25. Противоэпилептические и противопаркинсонические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты.

Противоэпилептических ср-в (по мех. действия):

1. Ср-ва, блок. Na-каналы (Карбомазепин, Вальпроат Na)

2. Ср-ва, блок. Ca-каналы Т-типа (Этосукцимид)

3. Ср-ва, акт. ГАМК-ергическую систему (Фенобарбитал)

4. Ср-ва, подавляющие центральные эффекты возб. АК (Ламотриджин)

Механизмы действия.

- Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.

- Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.

Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга.

Карбамазепин.

- снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге

- снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;

улучшает настроение

Натрия вальпроат. блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, Это приводит к

увеличению количества ГАМК, кот. угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Противоэпилептическиме – средства, которые применяют для предупреждения судорог или их эквивалентов(потеря или нарушение сознания, вегетативные расстройства), наблюдаемых при эпилепсии.

Механизм действия заключается в снижении возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетении распространения патологической импульсации. В основе этого лежит у некоторых средств блокада натриевых каналов, а у других активация ГАМК-рецепторного комплекса (фенобарбитал, бензодиазепины).

Существует несколько форм эпилепсии: большие судорожные припадки, психомоторные припадки, малые приступы эпилепсии и миоклонус эпилепсия и фокальная эпилепсия.

Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению.

1. Средства, применяемые при больших судорожных припадках: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат, клоназепам карбамазепин.

2. Средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, дифенин, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, хлоракон.

3. Средства, применяемые при малых приступах: этосуксимид, триметин, натрия вальпроат, клоназепам.

4. Средства, применеяемые при миоклонус эпилепсии: клоназепам, диазепам, нитразепам, натрия вальпроат.

5. Фокальные формы эпилепсии: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, фенобарбитал, гексамидин).

Основными средствами для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии является фенобарбитал и дифенин.

Фенобарбитал относится к снотворным средствам, производными барбитуровой кислоты. Противоэпилептическим действием обладает в субгипнотических дозах.

Механизм действия. Угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага. При длительном применении кумулирует и может вызвать лекарственную зависимость.

Дифенин обладает избирательным противоэпилептическим действием.

Механизм действия. Способствует активному выведению из нейронов мозга ионов Na⁺ и снижает их возбудимость, а также повышает в мозге содержание ГАМК.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного канала, трансформируется в печени, в виде метаболитов выделяется почками из организма. Уменьшение содержание препарата в плазме на 50% происходит в течение 20-30 часов. Обладает слабыми кумулятивными свойствами. В отличие от фенобарбитала не оказывает общего угнетающего влияния на ЦНС.

Побочные эффекты. Головокружение, тремор, нистагм, диплопия, гиперпластический гингивит, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Гексамидин является производным пиримидина, сходен с фенобарбиталом, однако менее активен и менее токсичен.

Побочные эффекты. Препарат может вызвать головную боль, тошноту атаксию, аллергические реакции.

При эпилептическом статусе – в/в введение бензодиазепиновых производных диазепама, лоразепама и клоназепама.

Карбамазепин. Относится к производным дибензазепина. Противоэпилептическое действие (блок натриевых каналов) его сочетается с благоприятным психотропным - улучшается настроение, жизненная активность.

Показания: при психомоторных припадках, однако может также применяться при эпилепсии с большими и малыми припадками.

Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение аккомодации, лейкопения, тромбоцитопения.

Триметин является производным оксозолидина.

Механизм действия. Угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность его нейронов. Эффективен при эпилепсии с малыми припадками. Кроме противосудорожного действия обладает анальгетической активностью.

Фармакокинетика. Хорошо адсорбируется в пищеварительном канале, равномерно распределяется в организме. Разрушается в печени путем деметилирования и медленно выводится из организма. При длительном применении кумулирует.

Показания. Применяется при малых формах эпилепсии, а также при психических и сосудовегетативных эквивалентах.

Побочные эффекты. Вызывает сонливость, тошноту, головокружение, головные боли, светобоязнь, аллергические реакции, изменения со стороны системы крови (анемия, моноцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения). Редко гепатиты, нефрозы, атаксия, нарушение памяти, галлюцинации.

Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность.

Этосуксимид - представитель группы сукцимидов. Блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Показания. При малых и миоклонических формах припадков эпилепсии.

Побочные эффекты: менее токсичен чем триметин, но возникают серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек. Диспептические расстройства, головокружение, слабость.

Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Ламотриджин:

Механизм дейст­вия: блокирование натриевых каналов, снижение высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Он полностью всасывается при энтеральном введении. Максимальная кон­центрация в крови создается через 2-2,5 ч.

Назначается при малых приступах, фокаль­ной эпилепсии, а также при больших приступах эпилепсии.

Побочные эф­фекты: головокружение, атаксия, диплопия, тошнота, аллергические реакции.

Миоклонус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины клоназепам, диазепам, и нитразепам. Клоназе­пам оказывает положительное влияние при многих формах эпилепсии, вызывая минимальные побочные эффекты (возможны сонливость, редко атаксия, нару­шение аппетита).

Натрия вальпроат: при больших и малых припадках. Менее эффективен он при фокальной эпилепсии.

Механизм противосудорожного действия связан с накоплением в мозге ГАМК, так как натрия вальп­роат тормозит ее и сти­мулирует ее синтез.

Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются редко.

Противопаркинсонические ср-ва:

1. В-ва, акт. дофаминергические влияния:

–предшественник дофамина (Леводопа)

–стилул. дофаминовых R (Бромокриптин)

–ингибиторы МАО-Б (Селегилин)

2. В-ва, угнетающие глутаматергические влияния (Мидантан)

3. В-ва, угнетающие холинергич. влияния (Циклодол)

Болезнь Паркинсона - заболевание, при к-ром поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность, гипокинензия, тремор. В основе патогенеза б. Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции.

Леводопа - предшественником дофамина. Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.

Противо-ия. Глаукома, тяжелые заболевания ССС, ГБ, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, до 12 лет).

Мидантан – в-во, угнетающее глутаматергические влияние. Блокирует глутаматергические NMDA-рецепторы. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы..

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ортостатическая гипотензия, диарея

Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.

Циклодол – центральный холиноблокатор. Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии.

Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности

Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции.

Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.

Противопаркинсонические – средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза.

Болезнь Паркинсона - заболевание, при к-ром поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор.

В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, к-рый проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин.

Классификация противопаркинсонических средств.

1. Средства, усиливающие дофаминергические процессы.

1. Предшественник дофамина: леводопа.