КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра биологической химии
«Врожденные и приобретенные нарушения функции надпочечников. Биохимические механизмы нарушения при гиперфункции и гипофункции коры надпочечников.
Врожденные и приобретенные нарушения функции половых желез. Биохимические нарушения, возникающие при гипер-/ гипоэстрогенемии, гипер- и гипоандрогенемии»
УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ
ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ
Караганда 2009
Автор: преподаватель кафедры биологической химии
Абдрахманова Ю.Э.
Утверждена на заседании кафедры пр. № ____ от ____________ 2009г.
Утверждена зав. кафедрой ____________________________________
Утверждена на МК общей медицины и фармацевтического факультетов пр. № _____ от ________ 2009 г.
Председатель _______________________________________________
Нарушения функции надпочечников Патология коры надпочечников
Кора надпочечников – эндокринный орган, в котором можно выделить 3 морфофункциональных отдела: 1) пучковая зона, где синтезируются глюкокортикоидные гормоны (ГК) кортизол и кортикостерон; 2) сетчатая зона, прилегающая к мозговому слою надпочечников. В клетках этого отдела вырабатываются преимущественно андрогены, которые играют важную роль в гормональном статусе беременных женщин, кроме того, они служат предшественниками эстрогенов; 3) клетки клубочковой зоны продуцируют минералокортикоиды (МК) альдостерон и дезоксикортикостерон.
Функциональная активность коры надпочечников зависит от стимулирующего действия гипофизарного гормона кортикотропина (адренокортикотропный гормон - АКТГ), синтез МК определяется в значительной мере уровнем ангиотензина 2, простагландинов класса Е, концентрации в плазме крови Na и К.
Известные врожденные нарушения:
A - 17-гидроксилаза
B - 21-гидроксилаза
C - 11-гидроксилаза
D - 18-гидроксилаза (Рис 1).
Рис 1. Врожденные дефекты синтеза гормонов надпочечников
Все известные биохимические нарушения функционирования коры надпочечников могут быть вызваны либо врожденными энзиматическими дефектами синтеза гормонов, либо приобретенными заболеваниями, ведущими к гипо- или гиперкортицизму.
Эти нарушения ассоциированы, в основном, с дефектами гидроксилирующих ферментов (17, 21, 11 и 18 гидроксилазы). При нарушениях ферментативной системы, будь то отсутствие фермента или изменения в его синтезе, образуется мало конечного продукта, и накапливаются предшественники.
- Гиперплазия надпочечников 1 типа (адреногенитальный синдром) – дефект 21-гидроксилазы ведет к снижению синтеза кортизола, падению его уровня в плазме крови, что, в свою очередь, стимулирует секрецию КРФ. КРФ повышает секрецию АКТГ, а это, в свою очередь, активирует стероидогенез на этапах, предшествующих заблокированной реакции. В итоге возрастает синтез андрогенов, что ведет к вирилизации у женщин и преждевременному половому созреванию у мужчин.
- Гиперплазия надпочечников 2 типа – недостаточность 11-гидроксилазы. Кортизол не образуется, что приводит к гиперпродукции АКТГ с последующим повышением секреции андрогенов надпочечниками. Однако в этом случае увеличивается и продукция минералокортикоида дезоксикортикостерона.
Следовательно, при гиперплазии 2 типа наблюдается вирильный синдром наряду с гипертонией.
- Недостаточность 17-гидроксилазы вызывает нарушение синтеза андрогенов и кортизола, стимулируя образование дезоксикортикостерона. У больных наблюдается половое недоразвитие, гипертензия, гипокалиемия и метаболический алкалоз за счет действия минералокортикоида.
- при дефекте 18-гидроксилазы, которая необходима только для синтеза альдостерона, развивается натрий-теряющий синдром. Недостаточность альдостерона способствует повышению реабсорбции, снижению секреции и экскреции калия в почечных канальцах. Его задержка преобладает над потерей натрия, что ведет к универсальной гиперкалиемии и ацидозу, так как протоны тоже не выводятся. Продукция и экскреция аммония снижается, что усиливает тенденцию к азотемии. Возможно развитие метаболического ацидоза. Синтез АКТГ при этом не увеличен и гиперплазии коры надпочечников не наблюдается.