Симптомы передозировки витамина д у детей

Передозировка витамина Д3 у детей сопровождается следующими симптомами:

• резкой потерей аппетита и сна;

• продолжительной рвотой;

• диспепсией (нарушение работы желудка);

• жаждой;

• полиурией у грудничков (частое мочеиспускание);

• резкой потерей веса;

• неэластичностью кожи.

У маленьких детей возможные мышечные судороги, затрудненное дыхание и замедление пульса.

Симптомы передозировки витамина Д у младенцев

У младенцев при передозировке наблюдаются:

• накопление в крови большого количества соли кальция;

• нарушение работы печени;

• нарушение работы селезенки;

• учащение сердцебиения у грудничков;

• потеря аппетита;

• проблемы с дыханием;

• нарушение сна и замедление пульса;

• сильная диарея;

• снижение эластичности кожи.

82. Лекарственные препараты, содержащие кальций, фосфор, магний. Механизмы действия. Фармакологическая характеристика. Применение в педиатрической практике. Побочные эффекты. Препараты для лечения остеопорозов, резистентных к витамину Д.

Лекция

Физиологическая роль кальция

• образование минеральной основы скелета, костной ткани и зубов;

• регуляция возбудимости нервной ткани и сократимости мышечных волокон

• определяет связь возбудимости клетки с ответом

• регуляция межклеточного взаимодействия;

• является активатором ряда ферментов

• участвует в регуляции проницаемости клеточных мембран,

• важнейший компонент системы свертывания крови;

• оказывает антистрессорный эффект,

• способствует выведению из организма солей тяжелых металлов и радионуклидов,

• проявляет антиоксидантное действие и обладает противоаллергическими свойствами;

Гипокальциемия

Причины:

• гипопаратиреоидизм;

• дефицит витамина Д;

• почечная недостаточность;

Основные проявления:

• нервно-мышечные: тетания, парестезии, ларингоспазм, мышечные спазмы, судороги.

Препараты кальция

• кальция карбонат (40%)

• кальция хлорид 5-10% р-ры (содержание кальция 27%)

• кальция цитрат (21%)

• кальция глицерофосфат – таблетки (16%)

• кальция лактат (13%)

• кальция глюконат (9%)

• кальция пангамат

Для парентерального введения

• Кальция глюконат 10% р-р в амп. для в/в введения

• Кальция хлорид 5 и 10% р- р в амп. для в/в введения

Показания к применению препаратов кальция

1. Предупреждение или коррекция дефицита кальция /предпочтительно применять пероральные формы препаратов кальция/;

2. Другие показания:

• в качестве противоаллергического,

• противовоспалительного,

• гемостатического,

• антацидного /карбонат кальция/ средств;

• при тетании и коликах;

• при отравлении солями свинца и магния, аминогликозидами.

Физиологическая роль фосфора

• Образует минеральную основу костной ткани и зубов;

• Участвует в реакциях фосфорилирования, регули-рующих активность ферментов, преобразование и хранение энергии, перенос кислорода от гемоглобина в ткань с участием 2,3-дифосфоглицерата и атф эритроцитов;

• Структурный компонент низкомолекулярных веществ /нуклеозиды, фосфорилированные углеводы и т.д./;

• Структурный компонент высокомолекулярных веществ /днк, рнк, фосфолипиды и т.д./;

• Входит в состав макроэргических соединений /атф, креатинфосфат/;

Гипофосфатемия

Причины

• Длительное лечение алюминийсодержащими антацидами;

• Первичный гиперпаратиреоз;

• Дефицит витамина д;

• Резистентный к витамину д рахит;

• Фосфатурия;

• Идиопатическая гиперкальциемия;

Основные проявления

• Слабость проксимальных мышц

• Нарушение минерализации костей /остеомаляция/.

Препараты фосфора

• глицерофосфат кальция;

• церебролецитин /получают из мозга убойного скота, содержит фосфолипиды/;

• фитин /смесь кальциевых и магниевых солей различных инозитолфосфорных кислот/;

• остеогенон /содержит оссеин, коллаген, гидрооксиапатит кальция, микроэлементы/.

Показания к применению препаратов фосфора

1. Профилактика и лечение заболеваний костной системы /рахита, остеопороза, кариеса, при длительной иммобилизации/,

2. Другие показания:

• как тонизирующие и общеукрепляющие средства /при неврастении, переутомлении, половой слабости/,

• для стимуляции кроветворения.

• АТФ применяют при мышечных дистрофиях, атрофиях, миокардиодистрофии, стенокардии.

Магний

Гипомагнезиемия

Причины

• острая и хроническая диарея, частая рвота;

• гиперпаратиреоидизм;

• гиперкальциемия любого происхождения,

• применение диуретиков, СГ, АБ тетрациклинового ряда, пероральных контрацептивов;

• сахарный диабет;

• алкоголизм;

• заболевания почек;

• интенсивная физическая нагрузка.

Проявления:

• астения, расстройства психики /беспокойство, агрессивность/, судороги;

• нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы /сосудистая гипертензия и НСР (желудочковые экстрасистолы, доходящие до ЖТ и фибрилляции)/;

• гипокальциемия и гипомагниемия;

• анемия.

Препараты магния

• магния оротат (таблетки по 0,5, соответствующие 32,8 мг магния),

• магния лактат (таблетки по 0,5, соответствующие 48 мг магния),

• магния цитрат (по 0,15 – 24,3 мг магния)

• магния аспарагинат (175 мг),

в комплексе с никотиновой кислотой:

- магнезия никомед (таб. по 120 мг),

- витамином В6 – Магне В6 (48 мг магния

и 5 мг пиридоксина гидрохлорида).

Показания к применению препаратов магния

1. Гипомагнезиемия

2. Другие показания:

• для снижения уровня САД

• для повышения мозгового кровотока;

• как противосудорожные;

• для лечения аритмий;

• как токолитики;

• Комплексная терапия бронхиальной астмы (в/в и (в комбинации с -агонистами));

• Комплексная терапия сахарного диабета (в комбинации с пероральными гипогликемическими средствами)

Факторы, регулирующие минеральный обмен костной ткани

• Основные регуляторы

  • паратиреоидный гормон

  • витамин Д

• Вторичные регуляторы

  • кальцитонин

  • глюкокортикоиды

  • эстрогены

Классификация лекарственных средств, применяющихся при остеопорозе.

I. Лекарственные средства, снижающие преимущественно резорбцию костной ткани:

• Эстрогены (климара, анжелик, климадинон)

• селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (ралоксифен),

• кальцитонин,

• бифосфонаты.

II. Лекарственные средства, усиливающие преимущественно костеобразование:

• Фториды

• Паратиреоидин

• Препараты стронция

• Анаболические стероиды

• Андрогены

III. Лекарственные средства, оказывающие многоплановое действие на костную ткань и на оба процесса костного ремоделирования:

• витамин D и его активные метаболиты

+ Лекарственные средства, содержащие фосфор

Препараты группы

Глицерофосфат (Glycerophosphatum)

Кальция глицерофосфат (Calcii glycerophosphas)

Липоцеребрин (Lipocerebrinum)

Фитин (Phytinum)

Лекарственные средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена

+ Лекарственные средства, содержащие кальций и калий

Препараты группы

Аспаркам (Asparkam)

Гидроксиапатит (Hydroxyapatite)

Калий пенистый (Kalium)

Калинор (Kalinor)

Калипоз (Сalipoz)

Калия хлорид (Каlii chloridum)

Калия-магния-аспарагинат (Kalii-Magnesii-asparaginat)

Кальций + аскорбиновая кислота (Calcium + ascorbic acid)

Кальция глюконат (Calcii gluconas)

Кальция лактат (Calcii lactas)

Кальция хлорид (Calcii chloridum)

Остеогенон (Osteogenon)

Панангин (Panangin)

При остеопорозе1 происходит уменьшение массы и плотности костей, изменяется также их микроархитектоника, что приводит к повышению их хрупкости и увеличению риска переломов (позвонков, шейки бедра и др.) и является нередкой причиной инвалидизации и преждевременной смерти пожилых людей. Лечение таких больных длительное и требует значительных финансовых затрат. Большая распространенность остеопороза у людей среднего и старшего возраста стимулировала интенсивный поиск эффективных лекарственных средств для лечения и профилактики этой патологии.

Препараты, оказывающие благоприятный эффект при остеопорозе, могут быть представлены следующими группами:

I. Гормоны, их аналоги и производные

1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены)

2. Кальцитонины

II. Активные метаболиты и производные витамина D3 (альфакальцидол, кальцитриол)

III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидрокси- апатит)

IV. Синтетические соединения

1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.)

2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)

4. Соли стронция (стронция ранелат)

5. Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин)

Одним из естественных регуляторов гомеостаза кальция является гормон кальцитонин, продуцируемый специальными клетками щитовидной железы (см. главу 20.2.3). Его действие в основном направлено на костную ткань: он подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Созданы различные препараты кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сибакальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический кальцитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). В медицинской практике наиболее часто применяют миакальцик. Вводят его подкожно, внутримышечно и интраназально (спрей). Поскольку кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция. Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе. Помимо влияния на обмен кальция, кальцитонины обладают отчетливым болеутоляющим эффектом. Поэтому особенно целесообразно использование препаратов кальцитонина при остеопорозе, сопровождающемся болями.

Побочные эффекты довольно часты: возможны тошнота, снижение аппетита, покраснение кожных покровов и др. У ряда больных возникает резистентность к препарату, что объясняют образованием антител или уменьшением числа рецепторов, с которыми взаимодействует миакальцик. Перерывы в лечении уменьшают вероятность развития устойчивости к препарату. Можно чередовать препараты, получаемые из различных источников.

Имеются данные, что терипаратид (аминокислотный фрагмент паратиреоидного гормона человека; ПТГ1-34) при прерывистом применении в малых дозах стимулирует остеобласты и повышает плотность трабекул кости, что оказывает благоприятное влияние при остеопорозе. Однако эти сведения требуют дополнительных исследований.

Важная роль в регуляции кальция принадлежит активным метаболитам и производным витамина D3(кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. При насыщении последней происходит повышение минерализации костей. Указанные препараты применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.

Кальцитриол хорошо всасывается из кишечника. Максимальное повышение содержания ионов кальция в крови определяется примерно через 10 ч. Длительность действия 3-5 дней. Метаболизируется препарат в печени. Выделяется в основном с желчью в кишечник. Вводят его внутрь и внутривенно.

Сходными свойствами обладает альфакальцидол, однако он реже, чем кальцитриол, вызывает чрезмерную гиперкальциемию.

При остеопорозе назначают также комплексный препарат оссеин-гидроксиапатит (остеогенон), получаемый из костной ткани животных. Считают, что он

активирует остеобласты и, следовательно, стимулирует костеобразование, а также ингибирует остеокласты, препятствуя резорбции кости. Однако механизм действия этого препарата требует уточнения. Побочные эффекты практически отсутствуют. Обычно он комбинируется с другими препаратами.

Снижение уровня поступающего в организм кальция может приводить к недостаточному образованию в костной ткани гидроксиапатита, что способствует развитию остеопороза. Эти нарушения могут быть нивелированы введением препаратов кальция1 (используются различные соли - карбонат, цитрат и др.). Их применение целесообразно в основном с профилактической целью. Вводят эти препараты энтерально.

Из синтетических препаратов широкое применение при лечении остеопороза получили производные пирофосфорной кислоты - бисфосфонаты2 (этидронат, памидронат, алендронат и др.; см. структуры). Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани многие месяцы и годы. При резорбции кости происходит локальное высвобождение бисфосфонатов. При этом они понижают активность и число остеокластов и соответственно уменьшают интенсивность резорбции кости. Бисфосфонаты влияют также на остеобласты, снижая их стимулирующее влияние на остеокласты.

Бисфосфонаты плохо всасываются из пищеварительного тракта (< 10%), поэтому принимать их следует натощак. Около половины всосавшегося вещества депонируется в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Вводят препараты и парентерально (внутривенно путем инфузии).

Переносятся они хорошо. Из побочных эффектов у памидроната выражено раздражающее действие, поэтому его вводят только парентерально. Этидронат может нарушать минерализацию костей и вызывать остеомаляцию. Более безопасны в этом отношении бисфосфонаты II-III поколения, в частности алендронат. В больших дозах он оказывает небольшое раздражающее действие, однако обычно это не препятствует его длительному энтеральному введению.

Применяются бисфосфонаты не только при остеопорозе, но и при костной болезни Педжета1, гиперкальциемии, гиперпаратиреозе, а также при поражении костей при опухолевых заболеваниях. Одним из препаратов, применяемых преимущественно при последней патологии, особенно когда остеолиз сопровождается болями, является клодронат натрия (бонефос). Из пищеварительного тракта он всасывается плохо. Биодоступность 1-2%. Поэтому при необходимости создания высоких концентраций препарат вводят внутривенно. Он быстро распределяется в тканях. Имеет выраженное сродство к костям. Из организма выделяется почками (~ 70% неизмененного вещества экскретируется в 1- е сутки). Вводят внутривенно и внутрь. Переносится препарат хорошо. Из побочных эффектов чаще всего отмечаются диспепсические явления (тошнота, рвота, боли, диарея и др.). Минерализацию костей нарушает в меньшей степени, чем этидронат.

83. Противоатеросклеротические средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП). Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты