Патология мозгового вещества надпочечников

Подобно задней доле гипофиза, мозговой слой представляет собой производное нервной ткани. Его можно рассматривать как специализированный симпатический ганглий, иннервируемый преганглионарным холинергическим нейроном, который образует синаптические контакты с хромаффинными клетками. При стимуляции эти клетки выбрасывают содержимое гранул – в основном адреналин – непосредственно в кровь. В результате воздействия на α и β- адренорецепторы, расположенные в различных тканях и органах, гормон вызывает следующие эффекты: гликогенолиз в печени с сопутствующей гипергликемией, активацию липолиза и мобилизацию большого количества свободных жирных кислот – направлено на обеспечение мышечной работы легко доступной энергией. Усиление сердечной деятельности – повышение минутного объема сердца, частоты пульса, артериального давления. Сужение сосудов внутренних органов, расширение сосудов скелетной мускулатуры и т.д.

Гиперфункция мозгового вещества надпочечников обусловлена опухолевым процессом (хромаффиномой0 и характеризуется, в основном, повышенным давлением. Гипофункция не обнаружена.

Нарушения функции половых желез

Нормальная закладка, развитие и функционирование половых желез зависит от множества факторов, воздействующих от момента оплодотворения до времени полного развития воспроизводительных функций. Длительность и сложность течения этих процессов предопределяет возможность существования многочисленных форм патологии, что и наблюдается в клинике.

Исходя из механизма первичного биохимического нарушения, все эндокринные заболевания половых желез можно разделить на врожденные и приобретенные.

Врожденные заболевания

Эти нарушения, прежде всего, могут быть вызваны:

- во-первых, недоразвитием гонад и/или энзиматическими дефектами в различных стероидогенных клетках;

- во-вторых, изменением чувствительности добавочных половых желез и наружных половых органов к половым гормонам.

Распространенными заболеваниями первой группы у женщин является синдром Тернера и его варианты, синдром обеднелых яичников, а также синдром поликистозных яичников.

Синдром Тернера

Синдром Тернера (кариотип 45Х) характеризуется низким ростом, аномальным развитием ряда костей, разнообразными пороками внутренних органов, в том числе и овариальной дисгенезией.

Синдром «обеднелых яичников»

Синдром «обеднелых яичников» наблюдается примерно в 10% случаев женских гонадных дисгенезий. Генетически этот синдром характеризуется мозаицизмами Х-хромосомы, а морфологически – значительным сокращением численности яичниковых фолликулов.

Синдром поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя) является распространенным гинекологическим заболеванием и выявляется, по разным данным, в 0,6-4,3% случаев женского бесплодия.

Главным симптомом типичного синдрома Штейна – Левенталя является гиперандрогенемия овариального происхождения. Это ведет к ановуляции, отсутствию менструаций, оволосению по мужскому типу, появлению признаков маскулинизации (гипертрофии клитора, половых губ, атрофии матки). Кроме повышения уровня андрогенов в сыворотке крови наблюдается значительное повышение концентрации лютропина.

Причины возникновения синдрома поликистозных яичников до настоящего времени остаются спорными. Однако в настоящее время большинство исследователей считает, что ведущую роль в патогенезе этого заболевания играет потеря яичниками чувствительности к ЛГ. Следует отметить, что последнее чаще всего сопряжено с гиперинсулинемией, указывая на ведущее значение дисбаланса этого гормона в развитии синдрома поликистозных яичников. Избыток инсулина увеличивает в клетках фолликулов экспрессию ферментов: 17-α-гидроксилазы и С 17, 20 – лиазы, что и ведет, в конечном счете, к гиперсекреции андростендиона – основного андрогена яичников (Рис 2).

Рис 2. Схема синтеза эстрогенов

1 - 17α-гидроксилаза; 2 – 17, 20 – лиаза; 3 - 17β – гидроксистероиддегидрогеназа; 4 - 3β – гидроксистероиддегидрогеназы и ∆5-∆4 – изомераза.

У мужчин заболевания этой группы чаще всего сопряжены с различной степени тестикулярными дисгенезиями, которые сопровождаются гипопластичностью яичек и, соответственно недоразвитием других мужских органов (например, синдром Клайнфельтера). Если снижение секреции андрогенов первичными гонадами наблюдается у мужского плода на 8-9-ой недели беременности это ведет к развитию женских внутренних и наружных половых органов (истинная гонадная дисгенезия или синдром Swyer). Отдельной формой мужской половой патологии, не связанной с нарушениями стероидогенеза являются синдром «персистирующего мюллерова протока».

Синдром Клайнфельтера (дисгенезия семенных канальцев)

Синдром Клайнфельтера (дисгенезия семенных канальцев) – одно из наиболее распространенных хромосомных заболеваний (частота 1-2/1000 мужчин). Кариотип – 47, XXY. Клинически характеризуется мужским фенотипом, гипертрофией роста, евнухоидным типом сложения (узкие плечи, широкий таз, слабая мускулатура), задержкой умственного развития. Имеет место бесплодие и гипоандргенемия вследствие атрофических изменений в яичниках, вторичное повышение концентрации ФСГ и ЛГ в крови (Рис 3).

Рис 3. Схема синтеза андрогенов: 1 - 17α-гидроксилаза; 2 – 17, 20 – лиаза; 3 - 17β – гидроксистероиддегидрогеназа; 4 - 3β – гидроксистероиддегидрогеназы и ∆5-∆4 – изомераза.

Истинная гонадная дисгенезия (синдром Swyer)

Истинная гонадная дисгенезия (синдром Swyer) является болезнью, связанной с нарушениями половой дифференцировки.

Больные являются фенотипическими женщинами с мужским 46, XY кариотипом и полностью нефункциональными зачаточными гонадами. В 20% случаев причиной возникновения истинной гонадной дисгенезии являются мутации (делеция гена SRY), ответственного за формирование семенников. Их отсутствие у эмбриона и, соответственно, секреция тестостерона и антимюллерова гормона ведет к отсутствию развития зародышевых половых структур по мужскому пути, то есть формированию женских половых органов.

Синдром тестикулярной феминизации (Синдром Морриса)

Синдром тестикулярной феминизации (Синдром Морриса) встречается у 1 из 20000 мужчин. Другое название болезни – синдром полной нечувствительности к андрогенам. Заболевание характеризуется мужским генотипом (46, XY) и женским фенотипом, отсутствием оволосения на лобке, женскими наружными половыми органами и неспустившимися яичниками. Отсутствуют матка, трубы и вольфовы придатки. Показатели сывороточного тестостерона близки к значениям, наблюдаемым у мужчины в норме, уровень гонадотропинов в сыворотке несколько повышен. В патогенезе синдрома ведущее место занимает потеря чувствительности половых органов к андрогенам из-за 2-х совершенно разных причин: 1) снижения синтеза или мутации андрогенного рецептора; 2) недостаточности фермента 5α-редуктазы. Данный фермент активен в половых органах. Сам тестостерон, проникая в клетки мужских половых органов, не способен активизировать транскрипцию специфических генов. Он должен восстановиться под действием 5α-редуктазы в дигиротестостерон, который взаимодействует со своим цитозольным рецептором и запускает синтез белка.