37. Противокашлевые средства (кодеин, глауцин, преноксиазин(либексин)).

Кашель — сложный рефлекторный акт, возникающий в ответ на раздражение верхних дыхательных путей, трахеи, бронхов. Кашлевой рефлекс осуществляется при участии кашлевого центра, расположенного в продолговатом мозге.

Противокашлевые средства делят на вещества центрального и периферического действия.

К противокашлевым средствам центрального действия относят вещества из группы наркотических анальгетиков, в частности, кодеин, а также препараты ненаркотического действия - глауцин, окселадин. Эти препараты угнетают кашлевой центр.

Кодеин - алкалоид опия фенантренового ряда. По химической структуре — метилморфин. По сравнению с морфином примерно в 10 раз менее эффективен как анальгетик. В то же время высокоэффективен как противокашлевое средство. Назначают внутрь в таблетках, сиропе, порошках для ослабления непродуктивного кашля. Может вызывать констипацию, лекарственную зависимость. В больших дозах угнетает дыхательный центр.

Глауцин – не угнетает дыхательный центр, не вызывают лекарственной зависимости, не снижают моторику кишечника. Препарат назначают внутрь при сильном мучительном кашле, который может сопровождать заболевания дыхательных путей (трахеиты, бронхиты и др.).

Из противокашлевых средств периферического действия – внутрь назначают преноксдиазин (либексин), который снижает чувствительность рецепторов дыхательных путей, действуя, таким образом, на периферическое звено кашлевого рефлекса. Препарат не оказывает существенного влияния на ЦНС.

38. Ненаркотические анальгетики-антипиретики (ацетилсалициловая кислота, метамизол, парацетамол, кетопрофен, кеторолак).

Нестероидные противовоспалительные средства обладают противовоспалительными, жаропонижающими и анальгетическими свойствами.

Анальгетическое действие препаратов данной группы связано с нарушением образования простагландинов Е₂ и I₂, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, который считают основным медиатором боли.

Применяют эти препараты в первую очередь при болях, связанных с воспалительными процессами — при миозитах, невритах, артритах, при зубной боли и т.п. Кроме того, их используют при головной боли и альгодисменорее. Могут быть эффективны при болях, связанных с опухолевыми поражениями костной ткани.

НПВС мало эффективны при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов (инфаркт миокарда, спазмы кишечника и т.п.).

Анальгин (ацетилсалициловая кислота) – анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное действия. Ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Снижение содержания ПГ в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности. Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек. После приема внутрь достаточно полно всасывается, абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника, благодаря наличию кишечнорастворимой оболочки. T_1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 мин. C_max достигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Применение: ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, повторная преходящая ишемия мозга, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза. Противопоказания: гиперчувствительность, расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность. Побочные действия: тромбоцитопения, анемия, лейкопения; диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения вЖКТ, снижение аппетита, аллергические реакции.

Метамизол – оказывает анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее действие. Угнетает активность ЦОГ, снижает образование эндоперекисей, брадикининов, некоторых ПГ, свободных радикалов, ингибирует перекисное окисление липидов. Препятствует проведению болевых экстра- и проприоцептивных импульсов, увеличивает теплоотдачу. Применение: артралгия, ревматизм, боль: головная, зубная, менструальная, невралгия, ишиалгия, миалгия, при коликах, инфаркте легкого, инфаркте миокарда, расслаивающей аневризме аорты, тромбозе магистральных сосудов, воспалительных процессах (плеврит, пневмония, люмбаго, миокардит), травмах, ожогах, декомпрессионной болезни, опоясывающем лишае, опухолях, орхите, панкреатите, перитоните, перфорации пищевода, пневмотораксе. Противопоказания: гиперчувствительность, агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения, тяжелые нарушения функции печени или почек, простагландиновая бронхиальная астма, наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью. Побочные действия: гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, геморрагии, гипотония, интерстициальный нефрит, аллергические реакции.

Парацетамол – анальгетик центрального действия, обладает болеутоляющим и жаропонижающим эффектами, за счет ингибирующего влияния на ЦОГ 3, что приводит в снижению синтеза простагландинов в ЦНС, но в периф-х тканях данный процесс не нарушается, поэтому нет противовоспалительного действия. Быстро и полность всасывается и ЖКТ, максимальная концентрация в плазме через 30-60 минут, t_1/2 около 1-3 ч. Метаболизируется в печени, выводится почками. Применяется при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях вызванных з/к опухолями, для снижения температуру при лихорадке. Возможны побочные эффекты в виде кожных аллергических реакций, отравления из-за небольшой терапевтической широты. Отравление проявляется в виде серьезных поражений печени и почек. Помощь при отравлении складывается из промывание желудка, применение активированного угля, введение ацетилцистеина и метионина, которые эффективные в первые 12 ч после отравления.

Кетопрофен – оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное действия. Ингибирует активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетает синтез ПГ и ЛТ. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. Снижает выделение цитокинов, тормозит активность нейтрофилов.

Кеторалак – анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее, антиагрегантное. Ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и угнетает синтез ПГ. Обладает выраженной анальгезирующей активностью, ассоциированной с S-формой. Максимальный анальгезирующий эффект развивается в течение 2–3 ч. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, эффект является обратимым. В отличие от антиагрегационного эффекта ацетилсалициловой кислоты (сохраняется в течение времени жизни тромбоцита), влияние кеторолака трометамина на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ч. Кеторолака трометамин не обладает седативным или анксиолитическим действием.

Применение: воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата. Купирование болевого синдрома различного генеза. Симптоматическое лечение острого болевого синдрома при воспалительных заболеваниях костно-мышечной системы (только для в/м введения). Противопоказания: гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения свертывающей системы крови, почечная и печеночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность (III триместр). Побочные действия: диспепсические явления; головная боль, возбуждение, повышение АД, сердцебиение, тахикардия, нарушение функции почек, аллергические реакции.