19. Адреномиметические средства (эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, нафазолин, эфедрин).

Адреномиметическими препаратами называются препараты, вызывающие (имитирующие) эффекты норадреналина — медиатора адренергических нервов. Назначают в случае дефицита естественных медиаторов: из-за недостаточного их образования или быстрого разрушения.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. АМС непрямого действия

• Эфедрин

• Амфетамин.

1. АМС прямого действия

• al a2 в1 в2 Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид)

• al a2 в1 Норэпинефрин (Норадреналина гидротартрат слабо влияет на бета-АР)

• al Фенилэфрин

• а2 Нафазолин, Ксилометазолин, Клонидин

• в1 Добутамин

• в2 Фенотерол, Салбутамол

ЭФЕДРИН

Механизм: Эфедрин изгоняет медиатор НА из везикул пресинаптического образования в синаптическую щель, который и вызывает передачу нервного импульса. Уменьшает обратный захват НА. Вызывает слабое прямое возбуждение альфа- и бета-АР постсинаптической мембраны. Разрушается ферментом КОМТ (катехол-орто-метилтрансфераза) в синаптической щели. При частом повторном применении эфедрина запасы НА в везикулах резко уменьшаются и эффект ослабевает (тахифилаксия).

Вызывает эффекты, подобные эпинефрину, но в 50-100 раз слабее, медленнее, но продолжительнее. Эффективен при приеме внутрь. Хорошо проникает через ГЭБ - специфическое действие на ЦНС (эйфория).

Применяется при бронхиальной астме, крапивнице, др. аллергических заболеваниях.

Эффективен при гипотонической болезни и сосудистом коллапсе.

Уменьшает действие общих анестетиков и снотворных.

ПО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТАМ - аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

ЭПИНЕФРИН=АДРЕНАЛИН

Механизм: попадает в синаптическую щель и действует как медиатор норадреналин: возбуждает АР, а затем G-белки, ферменты, мессенжеры и эффекторы. Не влияет на высвобождение и образование есстественного медиатора НА. Разрушается псевдоКОМТ.

Эффекты: суживает большинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости, повышает АД. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут. Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха).

Бета-1-адренорецепторы - это стимулирующего плана рецепторы, их локализация в сердце, миокарде. Возбуждая их, адреналин увеличивает все 4 функции сердца:

- повышает силу сокращений, то есть увеличивает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект);

- повышает частоту сокращений (положительный хронотропный эффект);

- улучшает проводимость (положительный дромотропный эффект);

- повышает автоматизм (положительный батмотропный эффект).

В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы средца. Сердце работает неэкономно. Стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия).

Возбуждение бета-2-адренорецепторов ведет к расширению бронхов - бронходилатации. С бета-2-рецепцией связано расширение под действием адреналина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга.

Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС.

Показания: коллапс, остановка сердца, для прекращения приступа бронхиальной астмы, при аллергическом отеке гортани, при передозировке инсульном для ликвидации гипогликемии, для остановик носовых кровотечений, с местными анестетиками для снижения их всасывания и токсичности.

Противопоказания: ГБ, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, сахарный диабет, беременность.

НОРАДРЕНАЛИН

На альфа-, бета-рецепторы действует как медиатор; как лекарство, влияет только на альфа-рецепторы. Норадреналин оказывает прямое мощное стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы.

Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление. Вены под влиянием НА суживаются.

Под влиянием норадреналина с ударный объем возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.

Основной путь введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте иньекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно.

Показания: травматический шок, обширные хирургические вмешательства.

Побочные: редко. Они могут быть связаны с возможным:

1) нарушением дыхания;

2) головной болью;

3) проявлением аритмий сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда;

4. на месте иньекции возможно появление некроза тканей.

ФЕНИЛЭФРИН

Обладает мощным стимулирующим эффектом на альфа-адренорецепторы.

Прессорное его действие ведет к повышению АД. При п/кожном введении эффект длится до 40-50 минут, а при в/венном - в течение 20 минут. Повышение АД сопровождается брадикардией вследствие рефлекторной стимуляции блуждающего нерва. На сердце непосредственно не действует, на ЦНС оказывает только незначительное стимулирующее влияние. Эффективен при приеме внутрь (порошки).

ПОКАЗАНИЯ: Используют исключительно как прессорное средство. Можно сочетать с местными анестетиками, использовать при лечении открытоугольной формы глаукомы.

НАФАЗОЛИН

Это производное имидазолина. По сравнению с НА и фенилэфрином вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. Вызывая спазм сосудов слизистой носа, препарат существенно снижает секрецию экссудата, улучшает проходимость воздухоносных (верхних дыхательных) путей. На ЦНС нафтизин оказывает угнетающее действие.

Применяют местно при острых ринитах, аллергических ринитах, синуситах, при воспалении среднего уха с обтурацией слуховой трубы, ларингитах, воспалении гайморовой пазухи (гайморит).

P.S. Альфа-АР возбуждаются норадреналином, блокируются алкалоидами спорыньи.

Альфа1-АР находятся на постсинаптическом уровне в сосудах кожи, почек, кишечника, радиальных мышц глаза и селезенке, сфинктерах ЖКТ и мышцах кишечника.

Альфа2-АР на пресинаптическом уровне функционируют по принципу обратной отрицательной связи, т. е. При возбуждении уменьшают выброс медиатора нормадреналина. На внесинаптическом уровне возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, на тромбоцитах — повышают их агрегацию.

Бета-АР возбуждаются изадрином, блокируются пропранолоном.

Бета1-АР находятся на постсинаптическом уровне, органы повышают функцию (сердце, глаз — повышается внутриглазное давление).

Бета2-АР на пресинаптическом уровне функционируют по принципу обратной положительной связи, т. е. При возбуждении увеличивается выброс норадреналина. Внесинаптические возбуждаются циркулирующим в крови адреналином. При возбуждении бета2-АР органы снижают свою функцию (расслабляются): мочевой пузырь, кишечник, бронхи, матка, сосуды скелетных мышц, сердца, бронхов, легких и мозга, в печени усиливается гликогенолиз.

Бета3-АР в жировой ткани усиливают липолиз и термогенез.