67

Плотность аэрозольных частиц | - высокая | -средняя - низкая

Рисунок 10 — Схематическое изображение отпечатка факела для первой группы композиций

Примечание: А - внутренняя зона; Б - рабочая зона; В - внешняя зона

Рисунок 11 - Фотография факела распыла 10% раствора ПЭО-400

Во вторую группу входят композиции с концентрацией ПЭО-400 от 30% до 60%. Отпечатки факела распыла входящих в эту группу композиций имеют выраженную внутреннюю зону, высокую концентрацию аэрозольных частиц в рабочей зоне и низкий разброс частиц во внешнюю зону. Для этой группы характерно распределение частиц, изображенное на рисунке 12.

Плотность аэрозольных частин ЦЩ - высокая Ш -средняя - низкая

Рисунок 12 - Распределение частиц в статическом факеле распыла для композиций с концентрацией ПЭО-400 от 30% до 60%

Примечание: А - внутренняя зона; Б - рабочая зона; В - внешняя зона

Рисунок 13 - Фотография факела распыла композиции с

концентрацией ПЭО-400 50%

Третья группа включает в себя растворы ПЭО-400 с концентрацией, превышающей 60%. При распылении таких растворов образовывались крупные тяжелые капли аэрозоля, в результате чего практически все частицы оседали во внутренней зоне, и только незначительная их часть приходилась на рабочую зону.

В

Платность аэрозольных час гии

[ - средняя - низкая

Рисунок 14 - Распределение частиц в статическом факеле распыла для композиций с концентрацией ПЭО-400 свыше 60%

Рисунок 15 - Фотография факела распыла композиции с

концентрацией ПЭО-400 90%

По результатам проведенных исследований следует сделать вывод о том,

что модельные композиции с концентрацией ПЭО-400 от 30% до 60%, отнесённые ко второй группе исследуемых образцов, имеют статический отпечаток факела распыла максимально близкий к оптимальному.

3.2.3 Определение размера частиц аэрозоля в рабочей зоне факела распыла спрея

Согласно литературным данным, размер частиц, образующихся при распылении спрея, колеблется в пределах от 5 до 50 мкм. Однако эти данные касаются в основном спреев для интраназального применения. Для спреев,

Таким образом, было проанализировано 256 фотографий, которые были разделены на пять фракций согласно размеру. Результаты проведённых измерений приведены на рис. 16, 17 и 18.

■ < 50 мкм

Рисунок 16 - Распределение частиц в рабочей зоне факела по размерам. Концентрация ПЭО-400 40%

и < 50 мкм

и 50 - 100 мкм У 100- 150

мкм

5,80%

6,40%

Рисунок 17 - Распределение частиц в рабочей зоне факела по размерам. Концентрация ПЭО-400 50%

47,80%

23,

18Д0% „_<50мк„

И 50 -100 мкм ■ 100 -150 мкм Я 150 -200 мкм II > 200 мкм

Рисунок 18 - Распределение частиц в рабочей зоне факела по размерам. Концентрация ПЭО-400 60%

Как видно из диаграмм, для рабочей зоны факела распыла наиболее характерна фракция частиц с размерами от 150 до 200 мкм, которая занимает почти половину от общего числа частиц. Кроме того, в зависимости от концентрации загустителя наблюдается изменение соотношения частиц в фракциях. Повышение концентрации приводит к увеличению размеров капель.

На основании анализа результатов предложен состав спрея противовоспалительного действия, позволяющий получить стабильную лекарственную форму, обладающую оптимальным факелом распыла, 70% частиц рабочей зоны которого имеют средние размеры от 100 до 200 мкм с наименьшей вязкостью.

Состав спрея «Хлорисол»

1. Эвкалипта листьев экстракт густой ФСП 42-8556-07 2,0

Рисунок 19 - Технологическая схема производства спрея

антимикробного и противовоспалительного действия

Описание технологического процесса

ВР1. Подготовка производства и материалов

ВР 1.1. Санитарная обработка помещений и оборудования. Перед началом изготовления спрея производили уборку. Производственные помещения обрабатывали дезинфицирующим раствором, представляющим собой раствор пероксида водорода 3% с синтетическим моющим средством или раствор хлорамина 1-2% с температурой от 40 до 50°С. Весы, тару протирали салфеткой, смоченной дезинфицирующим раствором. После орошения помещения освобождали от персонала и включали потолочные бактерицидные лампы на 1 час.

Контроль микробной обсемененности воздуха производственных помещений проводили с помощью «Прибора для бактериологического анализа воздуха» системы Кротова не реже 1 раза в неделю во время производственного процесса и не реже 1 раза в 2 недели за 1-1,5 часа до начала работы.

Перед санитарной обработкой оборудование проверяли на:

• отсутствие в емкостях продукта от предыдущей серии;

соответствии с «Инструкцией по проведению обязательных профилактических и медицинских обследований лиц, поступающих на работу». Для работы в производственных помещениях использовали технологическую одежду. Для мытья рук использовали туалетное мыло, а для их обработки раствор дегмина 1%. Контроль микробной обсемененности рук работающего персонала проводили с помощью смывов тампонами.

ВР 1.3 Подготовка воздуха

Подготовка вентиляционного воздуха, включая обслуживание вентиляционных установок, обработку поверхностей фильтрующих камер и воздуховодов, осуществляется согласно рабочим инструкциям. Чистота воздуха (количество микроорганизмов в 1 м³) должна соответствовать нормам,

установленным соответствующей документацией. Внутренние и наружные поверхности фильтрокамер и воздуховодов вентиляционных установок производственных помещений должны иметь покрытие, допускающее их обработку дезинфицирующим раствором.

ВР 2. Подготовка тары

ВР 2.1. Мойка.Бутътки из полимерных материалов и укупорочный материал мыли моющим средством. После ополаскивания теплой водой (30-40°С), тару замачивали на 30-25 минут в 0,5% растворе хлорамина.

ВР 2.2. Сушка. Вымытые бутылки, укупорочный материал укладывали на противни и сушили в сушильном шкафу при температуре не выше 45°С в течение 4-5 часов. После визуального контроля чистоты флаконов и крышек, их передавали на противнях на стадию УМО 5.1.

ТП 3. Подготовка сырья и вспомогательных веществ

Все исходные компоненты спрея, поступающие в производственный отдел предварительно проверяли в аналитической лаборатории на соответствие действующей инструкции и НД на них. Отвешивание компонентов спрея проводили в индивидуальной таре на технических весах. Воду очищенную отмеривали мерниками.

ТП 4. Производство спрея

ТП 4.1 Получение эмульсии эвкалипта листьев экстракта густого (ЭЛЭГ) с ПЭО-400

В отдельный реактор при выключенной мешалке помещают отмеренное количество эмульгатора и ЭЛЭГ, проводят гомогенизацию до получения однородной смеси, к которой при постоянном перемешивании в течение 10 мин приливают отмеренное количество ПЭО-400, после чего перемешивание продолжают в течение еще 5 мин. Готовую эмульсию отправляют на стадию ТП 4.3.

ТП 4.2 Получение раствора солодки корня экстракта густого (СКЭГ)

Не представляет собой технологической проблемы, поскольку СКЭГ легко растворим в воде. В реактор при выключенной мешалке отмеривают расчётное количество воды очищенной и СКЭГ, после чего смесь перемешивают до полного растворения экстракта. Полученный раствор отправляют на стадию ТП 4.3.

ТП 4.3 Гомогенизация компонентов спрея

Содержимое обоих реакторов объединяют и гомогенизируют в течение 15-20 мин до получения однородной массы темно-зелёного цвета. Качество полученного спрея оценивают по реологическим свойствам системы.

УМ О 5. Фасовка и упаковка

УМО 5.1. Спрей «Хлорисол» фасовали по массе в полимерные бутылки (ГОСТ Р 51760-2001), снабженные полимерными навинчивающимися колпачками с дозатором и распылительной насадкой по ГОСТ Р 53767-2010.

УМО 5.2. Маркировка бутылок осуществляется по ГОСТ Р 51760 и МУ 9467-015-05749470-98.Бутылки упаковывают по ОСТ 64-071-89 в коробки из бумаги с поливинилхлоридным покрытием или из бумаги холодносвариваемой по ТУ 9453-037-21032843-96, в каждую индивидуальную упаковку вкладывают инструкцию по применению. На каждую коробку наклеивают этикетку с указанием предприятия-изготовителя, его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, состав препарата, количество, способ применения, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности. Пачки упаковывают термоусадочной пленкой.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

1. Изучена возможность стабилизации композиции спрея смесью растворителей спирт этиловый и вода в различных соотношениях. Результаты свидетельствуют о невозможности применения данного метода.

2. Составлен и проанализирован ряд композиций спрея с применением эмульгаторов первого типа. Наиболее перспективные результаты продемострировали эмульгаторы полисорбат 80 и ЕтрПап КМ 25 Б в концентрации до 3%.