46. Антигипертензивные нейротропные средства центрального действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Применение. Побочные эффекты

Классификация антигипертензивных средств (лекция) I. Средства, уменьшающие влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные средства)

• Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин, Рилменидин

• Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): Пентамин, Бензогексоний, Гигроний

• Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): Октадин, Резерпин

• Средства, блокирующие адренорецепторы:

-адреноблокаторы - Фентоламин, Тропафен, Празозин, Доксазозин

-адреноблокаторы - Пропранолол, Атенолол, Талинолол, Метопролол, Небиволол и др.

,-адреноблокаторы – Лабеталол, Карведилол

Адреноблокаторы(это часть подробнее в учебнике была):

а) альфа-АБ:

-блок. пост- и пресин. а-АР: фентоламин, тропафен.

-блок. постсин. а1-АР: празозин.

б) бета-АБ:

-блок. б1,2-АР: анаприлин.

-блок. б1-АР: атенолол, талинолол, метопростол.

в) а-, б-АБ: лабеталол, карведилол.

При лечении гипертонической болезни используют вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные наркотического типа.

Клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит

1 - к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.

2 – к активации нейронов центров блуждающих нервов

3 – к снижению продукции ренина

Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается!

Применяют при гипертонич. болезни и гипертензивных кризах.

Пентамин.

В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов, уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α₂-адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин.

Моксонидин является агонистом имидазолиновых I₁-рецепторов. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин.

(уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно понижается АД).

Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не действует на α₂-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы связывают выраженный седативный эффект.

Резерпин - нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников и других органах. Он оказывает успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также к группе антипсихотических средств. Подавляет интероцептивные рефлексы. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.

Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойствами резерпин не обладает. Влияние его на вазомоторные центры большинство авторов отрицают, так как в эксперименте резерпин не снижает эфферентную импульсацию в преганглионарных волокнах адренергической (симпатической) иннервации.

Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.

Празозин - препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические α₁-адренорецепторы. Основной эффект понижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу. Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30- 60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч.

Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.

Пропранолол - блокирует как _-, так и _-адренорецепторы. Блокируя _-адренорецепторы анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает АД. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада _-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и АД снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада _-адренорецепторов).

Применение: для лечения стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислоро­де), гипертонической болезни.

Показан при суправентрикулярных аритмиях (мерцательной аритмии предсердий, в результате угнетения в-адренорецепторов анаприлин снижает ав­томатизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желу­дочкам). Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиоло­гии

Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм.