).

Антигиперлипопротеинемические средства – их, основной эффект заключается в снижении повышенного содержания в плазме крови атерогенных липопротеинов. Желательно также повышение содержания антиатерогенных липопротеинов.

Гиполипидемические средства можно классифицировать следующим образом:

1. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)

А. Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А-редуктазы; статины): Ловастатин, Симвастатин.

Б. Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот): Холестирамин;

2. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП): Производные фиброевой кислоты (фибраты) – Гемфиброзил;

3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП) – Кислота никотиновая.

Лечение нарушений липидного обмена начинают с назначения диеты и, если это оказывается неэффективным, применяют гиполипидемический препарат или сочетание препаратов на фоне продолжения диетотерапии. Выбор диеты и гиполипидемического средства зависит от типа гиперлипопротеинемии.

Гиполипидемические препараты могут иметь следующую направленность действия:

• ингибирование биосинтеза липидов и липопротеинов в печени;

• активация захвата (эндоцитоза) липопротеинов печенью за счет стимуляции синтеза ЛПНП-рецепторов печени;

• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;

• активация катаболизма холестерина, в том числе его превращения в желчные кислоты;

• стимуляция активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов;

• ингибирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);

• повышение содержания циркулирующих антиатерогенных ЛПВП.

Высокой гиполипидемической эффективностью обладают средства, избирательно ингибирующие синтез холестерина в печени, получившие общее название «статины». К ним относятся биогенные вещества - ловастатин (мевакор),. Созданы полусинтетические – симвастатин. Эти препараты понижают синтез холестерина в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-ме- тилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается число ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови, так как возрастает их эндоцитоз и катаболизм; уменьшают также абсорбцию пищевого холестерина; ингибируется синтез в печени ЛПОНП; в небольшой степени повышается содержание в плазме ЛПВП.

+ есть непосредственным влиянием на сосуды: улучшению функции эндотелия, подавлению воспалительного процесса, повышению стабильности атеросклеротической бляшки и к уменьшению вероятности тромбообразования.

Ловастатин: является пролекарством. Его активный метаболит образуется в печени. Назначают ловастатин внутрь 1 раз в сутки перед сном. Биодоступность низкая. Значительная часть связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация происходит в печени. Выделяются кишечником и в меньшей степени почками.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь, миопатия.

Холестирамин – из желудочно-кишечного тракта не всасывается. Связывает в кишечнике желчные кислоты. Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. При этом всасывание из кишечника холестерина понижается. В ответ на понижение уровня холестерина в плазме и тканях для повышения его биосинтеза в печени образуются новые ЛПНП-рецепторы. Они способствуют еще более интенсивному удалению соответствующих липопротеинов из плазмы.

Применяется при холестерина при гиперлипопротеинемии IIа типа. Применяется и при IIб типе в сочетании с фибратами или кислотой никотиновой. Применяют препарат внутрь.. Из побочных эффектов наиболее типичны запор, тошнота, рвота.

Ряд важных препаратов относится к группе фибратов - производных фиброевой кислоты гемфиброзил. Он повышает активность липопротеинлипазы эндотелия, увеличивают число ЛПНП- рецепторов и стимулируют эндоцитоз ЛПНП печенью. Уменьшают также синтез в печени и поступление в кровь ЛПОНП. Кроме того, в небольшой степени ингибируют синтез холестерина в печени.

Применяется при всех типах гиперлипопротеинамии, за исключением I типа. Особенно эффективен при III типе гиперлипопротеинемии. При II типе применяется в сочетании с веществами, связывающими желчные кислоты.

Из побочных эффектов возможны тошнота, диарея, сонливость, кожные высыпания, лейкопения, холецистит, образование холестериновых желчных камней, аритмии, снижение либидо, иногда сосудистые нарушения.

Кислота никотиновая угнетает липолиз в жировой ткани (благодаря активации фосфодиэстеразы уменьшается содержание цАМФ, что понижает активность внутриклеточной липазы). При этом содержание в крови жирных кислот и их поступление к печени снижаются.

Она хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется с мочой.

Побочные эффекты: гиперемия кожи, зуд, рвота, диарея, возможны образование пептических язв желудка, дисфункция печени, гипергликемия, гиперурикемия и др.