15. Токсическое действие никотина. Н-холиномиметические средства: цитизин (табекс), никоретте.

Холиномиметические вещества — препараты, вызывающие (имитирующие) эффекты ацетилхолина — медиатора холинергических нервов.

ХМС прямого действия:

• М-ХМ. Пилокарпин

• Н-ХМ. Цитизин (табекс), никоретте

• М, Н-ХМ. Карбахол.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Никотин — маслянистая жидкость, хорошо проникает через неповрежденную кожу, слизистые оболочки, ГЭБ.

Н-ХМ воздействуют на все Н-ХР в 2-х дозах: в малых дозах — возбуждают Н-ХР, в больших — блокируют.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ЦНС. Возбуждение, повышение умственной работоспособности, уменьшение головной боли, эйфория и пристрастие. /// угнетение ЦНС (головные боли, снижение умственной работоспособности, кома), угнетение дыхания.

ССС. Повышение АД из-за стимуляции сосудодвигательного центра, симпатических ганлиев, мозгового слоя надпочечников, задней доли гипофиза. Брадикардия (возбуждаются парасимпатические ганглии, центр блуждающего нерва)////Понижение АД. Тахикардия (возбуждаются симпатические ганглии, мозговой слой надпочечников).

ДЫХАНИЕ. Рефлекторная стимуляция дыхательного центра с синокаротидной зоны////угнетение дыхания в результате развития стойкой деполяризации.

ГЛАЗ. Сужение зрачка — миоз, спазм аккомодации //// расширение зрачков — мидриаз, паралич аккомодации, нарушение зрения.

ЖКТ. Повышение моторики, рвота, понос///понижение тонуса, запоры.

Никотин возбуждает Н-ХР, вызывает выброс допамина в головной мозг.

При отвыкании от курения используют Н-холиномиметики.

Цитизин, входящий в состав таблеток «табекс» по 1,5 мг.ТАБЕКС — внутрь по схеме в таблетках, курсом 20-25 дней, с условием уменьшения количества выкуриваемых сигарет от 5 до 1 в сутки и прекращением курения через 5 дней. Может увеличивать АД. Противопоказан при гипертонической болезни и атеросклерозе.

НИКОРЕТТЕ — ингаляционно и в пластырях, в виде жевательной резинки, содержащей 2 мг никотина.

Деликатно имитируя действие никотина уменьшают потребность в курении, применяют для облегчения отвыкания от курения.

Побочные эффекты:

Изменение вкуса, аппетита, сухость во рту, тошнота, запор, головная боль, повышенная раздражительность, повышение АД, тахикардия.

P.S. Н-ХР возбуждаются малыми дозами никотина, делятся на 2 группы по отношению к блокаторам: Н_н — блокируются солями гексония. Расположены в ганглиях (симпатических и парасимпатических), в мозговом слое надпочечников, в каротидных клубочках, в ЦНС (кора ГМ, задняя доля гипофиза). Н_м — блокируются ядом кураре. Расположены в скелетных мышцах.

Помощь при отравлении никотином:

1. Борьба с невсосавшимся ядом в ЖКТ: промывание желудка через зонд р-ром калия перманганата, водой с активированным углем. Из кишечника никотин выводится с помощью солевых слабительных.

2. Борьба с всосавшимся ядом: р-р прокаина и декстрозы в/в

3. Симптоматическая помощь: искусственное дыхание, при судорогах — мания сульфат в/м, при расстройствах сердечной деятельности — р-ры лидокаина в/в, атропина п/к, сердечные гликозиды. При коллапсе — фенилэфрин с раствором декстрозы каельно в/в.

16. М-холинолитические средства (атропин, платифиллин, метоциния йодид, пирензепин, ипратропия бромид, тропикамид).

М-ХОЛИНОЛИТИКИ

Это вещества, блокирующие М-холинорецепторы.

Понижают тонус парасимпатической иннервации.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. По локализации действия

• М-ХБ Атропин, Метоциния йодид, ипратропия бромид, тропикамид

• М1-ХБ Пирензепин

• М-Н-ХБ Платифиллин

• комбинированные ЛП Белладонны листьев экстракт

2. по получению

• Природного происхождения: Атропин содержится в красавке, белене, дурмане.

Белладонны листьев экстракт (экстракт красавки)

Скополамин — в скополии

Платифиллин — в крестовнике

• Синтетического происхождения: Метоциния йодид, Тровентол, Ипратропия бромид, пирензепин.

3. по строению

• третичные амины: атропин, скополамин, платифиллин

• четвертичные амины: Метоциния йодид, Тровентол, Ипратропия бромид

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

М-ХБ попадают в синаптическую щель, блокируют рецепторы постсинаптической мембраны в стадию поляризации, предупреждая возбуждение. Не влияют на освобождение и образование медиатора АХ. С медиатором взаимодействуют по принципу конкурентного одностороннего антагонизма.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Из ЖКТ всасываются хорошо третичные М-ХБ

По разному проникают в мозг через ГЭБ: хорошо — Атропин, скополамин, плохо — метациния йодид.

Выводятся в основном почками

ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ СЕРДЦА:

учащение ритма (тахикардия), увеличение силы сокращений и внтрисердечной проводимости

ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ:

Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез.

ВЛИЯНИЕ НА БРОНХИ:

Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез.

ДЕЙСТВИЕ НА ПОЛЫЕ ОРГАНЫ:

Уменьшение тонуса и перистальтики кишечника, мочеточников, желчевыводящих путей.

ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ ГЛАЗА:

Расширение зрачка (мидриаз). Внутриглазное давление повышается. Паралич аккомодации.

ДЕЙСТВИЕ НА ЦНС: Кора ГМ возбуждается большими дозами атропина, угнетается любой дозой скополамина, центр рвоты угнетается скополамином, сосудодвигательный центр угнетается платифиллином, центр дыхания возбуждается атропином.

АТРОПИН

Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчног опузыря, бронхов, мочевого пузыря. Влияет на тонус мышц глаза. Влияет ан сердце (тахикардия, устраняет/предупреждает отрицательные рефлексы на сердце). На сосуды и АД практически не влияет. Важное свойство — подавление секреции желез бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных. Обладает некоторой анестезирующей активностью.

Длительность резорбтивного действия — 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарущается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется 7 и более дней.

Применение: спазм гладкомышечных органов (пищеварительного тракта, желчных протоков), спастические явления, сопровождающиеся болями, бронхоспазм, лечение ЯБЖ и ДПК, острый панкреатит, для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчатки глаза, при подборе очков), при лечении ряда заболеваний глаз, при лечении отравлений М-ХМ и АХЭС.

Побочное: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, нарушение мочеотделения, повышение внутриглазного давления.

ТРОПИКАМИД Глазные капли.

Препарат блокирует М-холинорецепторы цилиарной мышцы и сфинктера радужки, вызывая митдриаз и паралич аккомодации.

Расширение зрачков наблюдается через 5-10 минут после применения препарата и сохраняется в течение 1-2 часов. Исходная ширина зрачка восстанавливается через 6 часов.

ПРИМЕНЕНИЕ: в офтальмологии для диагностических целей, в том числе при исследовании глазного дна.

ПИРЕНЗЕПИН

Влияет на секрецию, а не на моторную функцию желудка в связи с более избирательной блокадой М1-холинорецепторов (расположенных в нервных сплетениях желудка, а не непосредственно на обкладочных клетках и гладкомышечных элементах).

Препарат выражению снижает базальную секерецию.

Препарат ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.

Плохо проникаете мозг - отсутствуют центральные эффекты, связано с плохой липоидотропностью.

Преимущество - значительная длительность действия (период полувыведения около 12 часов).

Применение: Терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

ПЛАТИФИЛЛИН

Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие. Угнетает сосудодвигательный центр.

Применяют при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников, назначают для уменьшения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов, иногда используют в офтальмологии (вызывает непродолжительное расширение зрачка, на аккомодацию влияет мало)

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД

Препарат блокирует холинергическую иннервацию бронхов.

Обладает избирательным действием, т.к. является четвертичным аммонийиным соединением атропина (плохо всасывается, плохо проникает в ЦНС). Применяется в качестве бронходилататора.

МЕТАЦИНИЯ ЙОДИД

Плохо проникает через ГЭБ, все его эффекты обусловлены в основном периферическим М-холиноблокирующим действием. На ЦНС не влияет. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим эффектом.

Применяют для резорбтивного действия в качестве спазмолитика при бронхиальной астме, язвенной болезни, печеночной колике, для премедикации в анестезиологии.

P.S. М-ХР возбуждаются мускарином, блокируются атропином. Делятся на 3 подтипа:

М1-ХР — в клетке ГМ (кора и РФ) и париетальные клетки желудка

М2-ХР — в сердце

М3-ХР — в железах внешней секреции и гладких мышцах глаза, бронхов, кишечника, матки, мочевого и желчного пузыря.

ОТРАВЛЕНИЕ М-ХОЛИНОЛИТИКАМИ

Чаще всего встречается у детей при поедании плодов красавки, белены.

ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ:

Сухость кожи, слизистой полости рта, носоглотки (сопровождается нарушением глотания, речи). Температура тела повышена. Зрачки широкие, светобоязнь. Двигательное и речевое возбуждение. Нарушение памяти и ориентации. Галлюцинации. Отравление протекает по типу острого психоза. Одышка, тахикардия, судороги, депрессия, сонливость.

МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ

1. Борьба с невсосавшимся ядом : промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные (магния или натрия сульфат)

2. Борьба с всосавшимся ядом: антихолинэстеразные (неостигмин), форсированный диурез, гемосорбция

3. Симптоматическая помощь:

• При выраженном возбуждении назначают нейролептики (хлорпромазин), транквилизаторы (диазепам).

• При угнетении ЦНС скополамином — психостимуляторы (кофеин)

• При удушье — искусственное дыхание

• При светобоязни — закапывание в глаз пилокарпина и размещение в темном помещении

• При чрезмерной тахикардии применяются бета-блокаторы.