40. Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон, дексаметазон, флуметазон, беклометазон).

Стероидные противовоспалительные средства созданы на основе глюкокортикоидов естественных гормонов коры надпочечника.

Действуют глюкокортикоиды внутриклеточно, они взаимодействуют со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активируется», что приводит к его конформационным изменениям. Комплекс – стероид+рецептор – проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию генов, что стимулирует образование специфических иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительный действие, который связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, на клети участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простогландинов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты ( за счет ингибирования фосфолипазы А₂).

Гидрокортизон – применяется парентерально и место в мазях, внутрь и в/м/ редко.

Преднизолон – по противовоспалительной активности превосходит гидрокотризон в 3-4 раза, задерживает в организме ионы натрия.

Триацинолон – сильнее гидрокортизона, хорошо всасывается при приеме внутрь, на 40% связывается с белками плазмы, выводится почками. Противопоказан при глаукоме, ЯБЖ и ДПК, нарушении функции почек.

Дексаметазон – в 30 раз сильнее гидрокортизона.

Препараты применяются при острой и хрон-ой недостаточности надпочечников, применяются при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи, аллергических состояниях.

Однако при нанесении на кожу глюкокортикоиды оказывают резорбтивное действие, поэтому были изобретены синтетические глюкокортикоиды, которые плохо всасываются при местном нанесении.

Флуметазон – обладает высокой противовоспалительной, противозудной активностью. Применяется местно, не оказывает резорбтивного действия, но снижает защитную функцию кожи и слизистых оболочек, поэтому может быть причиной суперинфекции, в связи с этим необходимо сочитать с противомикробными препаратами.

Беклометазон – не оказывает системного действия, используется в виде ингаляций при бронхиальной астме, рините.

41. Противоаллергические средства (преднизолон, эпинефрин, салбутамол, аминофиллин, кромоглициевая кислота, кетотифен).

При действии на организм антигенов активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках.

При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами. Это ведет к дегрануляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии ( гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.

Противоаллергическое действие направлено на предупреждение развития или купирование уже развившейся аллергической реакции.

Преднизолон – глюкокортикойд. Противоаллергический эффект обусловлен уменьшением числа базофилов, прямым торможением секреции и синтеза медиаторов немедленной аллергической реакции. Вызывает лимфопению и инволюцию лимфоидной ткани, чем обусловлена иммуносупрессия. Уменьшает содержание Т-лимфоцитов в крови, их влияние на В-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и увеличивает распад компонентов системы комплемента, блокирует Fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляет функции лейкоцитов и макрофагов. Увеличивает число рецепторов и восстанавливает/увеличивает их чувствительность к физиологически активным веществам, в т.ч. к катехоламинам. Применение: Острые аллергические реакции; бронхиальная астма и астматический статус; шок; крапивница, экзема, аллергические дерматиты; аллергический конъюнктивит. Противопоказания: гиперчувствительность; бактериальные, вирусные, грибковые заболевания; ЯБЖ или ДПК, перенесенный ИМ, ХСН, беременность. Побочные действия: задержка Na⁺ и жидкости в организме, гипокалиемия; повышение АД, развитие или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности; мышечная слабость; стероидная язва.

Симптоматические противоаллергические средства – Эпинефрин — средство выбора для купирования анафилактического шока.

В связи со стимуляцией β ₂-адренорецепторов адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм; в связи с активацией а-адренорецепторов — повышает артериальное давление.

Для купирования бронхоспазма ингаляционно применяют β ₂-адреномиметики -сальбутамол, аминофиллин(эуфиллин). Действующее начало аминофиллина — теофиллин относится к диметилксантинам и обладает миотропными спазмолитическими свойствами.

Стабилизаторы мембран тучных клеток представляют (кетотифен, кромоглициевая кислота) собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них гистамина, фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов, лимфокинов и других биологически активных веществ, индуцирующих аллергические и воспалительные реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловлена блокадой фосфодиэстеразы и накоплением в них цАМФ, так же повышают чувствительности адренорецепторов к катехоламинам. Кроме этого, препараты блокируют хлорные каналы и предупреждают, таким образом, деполяризацию парасимпатических окончаний в бронхах.

Стабилизаторы мембран тучных клеток устраняют отек слизистой оболочки бронхов и предупреждают (но не купируют) повышение тонуса гладких мышц. Основным показанием к их назначению является предупреждение бронхообструкции.