14 Средства, блокирующие адренорецепторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Показания к применению. Побочные эффекты.

Классификация адреноблокаторов.

· α1α2 -адреноблокаторы:- пирроксан;

· α1 -адреноблокаторы:- празозин.

· β1β2 – адреноблокаторы:- анаприлин;

· β1 – адреноблокаторы :- метапролол;

· Симпатолитики:- резерпин.

Показания к применению.

1. Феохромоцитома;

2. эндартериит;

3. тромбофлебит;

4. купирование гипертонического кризиса.

Празозин – избирательно блокирует постсинаптические α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α1 – адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке Применяется приимущественно при гипертонической болезни.

β — адреноблокаторы.

Анаприлин - Ослабляет симпатическое влияние на сердце:

- уменьшает ССС и ЧСС;

- снижает величину сердечного выброса;

- снижает потребность миокарда в кислороде;

- понижает АД;

Показания к применению β — адреноблокаторов.

1. ИБС

2. нарушение сердечного ритма

3. гипертоническая болезнь

4. в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, стимулирования родовой деятельности.

Противопоказания.

1. Синусовая брадикардия;

2. сердечная недостаточность;

3. гипотония;

4. бронхиальная астма;

5. беременность;

6. нарушение переферического артериального кровообращения;

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (НА), и также циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез НА адреноблокаторы не угнетают.

Группы:

• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)

• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол (в1)

• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).

Фентоламин - -адреноблокатор с кратковременным гипотензивным эффектом. Расширяет кровеносные сосуды, улучшает кровообращение в тканях и органах, снижает АД. Применяют фентоламин при спазмах перифер. сосудов, а также при лечении трофических язв конечностей.

Празозин эффективно снижает АД при гипертонической болезни и в меньшей степени, чем фентоламин, вызывает тахикардию.

Пирроксан кроме обычных свойств, характерных для -адреноблокаторов, обладает седативным, противозудным, снотворным действием. Профилактически применяют при морской болезни, а также при зудящих дерматозах, бессоннице.

Показания к назначению для -адреноблокаторов.

1. Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).

2.Специф.показанием к их назначению является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников. Для этого заболевания характерны симптомы избыточной секреции адреналина (внезапные подъёмы артериального давления, приступы тахикардии). Так как в генезе кризов (в отличие от гипертонических) принимает участие адреналин, то -адреноблокаторы служат для лечения и диагностики феохромоцитомы.

3.Для купирования гипертонических кризов.

Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов),ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.

Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.

Неселективные α-адреноблокаторы

Механизм: Группа фентоламина: неибирательно блокируют α₁ и α₂ а/р  снижение активности фосфолипазы С и снижение концентрации в клетке ИТФ и ДАГ  снижение внутриклет. Са^2+.

Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).

ССС: расширение чревных сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; за счет блокады пресинаптических α₂-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.

ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки  повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.

Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Диагностика и лечение феохромацитомы. Лечение эрготизма (передозировки препаратами спорыньи). Гангрена конечности в начальных стадиях. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей.

Осложнения: Привыкание. Синдром отдачи. Гипотония (до коллапса). Выраженная тахикардия  повышение потребности сердца в кислороде. Диспепсия.

П/показания: Гиперчувствительность. Беременность. Артериальная гипотензия.

Селективные ₁-адреноблокаторы

Празозин

Механизм: Избирательно блокируют α₁-а/р  снижение активностти фосфолипазы С  снижение внутри-клеточных ИТФ и ДАГ  снижение концентрации внутри-клеточного Са.

Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).

ССС: снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия.

ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки  повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.

Применение: ГБ (при гиперкризах под язык или в/в), Сердечная недостаточность в начальных стадиях, аденома простаты в начальных стадиях.

α,β-адреноблокаторы

Прямого типа действия:

Лабетолол

Механизм: Неизбирательно блокируют α₁, β_1,2 а/р.

Эффекты: Гипотензивный эффект: блокада α₁-а/р чревных сосудов  расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β₁-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.

Антиангинальный обусловлен блокадой β₁-а/р сердца.

Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Симптоматические артериальные гипертензии. Предсердные и желудочковые тахиаритмии. ИБС.

Осложнения: См. -адреноблокаторы.

П/показания: См. -адреноблокаторы.

Карведилол: адреноблокатор смешанного действия, антагонист в и а1-адренорецеторов. Обладает антиоксидантной активностью. Сосудорасширяющий эффект связан со снижением общего периферического сопротивления сосудов. Продукция ренина подавляется.

Применение: при артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: головокружение, головная боль, бронхоспаз, кожные раакции.

Непрямого типа действия (симпатолитики)

Резерпин

Механизм: Блокирует фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, к-рая отвечает за транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na⁺)  НА остается в цитоплазме нервного окончания, где подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора.

Эффекты: Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования гиперкризов.

Седативный.

Нейролептический: обусловлен истощением запасов НА и ДОФамина в головном мозге.

Применение: ГБ легкой и средней степени тяжести у пожилых (используется самостоятельно, а также входит в состав таблеток: адельфан, трирезид, трирезид К, раунатин, раусерил).

Осложнения: Экстрапирамидные расстройства (лекарств. паркинсонизм). Сонливость, депрессия. Гипотония, брадикардия. Заложенность носа, бронхоспазм, бронхоррея.

Гиперсаливация, повышенная потливость, диарея.

Позывы на мочеиспускание.

П/показания: Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Брадикардия. AV-блокада. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

α-Адреноблокирующие средства.

Фентоламин - -адреноблокатор с кратковременным гипотензивным эффектом. Расширяет кровеносные сосуды, улучшает кровообращение в тканях и органах, снижает АД. Применяют фентоламин при спазмах перифер. сосудов, а также при лечении трофических язв конечностей.

Празозин эффективно снижает АД при гипертонической болезни и в меньшей степени, чем фентоламин, вызывает тахикардию.

Пирроксан кроме обычных свойств, характерных для -адреноблокаторов, обладает седативным, противозудным, снотворным действием. Профилактически применяют при морской болезни, а также при зудящих дерматозах, бессоннице.

Показания к назначению для -адреноблокаторов.