Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
фармакология. Максутова.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.07.2025
Размер:
1.25 Mб
Скачать

13. Антихолинэстеразные средства (неостигмина метилсульфат, галантамин, ривастигмин). Отравление веществами группы фос (клиника, помощь). Тримедоксима бромид, изонитрозин.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ = ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

АХЭС называются препараты, блокирующие холинэстеразу и вызывающие эффекты за счет накопления ацетилхолина, усиления и пролонгирования его действия.

Нарушают действие фермента ацетилхолинэстеразы, который разрушает ацетилхолин в синаптической щели. Это приводит к накоплению ацетилхолина и удлинению его действия.

Классификация

ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

Неостигмина метилсульфат (Прозерин), Галантамин, Ривастигмин.

Связывают фермент на несколько часов, после чего фермент снова начинает действовать.

НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

Боевые отравляющие вещества — зорин; инсектициды (дихлофос).

Навсегда выключают фермент и их действие прекращается только когда синтезируется новая молекула фермента (через 24-48 часов).

Антихолинэстеразные средства влияют на глазследующим образом:

1. Вызывают сужение зрачков (миоз).

Это связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы.

2. Снижают внутриглазное давление. Это результат миоза. Радужка становится тоньше, раскрываются углы передней камеры глаза, улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал.

3. Вызывают спазм аккомодации.

За счет стимуляции М-холинорецепторов ресничной мышцы. Ее сокращение расслабляет циннову связку, увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

Применяют неостегмин с целью лечения глаукомы. Побочные: нарушение зрения (видение только близких предметов), боль в глазах.

Другие влияние:

  • На сердце — брадикардия. Применяют неостигмин, галантамин при тахикардиях, вызванными передозировкой М-ХБ. Побочное: тахикардия, сменяющаяся брадикардией, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца.

  • Желудок, кишечник — усиление моторики и перистальтики. Применяют неостигмин, галантамин при атонических запорах. Побочное: понос, тошнота, рвота, спазмы желудка.

  • Матка — повышение тонуса. Применяют неостигмин, галантамин для усиления родовой деятельности и остановки послеродовых кровотечений. Побочное: преждевременные роды.

  • Мочевой пузырь — повышение тонуса. Применяют неостигмин, галантамин при атонии мочевого пузыря. Побочное: непроизвольное мочеиспускание.

  • ЦНС — усиление холинергической передачи — улучшение памяти, обучения, устранение торможения в пострадавших центрах. Применяют ривастигмин при Болезни Альцгеймера. Применяют неостигмин, галантамин при остаточных явлениях полиомиелита, парезах, параличах. Побочное: Беспокойство, возбуждение, панический страх, головная боль, угнетение ЦНС, кома.

Галантамин, ривастигмин хорошо проникают через ГЭБ и является препаратам выбора при поражениях ЦНС (травмы, инсульты, полиомиелит) при остаточных явлениях, обусловленных стойким торможением в ЦНС.

Прозерин плохо проникают в ЦНС.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Бронхиальная астма, заболевания сердца с нарушением проводимости.

ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Наиболее часто наблюдается при применении бытовых инсектицидов (фосфорорганических соединений=ФОС : хлорофос, карбофос, дихлофос). К ФОС относятся также фунгициды, гербициды, дефолианты).

ФОС быстро всасываются при любых путях введения(в том числе при накожном нанесении) вследствие липофильности. Связано с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина.

Преобладают симптомы возбуждения М-холинорецепторов (миоз, саливация, потливость, рвота, диарея). Наибольшая угроза - бронхоспазм с отеком легких.

МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ:

1.Борьба с невсосавшимся ядом:

Кожный покровы промывают 5% раствором натрия гидрокарбоната, слизистые оболочки водой. При попадании в ЖКТ — желудок промывают 2-% р-ром натрия гидрокарбоната, назначают адсорбенты (активированный уголь) и слабительные (магния сульфат), клизмы.

      1. Борьба с всосавшимся ядом:

  • М-ХБ (атропин 1 мг/мл по 2 мл в/м)

  • Реактиваторы холинэстеразы: тримедоксима бромид, изонитрозин, аллоксим. РХЭ прочно связываются с ФОС, высвобождая фермент АХЭ, который разрушает избыток АХ

  • Форсированный диурез (фуросемид)

  • Гемосорбция, гемодиализ

      1. Симптоматическая помощь:

  • Искусственное дыхание

  • Нормализация кровяного давления

  • Противосудорожная терапия: р-р магния сульфата, наркозные средства.