1 Ингибирование активности ферментов: обратимое (конкурентное и неконкурентное) и необратимое. Лекарственные препараты как ингибиторы ферментов.

Ингибирование ферментативной активности - снижение каталитической активности в присутствии определённых веществ - ингибиторов. К ингибиторам следует относить вещества, вызывающие снижение активности фермента Обратимое ингибированиеОбратимые ингибиторы связываются с ферментом слабыми нековалентными связями и при определённых условиях легко отделяются от фермента. Обратимые ингибиторы бывают конкурентными и неконкурентными. I конкурирует с S за связывание в S-связ. Участке АкЦ.I является структурным аналогом S и конкурентом емупри ↑ [S] действие I может быть снятоКонкурентное I ↑ Km (↓ сродство к Е), т.к. Для полного поступления требуются больше кол-во S, однако оно достигается, max скорость не изменяетсяример-малонат. Неконкурентным называют ингибирование ферментативной реакции, при котором ингибитор взаимодействует с ферментом в участке, отличном от активного центра. Неконкурентные ингибиторы не являются структурными аналогами субстрата. Неконкурентный ингибитор может связываться либо с ферментом, либо с фермент-субстратным комплексом, образуя неактивный комплекс. Необратимое ингибированиеНеобратимое ингибирование наблюдают в случае образования ковалентных стабильных связей между молекулой ингибитора и фермента. Чаще всего модификации подвергается активный центр фермента, В результате фермент не может выполнять каталитическую функцию. К необратимым ингибиторам относят ионы тяжёлых металлов .в малых концентрациях блокируют сульфгидрильные группы активного центраВ больших концентрациях ионы тяжёлых металлов вызывают денатурацию белковой молекулы фермента, т.е. приводят к полной инактивации фермента.

2 Синтез дезоксирибонуклеотидов. Рибонуклеотидредуктазный комплекс. Биосинтез тимидиловых нуклеотидов, роль фолиевой кислоты и фолатредуктазы. Противоопухолевые, антивирусные и антибактериальные препараты как ингибиторы синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов.

Синтез дезоксирибонуклеодитов происходит в три реакции.Особенностью обмена пуринов и пипимидинов является то, что они могут образовывать не только рибонуклеотиды, но и дезоксирибонуклеотиды.Дезоксирибонуклеозидтрифосфаты необходимы клетке для синтеза ДНК. Их образование протекает в три реакции1 Реакция дефосфолирования.В самом начале процесса происходит потеря рибонуклеозидтрифосфатами одной фосфатной группы и образуются АДФ, ГДФ, ЦДФ, УДФ.2.Реакция востановления.Во второй реакции фермент рибонуклеозид-редуктаза востонавливает АДФ, ГДФ, ЦДФ, УДФ до дезоксиридонуклеозиддифосфатов dАДФ, dГДФ, dЦДФ, dУДФ. Донором водорода для восстановления рибозы является белок тиоредоксин, его SH-группы окисляются кислородом рибозы и образуется вода. Последующее востановление тиоредоксина в рабочее состояние обеспечивается за счёт НАДФРН.3. Реакция фосфолирования.После образования dАДФ, dГДФ, dЦДФ фосфолируются, а dУДФ используется для синтеза тимидинового нуклеотида.

3 Гормоны гипоталамуса и передней доли гипофиза, химическая природа и биологическая роль.

Гормоны гипоталамуса К настоящему времени в гипоталамусе открыто 7 стимуляторов (либерины) и 3 ингибитора (статины)секреции гормонов гипофиза: кортиколиберин, тиролиберин, люлиберин, фоллилиберин,соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин, соматостатин, пролактостатин и меланостатин1. Тиролиберин Тиролиберин представлен трипептидом. Нейромедиатор, повыш двиг активность, АД, стим секрецию тиреотроп гормонов2. Гонадолиберин является декапептидом, состоящим из 10 аминокислот . Стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ3. Соматостатин является циклическим тетрадекапептидом. Вызывает торможение секреции тропных гормонов.4. Соматолиберин Этот декапептид стимулирует синтез и секрецию гормона роста гипофиза соматотропина.5. Кортиколиберин. Полипептид. Повыш синтез и секрецию адренокортикотропного гормонаГипофиз называют центральной железой, так как за счет его тропных гормонов регулируется деятельность других эндокринных желез. Гипофиз – состоит из аденогипофиза и нейрогипофиза К первой группе относят соматотропин и пролактин.

соматотропин принимает участие в регуляции роста, усиливая образование белка. Наиболее выражено его влияние на рост эпифизарных хрящей конечностей. если имеется гиперфункция в детском возрасте, то развивается гигантизм; при гипофункции – карликовость. При гиперфункции у взрослого человека, увеличиваются те части тела, которые еще способны расти.

Пролактин способствует образованию молока в альвеолах. После родов увеличивается синтез пролактина и наступает лактация.

Билет 22

1 Первичная структура нуклеиновых кислот. ДНК и РНК. Вторичная структура ДНК (модель Уотсона и Крика)..Первичная структура РНК - порядок чередования рибонуклеозидмонофосфатов (НМФ) в полинуклеотидной цепи. В РНК, как и в ДНК, нуклеотиды связаны между собой 3',5'-фосфодиэфирными связями. Концы полинуклеотидных цепей РНК неодинаковы. На одном конце находится фосфорилированная ОН-группа 5'-углеродного атома, на другом конце - ОН-группа 3'-углеродного атома рибозы, поэтому концы называют 5'- и 3'-концами цепи РНК. Гидроксильная группа у 2'-углеродного атома рибозы делает молекулу РНК нестабильной. Так, в слабощелочной среде молекулы РНК гидролизуются даже при нормальной температуре, тогда как структура цепи ДНК не изменяется. Сходства: 1.Содержат остатки фосфорной кислоты; 2.Углеводы (рибоза и дезоксирибоза ) находятся в бета-Д-рибофуранозной форме; 3.Биополимеры мономерами, которых являются мононуклеотиды; Различия: 1.ДНК-дезоксирибоза, РНК-рибоза; 2.ДНК-тимин, РНК-урацил — неметилированная форма тимина) ; 3.ДНК-2 цепочная молекула, РНК- 1 цепочная; 4.Молярная масса молекулы ДНК больше чем РНК.ДНК содержится преимущественно в ядре, но небольшое ее кол-во содер. в митохондриях и пластидах. РНК содер. в ядре и цитоплазме. ДНК содержит генетическую информацию и определяет особенность белков. С помощью ДНК осуществляется передача наследственных особенностей клетки. РНК непосредственно участвует в биосинтезе белка. Вторичная структура ДНК. В 1953 г. Дж. Уотсоном и Ф. Криком была предложена модель пространственной структуры ДНК. Согласно этой модели, молекула ДНК имеет форму спирали, образованную двумя полинуклеотидными цепями, закрученными относительно друг друга и вокруг общей оси. Двойная спираль правозакрученная, полинуклеотидньхе цепи в ней антипараллельны(рис. 4-6), т.е. если одна из них ориентирована в направлении 3'→5', то вторая - в направлении 5'→3'. Поэтому на каждом из концов молекулы ДНК расположены 5'-конец одной цепи и 3'-конец другой цепи. Полинуклеотидные цепи удерживаются относительно друг друга за счёт водородных связей между комплементарными пуриновыми и пиримидиновыми азотистыми основаниями А и Т (две связи) и между G и С (три связи) Полинуклеотидные цепи удерживаются относительно друг друга за счёт водородных связей между комплементарными пуриновыми и пиримидиновыми азотистыми основаниями А и Т (две связи) и между G и С (три связи)согласно правилу Чаргаффа число пуриновых оснований (А + G) равно числу пиримидиновых оснований (Т + С).Комплементарые основания уложены в стопку в сердцевине спирали. Между основаниями двухцепочечной молекулы в стопке возникают гидрофобные взаимодействия, стабилизирующие двойную спираль.