Эффективность терапии больных острым нелимфобластным лейкозом с различным кариотипом опухолевых клеток

Кариотип опухолевых клеток, аберрации	Степень злокачественности опухоли	Прогноз	Индекс 5-летней безрецидивной выживаемости
+8,t(15;17), t(8;21), inv (16), t(16;16)	Средняя	Относительно благоприятный	« 0,5
5q-,-7/7q-, der(11q23), t(9;22),t(6;9), t(1;22)	Высокая	Неблагоприятный	« 0,5

t(8;21). Транслокация t(8;21)(q22;q22) является самой часто встречающейся аберрацией при ОНЛЛ (10-15%). Данная аномалия наиболее характерна для ОНЛЛ-М2 (30-40%). В большинстве случаев она ассоциирована с наличием в опухолевых клетках телец Ауэра, потерей одной из половых хромосом, возникновением экстрамедуллярных лейкозных инфильтратов, хорошим ответом на терапию и относительно благоприятным прогнозом.

t(15;17). Транслокация t(15;17)(q22;q11) встречается исключительно при остром промиелоцитарном лейкозе (ОНЛЛ-М3), являясь его цитогенетическим маркером. Данная генетическая перестройка затрагивает ген рецептора ретиноевой кислоты (RARa), что определяет хороший ответ на лечение all-трансретиноевой кислотой (ATRA). Назначение ATRA уменьшает риск развития ДВС-синдрома и приводит к дифференцировке опухолевого клона вследствие быстрого восстановления нарушения молекулярных механизмов регуляции экспрессии генов. В редких случаях ОНЛЛ-М3, резистентных к лечению ATRA, обнаруживаются транслокации t(11;17)(q23;q11) и t(5;17)(q32;q11).

inv(16), t(16;16). Для ОНЛЛ-М4Эо специфической аберрацией является перицентрическая инверсия inv(16)(p13;q22). Реже наблюдается транслокация t(16;16)(p13;q22), в основе которой лежит тот же механизм, что и при инверсии, но с вовлечением гомологичной хромосомы. Использования молекулярных методов позволяет выявить данные аберрации у ряда пациентов с отсутствием цитогенетически обнаруживаемой патологии 16-й хромосомы.

Как и транслокация t(8;21), аберрантная 16-я хромосома ассоциирована с хорошим прогнозом.

Трисомия по 8-й хромосоме. Изолированная трисомия по 8-й хромосоме (5-10% ОНЛЛ) является первичным генетическим событием и определяет относительно благоприятный прогноз. В то же время наличие трисомии 8 в сочетании с другими генетическими аномалиями свидетельствует о клональной эволюции опухоли и ассоциировано с неблагоприятным прогнозом.

t(9;22). Транслокация t(9;22)(q34;q11) обнаруживается у больных ОНЛЛ в 1-2% случаев и ассоциирована с крайне неблагоприятным прогнозом.

t(6;9). Транслокация t(6;9) изредка встречается при ОНЛЛ-М2 и ОНЛЛ-М4 у молодых людей и детей старшего возраста. Особенностью является выраженная базофилия цитоплазмы лейкозных клеток. В этих случаях характерен плохой прогноз течения заболевания.

der(11q23). Аберрации, затрагивающие сегмент 11q23, обнаруживаются у 8-10% пациентов с ОНЛЛ. Эти генетические перестройки часто встречаются при вторичном ОНЛЛ и миелодисплазиях, возникновение которых связано с предшествовавшим лечением токсичными препаратами (ингибиторы ДНК-топоизомеразы II и эпиподофиллотоксин). Случаи вторичного ОНЛЛ с присутствием в опухолевых клетках аберраций, затрагивающих длинное плечо 11-й хромосомы, имеют худший прогноз, чем аналогичные случаи первичного ОНЛЛ, хотя наличие этих аберраций само по себе уже определяет неблагоприятный прогноз. Эти аберрации встречаются при ОНЛЛ-М5, реже при ОНЛЛ-М4. У детей они ассоциированы с возрастом менее 1 года, высоким лейкоцитозом, органомегалией, вовлечением центральной нервной системы, кожными проявлениями, плохим прогнозом.

Транслокация t(9;11), характерная для ОНЛЛ-М5, является исключением – дети младшего возраста с t(9;11)-позитивным ОНЛЛ дают хороший ответ на терапию и имеют благоприятный прогноз.

Практическое значение цитогенетического анализа при острых лейкозах в последнее десятилетие стало общепризнанным. Данные позволяют уточнить вариант заболевания, проводить динамическое заболевание за больным в период ремиссии и (или) рецидива, оценивать прогноз. Последнее особенно важно для планирования адекватной высокодозной химиотерапии.