3 Раздел

1.Энтеральное введ-е

а) Относит-но медл-но всасыва-е действ.в-ва в кровь с чем связано медленное развитие терапев-го эффекта. Эффек-ть развив-ся медл-е по сравнению с парентерал-м или сублингвальным, где лек.в-ва сразу всасыв-ся в кровь, минуя ЖКТ.

б) Всасыв-е преп-та нач-ся в рот. полости - в желудок (рН 1-3) - в 12п.кишку (рН 5-6) - тонк.киш-к (рН-8). Из желудка хорошо всасыва-ся слабые к-ты, умер-но сильн-е осн-я и сильные к-ты всас-ся плохо. В тонком киш-ке медленно всас-ся слабые или умерен.слабые осн-я. В жел-ке max кислотность во время еды, сразу после еды. min за 1 час до еды, через 1,5-2 после. Кислая среда может частично нейтрали-ть антибиотики - пенициллин, пре-ты белков полипептидной стр-ры

в) На всас-е влияет взаим-е с пищей. Если приним-ть с молоком - на 50%, всасыв-е снижает тетрациклина, т.к. он + молоко=желатиновый.комплекс.

г) Увелич-е перистальтика; ускор-е всас-я лек.в-в раств-х в воде. Лек.преп-ты более часто соприк-ся со стенками киш-ка. Если плохо вса-ся и не раст-мы в воде, то сниж-ся всас-е (т.к. пройдет весь киш-к и не успеет всас-ся)

д) Биодоступность - это кол-во лек.в-в, кот-е не завис-т от пути введения поступления в кровь. При энтеральном пути введения велич. биодост-ти опред-ся потерями в-ва при его всас-и из пищевого тракта и при первом прохождении через печеночный барьер.

2. Сублингвальное

а) Быстро всас-ся, оказывает общее дей-е, минуя печеночный барьер и не контактир-ет с ферментами. Не подвиргается воздействию среды желудка.

б) Длительность эффекта по сравнению с приемом внутрь короче: - нитроглицерин дейс-ет 20-30 минут. Эффектив-ть развив-ся быстро через 1-2минуты.

в) Препарат мало инактив-ся в печени

г) прием преп-та с большой акт-ю, доза которых не велика.

д) недостаток - горький вкус, нельзя использовать большие дозы преп-та, кислотостабильность не имеет значения, т.к. попадает в желудок.

3. Внутривенное введение

а) max скорость развития эффекта (при не отложном состоянии), т.к. в крови создается доступное высвоб-е концентр-и лек.в-ва и они быстро поступают в сердце и мозг.

б) Попад-е в кровь связыв-е с белками плазмы крови и длит-но сохр-ся.

в) Нельзя в/в вводить масл. растворы - может возникать эмболия, взвеси суспензий, ср-ва с раздражительным действием может привести к развитию тромбофлибита. Пр-ты вызывающие сверт-ть крови и гемолиз.

г) Биод-ть - кол-во лек-в кот-е не зависят от пути введения попало в кровь (в/в 100%)

д) в/в - лек.в-ва вводят значительно медленно - возможность однократного, дробного или капельного введения. Строфантин проявляет кардиотоническое действие при в/в медлен. введении ( 5-6мин) в 20мл 40% р-ра глюкозы или Изот.р-ра, или при капельном введении на 5% р-ре глюкозы. При быстром введении преп-та - шок.

4. Пр-ты искл-е возм-ть в/в введения

а) Ввод преп. Обычно медленно возм. Однокр. Дробн, капельного введения. В/в нельзя вводить не раст-е соединения, масляные р-ры (эмболия), суспензии, взвеси (тромбофлибиты).

б) При в/в в крови создается относительно высокая конц-я лек.в-в и они очень быстро поступают в сердце и мозг. Поэтому сильнодейств-е пр-т предварительно разводится в 10-20мл изотонического раствора или р-ра глюкозы определенной концен-и.

г) Может также возникнуть смерть

д) В вену могут попасть мельчайшие частицы, кот-е проникают в преп-т в процессе приготовления, когда раствор набирают в шприц, недопускают введения в/в если воздух. Масл-е р-ры, водн.р-ры с пузырьками газа ведут к эмболии (закупорка) артерий, с образованием инфарктов в органах или может наступить моментальная смерть.

5. В/мышечное введение

а) Можно вводить маслян-е р-ры, суспензии, эмульсии, можно спец. твердые формы. Следят за отсутствием крови в шприце возможна эмболия.

б) Растворители должны обладать определенной химической индеферентностью, биолог-й безвредностью.

в) При в/м введении обеспечиваются от-но быстрое наступление эффекта (лек.в-во всас-ся 10-30мин). Увеличивается объем дей-я (обильное кровоснабжение).

г) Из мышцы р-ры и пр-ты хор-шо проникают в кровь. Через 5-10мин. могут создать дост. концентрацию их в крови. Суспензии и др-е р-ры лек.в-в всас-ся в кровь медленно, следовательно обеспечивабт пролонгирован. дей-е.

д) 10% р-р хлорида кальция, т.к. вызывает воспаление, некроз.

6. Пр-ты исключающие возм-ть введения энтерально.

а) Некот-е вещ-ва не эффективны при назначении внутрь, т.к. разр-ся при опред. р-ции среды - бензилпенициллина в кисл. среде желудка, следовательно парентерально.

б) Пр-ты может раз-ся под влиянием ферментов ЖКТ (инсулин, окситоцин)

в) Если пр-ты раз-ся жел. соком и оказывают раздраж-е дей-е на слиз-е обол-ки жел-ка, то его назнач. В спец. капсулах, исп. табл. покрытие, пленками, кот-е дей-т только в тонк.киш-ке.

г) При энтеральном введении величина биод-ти опред-ся потер-ми в-ва при его всасыв. из ЖКТ и при первом прохождении через печеночный барьер, т.е. если потери велики, то не целесообразно наз-ть преп-т внутрь.

д) т.к. медленно всасыв.дей-х в-в - медл-но разв-ся терапевтич.эф-та, следовательно не принимать в случае скорой помощи.

7.Подкож-е введение

а) можно вводить водные и масляные р-ры, суспензии, эмульсии и даже спец. таб.формы.

б) должен обладать опред.раств.способн-ю, хим.индеферентен и биол.безвреден.

в) Из подкожно-жировой клетчатки лек.в-ва проникают в кровь медленно, чем при в/м (сниж-е кровен.сосуд)

г) Суспензии и др-е трудно раст-е в воде в-ва всасыв-ся в кровь медленно - облад-ют пролонгир-м дей-ем.

д) Норадреналин (только в/в введение) - некрозы.

8. Дей-е лек.в-в

а) Проявл-е лек. аллергии

- немедл.типа

- замедл.типа

1.Генерализация-крапивница, ренит (восп.слиз.оболочек, конъюктивит, кожный зуд, отек гортани, бронхоспазм)

2.не проявляет, в отличии от 1 (лейкопения, анемия, боли в суставах, пораж.внутренних органов.)

б) Наруш-т ф-цию печени левомицетин, сульфаниламиды

в) Снижают ф-цию почек

- аминогликозиды

- сульфаниламиды

- тетрациклины

если срок хранения не нарушен, ф-ции не наруш-ся. Если срок вышел, то нар-ся ф-цию почек.

г) Следует учит-ть, что к дитилину м.б. увеличена чувствительность с длительным угнетением дых-я, это м.б. связано с генетич. обусловл. нарушением обр. холинэстеразы.

д) Леч-е клофелином нельзя прекратить внезапно, т.к. это м. привести к развитию гиперт. криза.

9. Развитие идиосинкразии

а) Снижение уровня сывороточной псевдохолинэстеразы, брадикардия, вплоть до кратковременной остановки сердца, коллапс, спазм бронхов, аллергические р-ции. При повторном введении умеренно увел-ся АД, режелегкая гипертензия.

б) Норадреналин и адреналин - общая слабость, бледность кожи, головокружение, потливость, вызыв. увелич-е АД, увел-е сердцебиения, иногда вплоть до фибрилляции желудочков.

в) При заболеваниях сокр-ся недостаток глю-6-ф-т-дегидрогиназы, дефектах в ферментах, обеспечивающих синтез глутатиона и не стабильными формами гемоглабина. Применяют лек.пр-ты: жаропонижающие вызывают гемолит. кризис и анемии.

г) Сульфаниламиды - нед-ть глю-6-ф-т-дегидрогеназы.

д) Нитраты выз-ют метгемоглабинэмию (в крови метгемоглабин). Появляются сильные боли, боль в желудке, общая слабость, одышка, увелич-е темпер-ры тела, рвота, развивается метгемоглабинэмия и желтуха.

10. Экскреция

а) Значение рН мочи влияет на вывед-е почками нек-х слабых осн-й и к-т. В щелочной среде - увел-ся выв-е кислого соед-я, а при кисл.форме - увел-ся выв-е осн-й. Это обусловлено тем, что б указ-х условиях соед-я иониз-ся и не реабсорбир-ся

б) Реабсорбция слаб. электролитов зависит от концентрации лек.в-ва и рН среды по обе стороны эпител.клетки канальца слаб.к-ты быстро элимин-ся при щел.р-ции мочи, а слаб.осн. в кисл.

в) Подщел-е мочи при изменении хар-ра питания при изменении или при приеме NaHCO₃ ведет к увелич-ю преп-в (салицилаты, сульфаниламиды, барбитураты)

г) хлорид аммония, аск.к-та, ацетилсалиц.к-та

д) надо сдвинуть рН мочи в щелочную сторону м. назначить тримекаин.

11.Биотрансформация

а) Новокаин метаболизируется в основном в печени. У детей клетками печени слабее захв-ся лек. В биотрансформации принимает участие оксидазы, у ребенка активность оксидаз снижена на 50%, следо-но замедл-ся метаболизм пр-та. Вследствии снижение ак-ти глюкоронидазы. С-мы замедл. инактивацию лек-в у взрослых. Биотр-я сниж-ся, в печени сниж-ся, акт-ть оксидазных ф-тов сниж-ся, акт-ть глюкуронидазной с-мы сниж-ся, сниж-ся с-ма печен.кровотока.

б)При заболевании печени, обезвреж-е ср.снижает. - в орг-ме при снижении объма процесса метаб-ма уровень лек-в в крови увелич-ся, а длит-ть нахож-я их увелич-ся. В этих случаях назн-ся меньщие дозы.

в) В б/т лек. уч-ет много фер-тов. Основная роль - микросомальные ферменты печени. Снотворные, транквилизаторы, противовоспалительные - активизируют монооксидазные фер-ты печени и ускоряют тем самым разр-и лек-в. Ингибиторы разл F микросом (бутадион) и не микросом (ацет.хол.эстераза ингибиторы монооксидаз). Они пролонгируют эф-кт пр-тов, кот-е инактив-ся этими фер-тами.

д) Алкоголь нарушает детоксикац-ю ф-цию печени и задерживает обезвреживание лек.в-в , след-но необходимо воздерж-ся от приема алкоголя во время принятия лек-в. У хронич. Больных - умен-ся биотрансф-я.

12.Понятия фармакологии

а) Ф-дин-ка - содержит сведения об эф-тах типичных для данных в-в, а т.о локализации и мех-ме их Дей-я.

б) Ф-кинетика - это раздел фармакологии о всасыв-и, распред-и в организме, мет-ме и вывед-и в-в.

в) Ф-генетика - это выяснение роли генет фак-ров в чуст-ти ор-ма к нек-м явл осн.задачей спец.область фармакологии.

д) Х-кинетика - связ-е чередования сна и бодроства, биоритм -мы кровообращения, пищеварения, изучает зависимость всас-я от биоритмов (в теч. суток, года)

г) Х-динамика-изучает фармакотерапию эф-та лек-в от суточн, года, биоритма,от чувст-ти к в-ву в различное время суток, от физиол. и патол. акт-ти.

13. Достоинства и недостатки

а) + не требует стерильности; м.принимать в любой форме; низкая биод-ть

наиболее простой и удобный путь введения;

- д.принимать участие больной; пр-ты инакти-ся в жел-ке; м. влиять технология изгов-я

б) +высокая биод-ть, высокая скорость дей-я, м. ввести большие дозы лек-в, стерильность, точность дозировки, удобно в бессознат-ном состоянии, макс-но быстрый эф-т,

-контроль при вводе лек-ва, нельзя вводть, масл.р-ры,взвеси,эмульсии, пр-ты способные вызвать гемолиз, разд-е пр-ты

в) +высокая биод-ть, выс-я степень всас-я, м.вводить в бессознательном состоянии

- игла не менее 4 см, нельзя вводить пр-ты облад-е раздраж-м дей-ем, необходим контроль при введении

г)п/к + м. вводить суспензии, масл. р-ры, вшивать таблетки, обеспеч-ть длител-ть дей-я пр-та

- медленно поступает в организм, нельзя вводить раздр-е в-ва, вызывающие некрозы, нельзя вводить большие объемы, мало эффективно для больных с серд.дея-ю

д) Ректально - пр-т минует печень - доза д.б. меньше, высокая точн-ть дозировки, м. использ-ся при бессознательном сознании, во время судорог.

14. Терапия остр-х отравлении

а) Произв различные антидоты (если яд известен) Если не известен, то вводить в кровь преп поливинилпиролидон или декотрал. Они могут адсорбировать часть яда и сравнительно скоро вывести его через почки (гемодез). В случае увел-я потери крови - вводить одноименную кровь - эта кровь адсорбирует яд (т.е белки крови) и снижает его концен-ю в тканях. Примен-т гемодиализ (исскуст. почка) и перитониальный диализ стимулирует диурез мочегон. ф-ции.

б) Обезвреж-е яда и его удаление, востан-е ф-ции повреж-х тканей и органа, рег.ф-ции орг.дых,кровообр-я, ф-ции печени, почек, вызывают рвоту или промыв-е жел-ка (3-5л воды, или 0,02 перманганата К) Применяют внутрь уголь активиров-й. Яд из киш-ка удаляют слабительными ср-вами (25-30г сульфата меди 500мл воды+активиров.уголь для адсорбции )

в) Tetacinum-Calcium, Pentacynum, Dinatriiaethylendiamin tetracetas, Deteroxaniinum.

г) необходимо поддерживать кровообр-е дых. ср-ва, регул.АД, ср-ва улучшающие микроциркуляцию о перефир. тканях.

д) Unitiolum, Dinatriiaethylendiamin tetracetas, физиолог.антогонист хлорида К - Panangin.

15. Фк у детей

а) увел-е рН желуд.сока, чем у взрослых, непост-во рН, увел.размер пор между клетками киш-го эпителия, увел-ся темп пас-й диф-и, слабый активный транспорт

б) сниж-е альбуминов в плазме крови, лек.в-ва связаны с альбуминами менее, возм-ть разв-я гемолиза, более высокая прониц-ть и чувс-ть мозга к дей-ю в-в,угнет-е ЦНС

в) объем воды в орг-ме больше чем у взрослых, сниж-ся удельный вес жиров.ткани, сниж-ся масса жиров.мышц, сниж-ся масса печени

г)низкий уровень клуб.фильтрации, низкий уровень акт.канальц.секреции, вода вывод-ся медленнее.

16. Кумуляция

а) у детей до 3-х лет набл-ся повыш.кумуляция, след-но более высокий размер пор х клетками киш-наго эпителия. Более высокий темп пассивн. диффузии.

б) сниж-е биотранс-и - увел-е периода полувыведения, увел-е объема распределения, т.к. печен.отек и пр-т переходит в отечную жид-ть, нар-е синтеза белков - сниж-е альбуминов, сниж-е пр-та свяжется,сл-но сниж-е в крови

в) сниж-е экскреции лек.в-в, т.к. сниж-ся клубочк. Фильтрация, увел-ся концент-я пр-та в крови объем распределения может увел-ся засчет объема циркуляции крови и экстракции жид-ти. Может сниж-ся если сниж-ся проницаемость ькани. Вывод: умен-е доз при сохранении интервалов сниж-е их введ-е, увел-е интервалов сниж-ся 2-мя приемами, при умен-и дозы и увел-и интервалов к введ-ю, примен-е по часам

г) объем распределения лекв-в, объем распред-я сниж-ся, т.к. происходит сниж-е кровотока в ткани, сниж-е поступл-я лек.пр-та в ткань, сниж-е связ-я сбелками плазмы крови. Период полувывед-я увел-ся засчет того, что работ хуже при заб-ях ССС.

д) увел-е кумул-и, когда прочная связь пр-та с белками, чем прочнее, тем больше мышцы

17. Явления при фармакодинамике

а) суммиров-е набл-ся когда лек. дей-ет на одни и те же рецепторы и имеют схожий мех-м дей-я , - если конеч=суммы эффектов л-ва А и Б с хлороформом=эфир

б) Если конеч.эфф-т больше суммы АиБ потенцирование. Наблюд-ся при однонаправленном влиянии лек-в на различные рецепторы и имеют неодинаковый мех-м дей-я (аминазин тормозит ретикуляр.формацию мозга) с эфиром, алкоголем и барбитуратами(торм.чувст.обл.мозга)

в) Антагонизм когда конечн.эфф-т меньше суммы эффектов каж.лек.в-ва. Антагонизм исп-ся при леч-и лек отравлений

г) Физиол - прямой, когда лек. дей-ют на один и те же клетки или на их рецепторы, но и в против.(антибиотики наркот,и снотворные)

Косв - когда в-ва дей-ют антогонистич-ки на различ-е с-мы в органах. Замедл.темп серд.дея-ти, обуслов.возбуж-м дей-ем АХ на тормозные М-холинорец-ры сердца, можно устро введение адреналина, НА ,эфедрина. д) Конкури-й - случай прямого ан-ма. Возникает к соед-ям, имеющим сходные структуры. С ними конкурир-ет за связь с хим. рец-рами клетки. Неконк-й- лекв-воАустраняет эффект лек-ва Б, лек-во не устраняет эффект лек-ва А

18. Влияние вс-я

а) Восп-е слиз, забол-я ЖКТ, увел-т всас-е. Боль страх сниж-т всас-е лек. в киш-ке

б) Жел.рН=1-3, 12перстной - 6, тонк.киш-крН=8 Максим.к-ть в желудке во время еды и сразу после, миним за 1час до еды и 1-1,5 после еды. Из жел-ка хорошо вса-ся слаб-е к-ты и слаб-е осн-я. Плохо - сильн.к-ты и осн-я. Всас-е в киш-ке: Р-ть в воде и степень измел-я. Бол-во лек-в всас-ся в проксим.части киш-ка. Кислая среда жел-ка может частично нейтрализовать антибиотики пенициллин, пр-ты белковой стр-ры. Соли желч.к-т способст-т сниж-ю всас-я нистатина, полимексина и обр-ю нераст-х комп-совв) перист-ка повыш-ся ускор-е всас-я хорошо р-мых в воде лек-в, засчет частого сопр-я пр-та со стен-ми киш-ка. Если пр-т плохо р-м в воде, то сниж-ся всас-е.

г)человек д.б. в вертикальном положении = 100 мл воды.

д) при сниж-и объема кровотока в ЖКТ ухудшается всас-е.

19.Влияние пищи на всас-е лек-в

а) кол-во пищи: при приеме лек-ва вместе с пищей лек. задер-ся в жел-ке до 5ч. При этом на лек.в-во дей-т фер-ты слюны и др. фер-ты .разруш-е лек-во. Чем больше пищи тем медленнее всас-е.

б) плотная пища уменьшает всас-е

в) способ-ет лучшему раст-ю липофильных в-в, но они м. разрушать лек.или образовывать с ними нераст-е комплексы(нистатин, полимексин)

г) рН жел=1-3, киш-ка-8, 12перст-й 5-6. Мах во время еды и сразу после , миним. за 1 час до еды и 1,5-2 после еды. Щелочн - в период миним. кисл.сред.

д) Они образуют хелатные комплексы, кот-е плохо всас-ся. Поэтому нельзя запивать молоком и принимать с молочной пищей.

20. Влияние пищи на ФД

а) при длительном приеме м. развиваться гиперкалиэмия. Гипокалиэмия сопр-ся головок-ем, слабость, голов.боль, тошнота, рвота. Рекомен-ся пров-ть леч-е нафоне диеты богатой солями К, кот-е созд-ся в относ.больших кол-вах в картофеле, мол,свекла, горохе, говядина.

б) При одновременном применении ингиб. МАО с пищей, содержащей тирозин и тирамин(сливки, кофе, вино,пиво) разв-ся сырный синдром(тираминный) кот-й выр-ся развитием гипнрт. Криза

в) одноврем-е потребление с пищей хлорида натрия усиливает терапевт. эф-т. При длит.приеме - возникает насморк, кашель, конъюктивит, вялость. В этих случаях в организме ввод-ся большое кол-во хлорида натрия с большим кол-вом воды (10-20г + 3-5 л воды)

г) пища содержащая легко усвояемые углев. сниж-т эффект инсулина.

д) Сод-ся в шпинате, цветной капусте, томатах.В меньшем кол-ве во фруктах и корнеплодах. Явл-ся противогеммораг. Витамином, т.к участвует в биосинтезе протромбина и способствует сверт.крови, сл-но сниж-ся антикоагул-тов непрямого дей-я.

21.Индуц-е печень

а) снотв.барбитураты. Barbitalum, Barbitalum Natrium, Barbamilum, произ-е пиперидина: Chloral hydras

б) противосуд-е Phenobarbitalum, противоаритм-е Chinina sulfas

в) транквилизаторы пр-е бенздиазепина: Chlozepidum

г) пр-т пропандиола Meprotatum

д) при назнач. преп инд фер-тов участв-х в биотран-и др. лек-в след-т учитывать, что это приводит к снижению фармаколог.эффекта % в-ва кот-го превращ.к-го ускор-ся, при отмене пр-та - увел-е в крови - токс-е дей пр-та( в первом случае 1нада увеличить дозу, а при отмене снизить).

22. Ингибиторы фер-тов

а) Isoniasidum, фтивазид

б)Atropini sulfas

в)Phthorothanum

г)Omnoponum

д) При назначении пр-та совместно с ингибиторами микросом-х фер-тов следуетучитывать замедл.превращ-е пр-та, при обычной дозе м. б. токсич эф-т.

23.Поб-е дей-е

а) Поб-е дей-е хар-ет способ-ть лек.в-в одновременно с основным лечебным эффектом оказывают нежелательное или вредное дей-е. Причины: фармаколог.св-во лек-в, некачеств лек., идиосинкрозия. Сниж-е обезвреж. Ф-ции печени, сниж-е выделит. ф-ции почек, генетическая энзимопатия, отмена. Проявл-ся аллергия, нежелательное дей-е на путях введе-я, нейротоксич. Дей на внутрен. Органы, угнетение кроветвор-я, нар-е свер-ти крови. Идиосинкрозия. Канцероген. Тератоген.дей-е.

б) эмбриоток-ть - это св-во пр-та вызывать нар-е раз-яили гибель плода

в) канцер-е - св-во лек-ва вызывать злокачеств. Опухоль

г) тератогенное - св-во лек. при его примен.во время беременности нарушать развитие ткани и органа плода и приводить к уродствам.

д) идиосинкрозия - это качественно иная р-ция на лек-во в рез-те генетт. Обусловленной ферментопатии.

24.Лек.зав-ть

а) В случае психич лек.зав-ти прекр-е введения пр-та вызывает эмоциональный дискомфорт. Лекв-ва применяют для получения чувс-ва удовлетв и психич.подъема. Для устронения неприятных переживаний,ощущений.

б) Физ.зав-ть

Перв.признак, тоже что и у психич.з-ти. При отмене пр-та возн.тяжелое состояние - обстенизма, кот-е м.законч-ся летальным исходом

в) кокаин, никотин, марихуана,гашиш, синтет.галюциногены(LSD, псилоцибин). Р-ли - ацетон, толуол, тетрахлорметан

г) Пр-ты группы опия, алкалоид, барбитураты

д) неправильная дозировка лек.формы врачом. При увел. Дозах наступает зав-ть.

25. Токсикомании

а) Токсикомания - новый тип наркомании. Чувство эйфории воз-ет при приеме токс.в-в.

б) ацетон, клей «момент», фенол, толуол, ФОС.

в)лек.в-ва вызывающие токсикоманию: нейролептики, транквилизаторы, антидепрес-е, снотв-е, психостим-ры, противопаркин-е.

г) это псих-е и физ-е зав-ть лекв и в-ми не явл-ся наркотиками. Послед-я смерт. Исход(при вдыхании паров), сниж-е способ-ти конц.внимание, сниж-е памяти, застойное мышление, сниж-е интеллекта, сниж-е работоспос-ти на 0. Исход самоубийство или смерть на фоне др.заб-я.

д) Наркот-е в-ва прин-ся с леч. Целью и м. вызывать лек. зав-ть. Перечисленны в пр№175, правила, хр-я, учета, выписывания.

26.Опасность сочетания с спиртом

а) Эффективность: знач.сниж-ся угнетающ.эффекта спирта этил.на ЦНС. Транквилизаторы, барбитураты, потенц.угнетающие дей-е алкоголя

б) т.к. ацетилсалициловая к-та изъязвл, а спирт вызыв.гиперэмию слиз.жел-ка (т.к. расшир.сосуд - жел-киш кровотеч-я)

в)тетурамоподобное

г) накапл-ся ацетальдегид - токс.дей-е

д) потенц-е угнетает д-е алкоголя.

27.Эф-кт ФК есовместимости

а) ПАСК хорошо всас-ся и проникает в сыворотку крови и ткани внутрен. Органов, всас-е пр-та ускор-ся при назнач-и его совм-но с вит. РР и с инсулином. Примен.при туберкулезе назн - т.о.сочет.с рифампицином - при приеме внутрь быстро всас-ся в пищ.тракте. Прим.антиб-ки при туберкулезе. Назнач в сочетании с ПАСК несовм-ти у этих людей нет

б) Фенобарбитал при пероральном прим-и, пр-т всас-ся хорошо макс. уровень в крови достиг-ся через 2-3 часа и 4-5ч после в/м 6% пр-та связ-ся с белками крови. Прим: успок, снотв-е и противосуд-е, снотв-е дей-е сниж-ся при приеме с амид.

в)эф-т: противосверт дей-я ослаб-е у неодикумарина. Бутадион вытесняет неодикумарин из связи с белками плазмы крови - увел-ся их % в крови.

г) Усиление и пролонгир.дей-я морфина с возможным угнет-ем дых-я. Мех-м ингибитор МАО угнетает инактивацию в печени морфина.

д) Усиление гипогликемич.эфф-та вплоть до комы. М-м: бутадион вытесняет бутамид из связи с белками.

ПАСК ухудшает всас-е рифампицина.

28. Зав-ть дей-я от дозы.

а) Доза кол-во в-ва на один прием (обычно обозн-ся как разовая доза). Терапевт.(лечебная) +среда в которой преп. у подавл.бол-ва больных оказ-т необходимый фармакотерапевт.дей-е. Если при их назн. Эф-т недостаток. Выражен, то дозу повыш-т до высшей терапевтич. Токсич-е - оказ-т опасные для ор-ма токс.эф-ты .Смертельная

б) По период-ти наз-я : разовые, суточные, курсовые, дробные

в) индивид.выбор дозы зависит от тяж-ти заб-я. При легкой степени заб-я наз-ся малые дозы, при средней - средние, при тяжелой - макси-е. При индивидуальном подборе дозы обычно вводят малые, затем постеп-но увел-т до получ-я желаемого эфф-та. Больным свыше 60 лет дозы уменьш-т на ½ или 1/3 связано с тем что процесс вывед-я и разр. Лек-в в стар. Орг-ме замедлен. У взрослых имеет знач-е пол, возраст. Врач назн-ет ½ таб-ки или увел-ет или сниж-ет кол-во приемов. У детей сложнее у них изв-ть увел-ся к лек. пр-там.Сос-ся табл.для дозиров-я лек.в-в: на ед. пов-ти тела или увел-т кг массы

г) у курящих доза сниж-ся - биотрансф-я

д) При опр-ом увел-и доз наступает сниж-е терап. Эф-та, это свид-ет о начале токс.дей-я, при дальн.увелич-и - смерть.

29.Влия-е ФХ св-в на ГЭБ

а) Состоят из мембран1и4 типа. Они менее проницаемы для в-в. 1-й тип - эпителий ЖКТ, капилляров, канальцев почек. Нас.диф-я по град-ту концент-й нейтр., неполярн. Липоф. В-в.

4-й тип.-эпит.капилляр, клубочков почек, эп.ЖКТ. Фильтр.по градиенту конц-й, орг и неорг. В-в с молек.массой до 400, свыше 400

б)В-ва д.б. не связ-й с белк.форме

в) нейт.в-ва с увел-ем липофиль-ю

г) д.б. ионизир.плохо, проникать через все типы мембран.

д) хорошо проходит третич.амины, плохо четвертичные.

30. Влияние физ-хим.с-в

а) Сост.из мембран 1,2,4 типа

1.эпителий ЖКТ, капил.канальцев почек

- пасс.диф-я по град-ту конц.(нейтр.неполярная) липофильн.лекв

2.локализ-я в эк.канальцах. почек, мембран эритроцитов - облегч.транспорт

4.эпит.капил.ЖКТ, клубочков.почек.

фильтрование по град-ту конц-й орг и неорг-х в-в с молек.массой до 400(свыше 400 не прох)

б)д.б.связан с белк.форме

в) увелич. Липофильность

г)неионизир.

Д) снижает молек.массу

31.Особенности распределения у новорожденных

У новорожденных значительно больше объем внеклеточной жидкости

Снижено кол-во жировой ткани, снижено связывание лекв с белками, т.к альбумины у новорожденных обладает пониженной способностью, способн-ю связывать лекв-ва и кроме этого в крови новорожденных высокая концентрация свободных жирных к-т и билирубина, кот-е занимают участки связыв на белке

32. Транспорт через ЖКТ

а) Удетей более высокое рН желуд.сока (приблежено к нейтральной) - часть лекв не разр-ся в жел-ке, а всас-ся, тогда как обычно всас-е происходит в кишечнике. Причины ускорения всасыв-я бензидиазепине, так и замедл.всас-е левомицетина, след-но несоверш.ферментных сис-м. ЖКТ - лучше в/м и в/в лекв

б)рН не постояннам.измен-ся в течении суток.

в)непостоянно

г) более высокий темп пассивн диффузии в киш-ке.

д) слабый активный транспорт лек-в

33. Объем распределения

а) объем распределения - условный показатель, характеризует степень захвата пр-та из плазмы крови

объем распределения=общ.кол-во лек.в-в в орг-ме/%лек.в-в в плазме

чем меньше ост. лекв-в плазмы тем больше объем распределения.

б) на прониц.влияет: хим.стр-ра лек.в-в,степень связ-я в крови с белками, объем трансп.через мембрану, объем кровотока в ткани. При различных заб-ях возникает нар-е проникновения в-в.

в) гемодинамика - увел-ся объем распределения, если сниж-ся , то увел-ся

г) Чем больше прост-во, тем больше и быстрее лек-во распр-ся по всему орг-му, проникает во вне и внутриклет.обл-ти

д) лек-ва связ-ся с белками попад-т в кровь: альбумины, липопротеиды, глобулин, Взаим-е пр-та с белками крови явл.обр.прод.слабого осн-я - быстрее и прочнее связ-ся с белками плазмы слабой к-ты - плохо и непрочно между этими гр. пр-в м. происходить конкур-я за связь с белками.

34.Биодоступность

а) он отражает свобод.(несвязан) в-ва в плазме крови, чере0з опред.промежуток времени, после его введения . Биодоступность - это степень, в котор.лекв-во всас-ся из места введения в системн.кровоток

б) Липофильность (раств.в жир) -увел.скор.и степень всас-я. Раств-ть в воде - увелич-ся(оптим.условия созда-ся при сочетании в молекуле липофильн.и гидроф. св-в) Молек.масса - для бол-ва лекв с молек.массой не превыш. 300-400, не имеет значение. Степень ионизации - уменьш.(оптим.условия для всас-я и разв.эфф-та созд-ся при сооти ионизир.и неиониз.формы(1:1)

в) 100i биод.у инъек.форм. в-в - затем в/м. затем п/к и в/н мал.биод-ть у таблеток

г) Чем больше степень измельчения,тем больше биод-ть

д) биодост-ть зависит от хар.покрытия табл. Скорость их дезинтегр.,скор-ть высв-я лек-ва из гранул табл.

35.Период полуэлиминации

а) Это время выв-я из орг-ма половины введ и всосав-ся дозы пр-та, соот-ет времени уменьш-я конценр-и пр-та в плазме крови

б) р.в воде в-ва хорошо выв-ся, р-мые в жирах плохо (медленно)

в) сниж-е % в гр плазме крови. Пре-т поступает в кровь связ-ся с белками плазмы. У истощен.мало белков, преп-т не задер-ся в орг-ме.

д)больн с почечн.недостат-ю: ум-е дозы, сохр-е интервалаввед., дозы сохр,удлин.интервал, сниж-е дозы, увел.интервала. При нарушении серд нед-ти сниж-ся объем распр-я, умен-ся кровоснаб-е ЖКТ, замедл.всас-е преп.после приема внутрь. Увел-е периода полуэлиминации - этим бол.наз.умендозы лек. при рент.введении лек-во в печень не попадает не подвер-ся разр-ю - улучш-е работы сердца

г) Если отс-ет ф-р б/тр то необходимо уменьшить дозу 1/3

36. Элиминация

а) чем меньше доза, тем быстрее мет-ся и выв-ся лек-во и наоборот

б) в зав-ти от возраста: у гр.детей - медленно понид.орг.реб(м.б.кумуляция), т.к. сниж-ся уровень клуб.фильтрации . У пожилых - сниж-ся объем элиминации(сниж-ся масса,след-нокол-во функц.клуб, сниж-ся клуб и поглащ.секреция

в) почечн.ткань (нефрозы,нефриты) м.б.кумул. из-за наруш. элиминации.

г) при заб. печени лек-ва выв-ся в неизм.виде (не подвер-ся мет-му)

д) орг.берем-х претерпивает ряд изменений(сниж-ся ф-ция леч-я и выдел.ф-ция почек, след-но замед-ся мет-зм и эксп-я в-в из орг-ма элиминация ЛС может изм-ся по мере роста срока берем-ти. Клиренс креатина пов-ся на 50%, поэтому пр-ты, в осн.элимин.почк.быстрее выв-ся из орг-ма.

37.Антагонизм

а) Косв.антагонизм - снижен.эф-та при совместн.приеме лек, когда в-ва д-ют один на рецепт с противопол.св-вами М-холин.(АХ сниж-ся ЧСС), адреналит.(адрен)увелич.ЧСС.

б) прям.антагонизм - сниж.эф-та при совм.приеме лек,когда лек.д-ют на один и те же рецепт, но в противопол.напр-и(симпатомиметики(октацин), симпатолитики(эфедр), антагонисты по влиянию на всас-е:НА из нерв.окончании

в) неконкур.антаг-м - преп-т способен вытесн.др но не наоборот.

г) конкур.антаг-м - случай прямого антогон. Лек-во А устраняет эфф-т лек-ва Б, лек-во Б устраняет эфф-т лек-ва А. Конкур-я за связь с хим.рецепт.клетки или звеном биохим.проц-са. Явл-ся конкур.антагонизм широко исп-ся для синтеза химиотерап.в-в противомикр и противопухол.дей-я.

д) Физ-х или несовм.лек.АиБ.при передоз-ке антикоагул.гепарина назн.его антогонист - протамина сульфат, котор.инактив.гепарин засчет электростатич.в/д с ним.

38. Виды л.терапии

а)Проф-е прим.лек - б. имеет в виду предупр. Опр.заб-я с этой целью исп.дезинф, химиотерапию в-ва и др.

б) этиология - направлена на устран-е причин заб-я ( антибиотики дей-т на бактерии)

в) глав.задача симптоматической терапии явл-ся устран-е нежелательных симптомов(боли), что оказывает существенное влияние на теч-е патолог. процесса.

г)патогенетическая merrthos-страдание, genesis- происх-е

д) заместит.терапия - использ-ся при дефиците естест.биоген.в-в(при нед-ти желд внутр секр, сах диабет ввод соотв горм.пр-т)

39. Измен-я в орг-ме

а) увел-е ф-ции донормы при заб-ях угнет. ЦНС, инф. Забол, отр-ях, примен-е кофеина - оказ-ет возбуж-е дей-е на ЦНС

б) увел-е нормы при передозировке кофеина - перевозб-е ЦНС. Сопр-ся увел-е воз-ти. бессонница

в) сниж-е ф-ции до нормы при повыш-иАД-клофелин, до нормы - сниж-е АД

г) приувел-и дозы сниж-ся АД ( до коллапса)

д) прекр. ф-ции при местной анестезии-отсутствие бол.чуст-ти или при передоз-ке ср-в - остановка сердца.

40.Эф-ты при повторных введениях

а) кумулир-е - накопление в-ва в орг-ме происходит из-за связи лек-ва с вещ-вом , типично для дей-х пр-тов. Наперстянка - накап-ся в орг-ме при длит.применении,м.возникать токс.эф-т.

Б) Лек.уст-ть(привыкание), если отсутс-е эф-та не преодол увел-е дозы, или он проявл-ся при такой дозе, кот.всегда выз.нежел.и опасн.д-е(

В) Тахифилаксия (остр, форма привык.разв.в теч.суток. сниж-ся чувс-ть горм.рецепт.

Г) псих.зав-ть - сост.орг.хар.патол.потреб. в приеме к психотр.ср-ва. С тем чтобы избежать нар-я психики и дискомфорт.

Д) Физ.зав-ть - сос,хар.развитие абстинензм при прекращении приема лек. или после введ его антогонистов (наркот, барбит, алк).

41. Влияние на терап.эф-т

а)объем развития эффекта, сила,длит-ть зав-т от пути введ-я. При приеме фуросемида внутрь эф-т через 30мин,прив/в струйном - вызывает быстрый диуретич. эффект .Если эту же дозу ввести капельно значит диур. Эф-та небудет.

б) чем лучше всас-е в ЖКТ тем выше объем эффекта.

в) при увелич. Акт-ти лизосом.фер-тов печени ускор-ся метаб. Л.ф. - эф.м.б. снижен.

г) при дей-и на спец. рец-ры проя-ся избир.дей-епр-тов(пропралолол) блокирует только в-адренор-ры. Фармак.эф-т наступает быстрее, если осн.м. рецепт.задействована

д) чем быстрее выв-ся тем менее прод.эф-т

42. Резорб.дей-е

а)если в-во взаимодей-ет только с функц. однознач.рецептор.определ ионами и не влияет на др. рецепторы, дей-е такого в-ва счит-избират(дитилин)

б) неспециф-е рец-ры, не связ-е функцион-но со специфическ. Белки плазмы крови мукополисом, соед.ткани, с кот.в-ва связ-ся, не вызыв.никаких эф-тов.

в) глав-е д-е влияя-е пр-тов непосред.на ткань - наперстянка на сердце.

г) Взав-ти от прочн-ти связи в-во рецепт разл.обратим.дей-ем (характ для больш.в-в и наоборот) в случае ковалентной связи.

д) Поб-е дей-е - хар-етслаб-ть лекср-в с осн.леч.эф-том оказ.нежелат.или вредн.дей-е.

43. Несовместимость

а) серд.гликозиды и соли Са, соли Са потенцируют дей-е серд.гликоз. - м.б. токс.

б) сульфаниламиды - новокаин - эф-т: ослабл.п/микр.дей-я сульфаниламидам. М-м: при гидролизе новокаина обр-ся Пабк, кот-я явл-ся конкур антагони.сульфан.

в) глюкокортикоиды и ацетилсал.к-та Ацетилсал.к-та торм.всас-е глюкокортикоидов.

г)

инг.МАО и адреналин - гипертроф. Криз

д) метронидозон и этил.спирт - тетурамоподобное д-е, т.к. приводит к накоплению ацетальдегида в кровь - токс.дей-е

44. Фд несовместимость

а) бензогексоний прозерин,бензогексоний Н-холиномиметик, Прозерин - а/холин эст.пр.суммарный эф - сниж-е АД

б) барбит=димедрол, взаимод.потенции р-ю эф-та - увел-е эф-та, возможно разрыв.угнет.дых.,угнет, эф-тов на ЦНС

в)фуросемид и наперстянки - смерт. опасная комбинация. Фуросемид наруш-е серд.ритма- остановка сердца

г)хинидин и холиномиметики. Суммация влияет на серд., замед-е серд.дея-ти

д) адрен и инсулин. Возникает антагонизм, т.к. адренолин увелич. Сахар, инсулин сниж-ет сахар ( нейтр.друг друга)

46.Фк пожилых

а) у пожилых людей в значит.степени изм-ся секр и моторн. Ф-ция ЖКТ. Увел-е рН жел.сока, ускорен.перехода лек-в из жел.в киш-к. В киш-ке сниж-ся кровообр-е, сниж-ся проницаем-ть тканей, сниж-ся связ-е лекв с альбуминами, сниж-т кровоток в орг и тканях, увел-е отлож.жир.ткани, сниж-е кол-во воды в орг-ме

б) изм-е распр-я связ-но с умен-ем тканевой прониц-ти, сниж-ся уровень альбумина, увел-ся кон-я жир-й ткани

в) объем биотр-и сниж-ся из-за сниж-я акт-ти ферм-тов печени, особ. оксидаз, сниж-е почечн.кровотока, сниж-е интен-ть пресист.мет-ма

г) сниж-е экскреции в почках в рез-те умен-ся размер почки, прим на 20% и умен-е кол-ва неопр на 35%, т.о. дозы надо уменьш-ть

д) медикам.печен.старых людей след-ет нач-т с более низк.дозы, с посл.регул.дозыв зав-ти от клинич.эф-та и уров.пр-та в крови, т.к. стар.люди более изв-ны к дей-ю лек.в

47.Эф-ты ФК при несов-ти

а) ацетилсалиц.к-та и антацид ср-ва ослаб.дей-е сал, т.к. антац-е ср-ва сниж-т реаб. Салиц. К-ты в щел.среде повышая их выведение с мочой, % сал.в крови при этом сниж-ся

б) диг+хинидин .Суммация угнетает влияние на сердцд.дея-ть(замедление)

в фенилин+ фенобарб. Фенобарбитал в связи с индукт фер-тов печ.ослабляет дей-е фенилина. У больных получ-х фенилин +фенобарб. отмена фенобарб. или непродолж.прием.

г) сниж-ет всас-е тетрац-на, т.к. образует труднорас-й комплекс

д)фуросемид увел-т нефротоксич.дей-е.

48.ФД нес-ть

а) дитилин+прозерин .прозерин деполяр-ет мембрану тоже, увел-е эф-та дитилина

б) фенталамин = адрен. Пародокс.дей-е вместо увел-я АД,будет сниж-е АД,т.к. адреналин увел-ет АД, дей-я на а-рецепт.сосудов, если ввести фентоламин ( блокирует а-адренорец-ры ),след-но биод-ть только на в - сни-ся АД.

в) Хинидин сниж-ет сокр.ф-цию сердца и адренблок.тоже, след-но резкое угнетение ф-ции миокарда

г)возн.кровотеч-я, к-та ацетилсал-я вызыв-ет слиз.обол.жел., снижает сод-е в крови протромбина и сниж-ся агрегац. Тромбоцит на этом фоне антикоагул - кровот-я.

д) ослаб.антимикроб-е д-е пеницил.влияет только на клетки. Вместе с тем тетрац. выз-ет деление м/о.

49. ФД несов-ть

а) потенц-е угнет-е д-е алкоголя на орг-м

б) неомицин увел-т дей-е дитилина, т.к. тоже нар-ет нер-мыш. Передачу, след-но удл.эф-т дитилина

в) увел-ет чувс-ть серд.мышцы к адреналину, след-но может возникать аритмии

г) ослабл-е противомикр.дей-я сульф-в., т.к. при гид-зе обр-ся ПАБК, кот. явл-ся конкур. антогонистом, сульф - сниж-е ак-ти

50.Влияние на экск-ю с груд.молоком

а) мем-ны 1типа - трансп.пассив.дифф-я

б) дифундир. В несвяз-й с белками форме

в) хор-р в липидах, неион.мол.(в неиониз.виде)

г) стрептомицин, сульфанил, левомицин, тетрациклин.

д) при примен-илек.ср-в кормящими матерями след-ет прояв-ть осторож-ть, т.к. поступ-е лек.в-в в орг-м новорож-го м. вызвать неблагоприятюэф-т аллергиз-ю. Клинич.знач - воз-ть выд-я лек.молочн.жел. в период лактации, исп-ся при леч-и мастита у кормящих матерей.