41. Атопия. Сывороточн болезнь. Ложные аллергич р-ции.

Атопией называют склонность к выработке избыточного количества иммуноглобулина Е (IgE) в ответ на контакт с аллергенами окружающей среды. Проявлениями атопии являются различные аллергические заболевания и их сочетания. Термин «аллергия» часто используется как синоним аллергических заболеваний, медиатором которых является иммуноглобулин Е, но у части больных этими заболеваниями уровни этого иммуноглобулина оказываются нормальными, и тогда выделяется не опосредованный иммуноглобулином Е вариант течения заболевания. К группе атопических заболеваний относятся бронхиальная астма, аллергический ринит, коньюктивит, гастроэнтерит, крапивница, анафилактические реакции. Сывороточная болезнь — аллергическое заболевание, возникающее при парентеральном введении с лечебной или профилактической целью сывороток или их препаратов, содержащих большое количество белка. Проявляется лихорадкой, болью в суставах, эритемой и увеличением лимфатических узлов. Основной механизм развития С. б. — иммунологический. Он включает повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов, которые при достаточной их величине и некотором избытке антигена откладываются в сосудистой стенке, повышая ее проницаемость. Происходит повреждение сосудов и тканей при активном участии иммуноглобулинов класса G. Кроме того, при С. б. образуются и антитела класса lgE, участие которых в патологическом процессе приводит к освобождению гистамина, серотонина и тромбоцитоактивирующего фактора. Все это вызывает дальнейшее повреждение сосудов и соединительной ткани органов. Профилактика С. б. заключается в дальнейшем усовершенствовании очищенных и концентрированных сывороток и гамма-глобулинов, в ограничении применения сывороток по строгим показаниям. При имеющейся сенсибилизации к перхоти лошади, лошадиной сыворотке используют человеческий гамма-глобулин. Псевдоаллергические (ложные) в отличие от истинных имеют только две стадии развития — патохимич и патофизиологич. К ложным процессам следует относить только те, в развитии которых ведущую роль играют такие медиаторы, которые образуются и в патохимической стадии истинных аллергических реакций.например, если после приема пищи или введения лекарства развивается аллергическая реакция (крапивница, отек Квинке, бронхоспазм и др.) и методами специфической диагностики не удается выявить участие иммунных механизмов, а биохимические исследования показывают увеличение в плазме крови уровня гистамина, то такую реакцию можно считать ложной. В то же время некоторые заболевания похожи по клинич картине на (псевдо)аллергические, но не имеют отношения к аллергии. Например, существует так называемая примахиновая гемолитическая анемия, вызываемая приемом противомалярийного препарата. Ее вызывают также близкие противомалярийные препараты класса 8-аминохинолинов, сульфаниламид, сульфапиридин, нитрофурантоин, метиленовый синий и ряд других препаратов. Клинически имеется необычная реакция на лекарственный препарат в виде гемолитического криза, который может даже закончиться смертью больного. Однако это заболевание не имеет никакого отношения ни к истинным, ни к псевдоаллергическим реакциям.

42.Механизмы тканевой несовместимости. Реакция отторжения трансплантата. Поллинозы (определение понятия, этиология). Отличительная характеристика аллергических реакций I и IV типов. Патогенетические принципы лечения аллергических реакций. ТКАНЕВАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ - явление, обусловленное генетическим своеобразием каждой особи и заключающееся в отторжении органа или ткани, пересаженных от одного организма другому.Основными, хотя и не единственными, эффекторами трансплантационного отторжения являются Т-клетки. Для обычной T-клеточной реакции на чужеродные белковые антигены необходимо, чтобы эти антигены были процессированы с образованием пептидов, а эти последние презентированы на поверхности антигенпрезентирующих клеток(В-лифоциты, активированные макрофаги, дендритные клетки) реципиента в ассоциации с молекулами HLA(лейкоцитарные антигены человека). Важно отметить, что у человека судьба трансплантата определяется различиями по 3 основным системам аллоантигенов: антигенам групп крови ABO, групповым антигенам Р и лейкоцитарным антигенам HLA.Для успешных пересадок органов и тканей, переливаний крови и клеток костного мозга очень важно снизить до минимума величину этого несходства путём подбора совместимого донора. Большинство случаев отторжения трансплантата обусловлено Т-клеточными реакциями организма-реципиента. Повторная иммунизация Аг МНС в большинстве случаев вызывает образование аллоантител. Оказалось, что они резистентны к действию AT, но подвержены повреждающему действию цитотоксических клеток. Более того, цитотоксические реакции против трансплантата можно индуцировать переносом сенсибилизированных лимфоцитов. Поллиноз - аллергическое заболевание, вызванное неадекватной повышенной реакцией иммунной системы на пыльцу различных растений, проявляющееся сезонным аллергическим ринитом, конъюнктивитом и иногда сопровождающееся развитием бронхиальной астмы. Особенностью этого заболевания является четкая связь обострения с сезоном цветения тех или иных растений. После окончания цветения человек чувствует себя вполне здоровым. Обычно отмечается три периода подъема содержания пыльцы в воздухе и, соответственно, три пика обострений поллиноза: весенний (цветение деревьев), летний (цветение луговых и злаковых трав) и осенний (цветение сорных трав). Типичные жалобы – ощущение зуда в носу, чувство жжения, раздражения, частое чихание, обильное выделение слизи из носа и затруднение носового дыхания. Беспокоит зуд и покраснение век, отечность, слезотечение, чувство рези, ощущение ’’песчинки’’ в глазах. На коже может появиться крапивница. Одним из самых тяжелых клинических проявлений поллиноза является бронхиальная астма, которая проявляется кашлем, хрипами, тяжестью в грудной клетке и затрудненным дыханием. К счастью, астма возникает не у всех больных с аллергическими реакциями на пыльцу и обычно не бывает первым проявлением поллиноза. Терапия аллергических заболеваний делится на лечение в остром периоде и в стадии ремиссии.В остром периоде лечение должно быть направлено на ликвидацию острых клинических проявлений уже развившейся аллергической реакции и на предотвращение ее профессирования. Так как состояние больного в этот период может быть тяжелым, то используется комплекс средств неотложной терапии, который включает: • купирование эффектов действия медиаторов; • подавление продукции медиаторов, их связывание, выделение; • подавление синтеза и секреции аллергенов; • элиминацию (выведение) или блокировку (связывание) этиологически значимых аллергенов (экстракорпоральные методы). При оказании медицинской помощи больным с аллергическими реакциями необходимо придерживаться следующих подходов к их лечению:

1. При I типе аллергических реакций патогенетическое лечение достигается путем назначения антигистаминных, антисеротониновых препаратов и мембраностабилизаторов; при II и III типах используются антиферментные препараты и ингибиторы системы комплемента (эпсилон-аминокапроновая кислота, гепарин, глютаминовая кислота).2. Для предотвращения патологического действия медиаторов аллергических реакций на клетки, ткани и органы назначаются бронхолитики, холинолитики, адреномиметики, спазмолитики. 3. Используются лекарственные препараты, подавляющие синтез антител и их взаимодействие с аллергеном (глюкокортикостероиды).4. С помощью методов экстракорпоральной детоксикации организма, дезинтоксикационной терапии, энтеросорбции можно произвести элиминацию этиологически значимых аллергенов. 5. Осуществление симптоматических мероприятий.

43. Методы диагностики аллергических заболеваний. Принципы проведения кожных аллергических проб на аллергию I и IV типов, особенности механизмов; сущность и механизмы теста дегрануляции базофильных лейкоцитов (тест W. Shelley); другие способы диагностики аллергии.

Методы диагностики. 1. аллергологический анамнез. 2 Кожные пробы. Если у человека есть склонность к аллергической реакции на определенный антиген, то введение его в кожу вызывает образование воспалительного бугорка (папулы). 3. Накожные пробы. Раствором антигена смачивают марлевый тампончик и накладывают его на неповрежденные учаски кожи. 3.Скарификационные кожные пробы. На кожу наносится капелька или несколько капелек одного или нескольких антигенов, а затем специальным острым предметом скарификатором или иглой производят повреждение кожи, но не кровеносных сосудов. 4. Внутрикожные пробы. Антиген вводится внутрикожно с помощью тонкой иглы. Это наиболее чувствительные пробы. Результаты проб в зависимости от применяемого антигена оценивают через 20 минут, 5-6 часов и 1-2 суток. 5.Провокационные тесты. Провокационный тест представляет собой введение подозреваемого «виновного» антигена в орган, где развивается аллергическая реакция. Если это действительно такого рода антитген, в ответ на его введение развиватся картина проявлений того или иного заболевания – приступ бронхиальной астмы, кожные высыпания в виде крапивницы, аллергические изменения глаз.6. Элиминационные тесты. Сущность этого вида исследования заключаеся в том, что из диеты больного последовательно ислючаются те или иные продукты, подозреваемые в качестве причины аллергии, а также определенные лекарства. Если после этого исчезают признаки аллергии, считают, что данный пищевой продукт (лекарство) являются причиной аллергических расстройств.Диагностика аллергических заболеваний.. I тип аллергической реакции (IgE-зависимый): Провокационные тесты: кожное тестирование проводят скарификационным. В ряде случаев используется аллергометрическое титрование:1 Назальный тест с определением эозинофилии в секрете - для диагностики аллергического ринита. 2 Конъюнктивальный тест - для диагностики аллергического конъюнктивита.3.Ингаляционный тест - для выявления бронхиальной астмы. Для проведения теста используют растворы аллергена и карбахолина (ацетилхолина) в различных концентрациях. Лабораторные методы обследования: множественный аллергосорбентный тест и ИФА используются для количественного определения общего и специфических IgE в сыворотке крови пациента. Непрямой и прямой базофильные тесты (Шелли): исследование поведения базофилов в ответ на воздействие аллергена. II тип аллергической реакции (цитотоксический): Тесты направлены на выявление антител или комплемента на клетках:1Антиглобулиновый тест (Кумбса).2 Антикомплементарный тест.3 Непрямой антиглобулиновый тест. 4.Флюоресцентная микроскопия. III тип аллергической реакции (иммунокомплексный):1 Прямая флюоресценция: определение комплекса АГ-AT в очаге поражения. 2 Электронная микроскопия.3 Иммунофлюоресценция - наличие циркулирующих антител. 4 реакция связывания комплемента. IV тип аллергической реакции (ГЗТ): 1 используются внутрикожные тесты с бактериальными и грибковыми аллергенами. Возможно проведение кожных тестов с туберкулином, бруцеллином. 2 Используются тесты in vitro: тест торможения эмиграции макрофагов (лейкоцитов). Подобные методы имеют, как правило, научные цели. Непрямой базофильный тест (тест Шелли). основан на изучении морфологических изменений базофилов в результате взаимодействия сыворотки больного и специфического аллергена. Краситель нейтральный красный избирательно окрашивает гранулы базофилов в кирпично-красный цвет, что позволяет их отличать от других клеток. Реакцию наблюдают под микроскопом с иммерсионной системой. Положительная реакция проявляется в деформации клеток, образовании псевдоподий, усиленном движении гранул и в редких случаях - выходом гранул из клетки с разрывом ее. Условно выделяют 3 степени реакции: слабую (процент измененных базофилов в опыте превышает таковой в контроле на 10%), умеренную (на 15%), резко положительную (на 20% и более). Во всех случаях имеются в виду результаты контроля с наивысшей неспецифической реакцией базофилов. Прямой базофильный тест (тест Шелли). основан на изучении морфологических изменений базофилов периферической крови пациента с аллергическим заболеванием при взаимодействии со специфическим аллергеном. Оценка реакции проводится аналогично оценке при непрямом базофильном тесте.Реакция высвобождения гистамина из базофилов периферической крови человека основана на учете процента высвобождения гистамина после обработки базофильных клеток специфическими аллергенами. Данные методы выявляют только состояние сенсибилизации, т.е. наличие антител при немедленном типе гиперчувствительности свидетельствует о том, что у обследуемого имел место контакт с данным аллергеном.