Опухолевая прогрессия в патогенезе гемобластозов

Общие положения опухолевой прогрессии в лейкозологию введены А.И.Воробьевым в 1965г., затем эта теория разрабатывалась в ряде исследований, что позволило сформулировать основные закономерности прогрессии, которые определяют развитие гемобластозов.

Правило 1.

Важнейшей особенностью прогрессии гемобластозов является угнетение нормальных ростков кроветворения, иногда одновременно нескольких, иногда избирательно отдельных, но в первую очередь того, из которого развился гемобластоз.

Правило 2.

Неотъемлемым свойством прогрессии гемобластозов является смена дифференцированных клеток, составляющих опухоль (например, гранулоцитов при хроническом миелолейкозе или эритроцитов при эритремии, лимфоцитов или плазматических клеток при лимфоме или плазмоцитоме), бластными и наступление бластного криза или развитие лимфомы. Все гемобластозы с той или иной частотой проходят две стадии: моноклоновую (доброкачественную) и поликлоновую (злокачественную).

Правило 3.

а) Общим свойством бластных клеток при острых лейкозах и бластных кризах является скачкообразная или постепенная утрата ферментной специфичности: клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми по принадлежности к тому или иному ряду кроветворения, например, пероксидазоположительность при миелобластном остром лейкозе исчезает.

б) Общим свойством протеинпродуцирующих лимфом является скачкообразная или постепенная утрата способности секретировать моноклоновый белок.

Правило 4.

Закономерным этапом развития острых лейкозов и лимфом является изменение формы ядра и цитоплазмы бластных клеток: круглоядерные бласты с узкой цитоплазмой сменяются бластами с неправильной формой и увеличением площади ядра и цитоплазмы.

Правило 5.

По мере развития гемобластоза клетки обретают способность роста вне органов кроветворения: пролифераты из опухолевых клеток появляются в коже, почках, мозговых оболочках и т.п., но метастаз в каждую из тканей представляет собой новый этап прогрессии, поведение этих метастазов независимо друг от друга.

Правило 6.

Одним из закономерных этапов прогрессии этих опухолей является метастазирование лимфом в костный мозг с образованием в нем диффузных разрастаний опухолевых клеток (часто затем выходящих в кровь), когда и клинически, и морфологически картина болезни становится неотличимой от лейкоза.

Правило 7.

В условиях современной цитостатической терапии прогрессию отражает скачкообразный или постепенный уход опухоли из-под контроля цитостатического воздействия (конкретных комплексов – химического, лучевого, гормонального).

Правило 8.

Этапом прогрессии является переход от алейкемической картины крови к лейкемической.

Правило 9.

Закономерным этапом прогрессии является переход нодулярной лимфомы в диффузную.

Глава 2. Классификация острых лейкозов у детей (морфология, цитохимия, иммунофенотипирование)

При выделении различных форм и вариантов ОЛ в настоящее время руководствуются морфологическими, цитохимическими и иммунологическими характеристиками бластных клеток. Выделение формы и варианта ОЛ имеет существенное практическое значение при выборе терапии.

В соответствии с современной схемой кроветворения ОЛ могут быть подразделены на 2 большие группы: лимфобластные и нелимфобластные, в каждой из которых на основе морфологических, цитохимических и иммунологических критериев бластных клеток можно выделить несколько вариантов.

В 1976г гематологами Франции, Америки и Великобритании предложена классификация (FAB), основанная на морфологических признаках бластных клеток. В соответствии с ней можно выделить 3 типа ОЛЛ: L1, L2, L3 (Таблица 1).

Таблица 1