Заключение

Большая встречаемость глутамата и ГАМК в звеньях патогенеза аддиктивных состояний и связь с другими нейромедиаторными системами является неоспоримым доказательством важности этих аминокислот в развитии зависимостей. Большинство эффектов, возникающих при применении ПАВ, развивается при изменении функциональной активности ГАМК-глутаматной нейромедиаторной системы: опосредуя свое влияние через нее, ПАВ изменяют также функционирование других нейромедиаторных систем, в частности дофаминергической. Необходимо отметить важность генетического компонента данного вопроса, хотя еще нет четких результатов исследований, которые бы на сто процентов заверили бы, что изменения каких-либо функционирования генов ГАМК-глутаматной нейромедиаторной системы имеют определенную роль, тем не менее данное направление остается перспективным, и новые результаты еще с большой уверенностью будут подчеркивать важность ГАМК и глутамата при патогенезе аддиктивных состояний. Важной стороной исследования является клиническая сторона вопроса: многие современные лекарственные препараты, используемые для лечения аддикций являются либо производными ГАМК и глутамата, либо другими веществами, но в то же время, встраивающимися в цепочки и изменяющими активность системы. Особую важность имеют NMDA-рецепторы, как в купе с ГАМК и глутаматом, так и в отдельности, так как из вышеперечисленного видно, что их функционирование находится в тесной взаимосвязи с другими системами и их функционирование, как нормальное, так и патологическое, имеет большую роль в патогенезе аддикций. Несмотря на всю разность нейромедиаторных систем их изучение требует комплексного подхода и только поставив окончательную точку в биохимических, генетических вопросах данной проблемы, можно дать окончательный ответ, каков механизм развития зависимостей.

Список источников

1. Ашмарин И.П. , Нейрохимия. Москва, Изд. Института биомедицинской химии, 1996 г., 470.

2. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э., Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов, Санкт-Петербург, Изд.: Невский диалект, 2000 г., 297.

3. Бобылова М.Ю., Пылаева О.А., Петрухин А.С., Нейробиологические основы патологии влечений, ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ»

4. Виницкая А. Г., Лелевич С. В., Лелевич В. В., Козловский А. В., Дорошенко Е. М., Особенности обмена ГАМК и нейроактивные аминокислоты в головном мозге белых крыс в динамике морфинового абстинентного синдрома, Биомедицинская химия, Т. – 53, №4, 2007, С. – 427-434

5. Власов А. А., Мельник В. И., Власова Н. А., СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА ПОСРЕДСТВОМ БЛОКАДЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ, патент на изобретение, 2468799, 2012.

6. Востриков В. В., Павленко В. П., Венков Д. А., Шабанов П. Д., Клинико-биохимические показатели крови у больных алкоголизмом в период абстиненции и формирования ремиссии, Фармакология, наркология, Т.-6, №3, 2006, С. – 1299 – 1304

7. Гевондян К. А., Данагулян Г. Г., Амбарцумян Д. Х., Варданян А. Г., кмалян Р. Г., Действия этанола и синтетических оксимов на содержание и обмен аминокислот группы глутамина в мозге и крови белых крыс, Нейрохимия, Т. – 21, №4, 2004, С. – 261 - 264

8. Головко А. И., Баринов В. А., Башарин В. А., Бонитенко, Амнезирующее действие "наркотиков изнасилования" как одна из причин их криминального использования, Наркология. 2013, №11.-С. 74-89

9. Лелевич В. В., Виницкая А. Г., Лелевич С. В., Дорошенко С. В., ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ РАЗНЫХ РЕЖИМАХ АЛКОГОЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИ, Биомедицинская химия, Т.-60, №5, 2014, С. – 561 – 566.

10. Осколок Л.Н. , Терентьев А.А, Патофизиологические аспекты хроническогоалкоголизма, наркомании и токсикомании, ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ»

11. Пылаева О. А., Воронкова К.В., Применение новых антиэпилептических препаратов в лечении алкогольной зависимости, Русский журнал детской неврологии, Т.-3, выпуск 4, 2008, С.-34-42

12. Перфилова В. Н., Тюренков И. Н., Лебедева С. А., Коррекция кардиотоксического действия хронической алкогольной интоксикации ГАМК-ергическими средствами, Кардиология, Т.-47, № 6, 2007, С.-46-49

13. Перфилова В. Н., Тюренков И. Н., АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ-195 В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ, Регионарное кровообращение и микроциркуляция, Т.-1, №25, 2010, С. – 20 – 22.

14. Семьянов А.В. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия // Нейрофизиология/Neurophysiology. 2002. Т.34. №.1. P. 82-92;  Barnes E.M., Jr. Assembly and intracellular trafficking of GABAA receptors // Int Rev Neurobiol. 2001. V.48. P. 1-29

15. Сиволап Ю.П. Злоупотребление алкоголем и фармакотерапия алкоголизма. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;(3);4-9.

16. Шабанов П.Д.,Основы наркологии, , Санкт-Петербург,Изд.: Лань, 2002 г.,590.

17. Шабанов П.Д. , Востриков В.В., Павленко В.П., Биохимические маркеры алкогольной и опиатной зависимости, Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2004-Т.3, №3.- С. 18-55

18. Шушпанова Т. В., Солонский А. В., Новожеева Т. П., ВЛИЯНИЕ АНТИКОНВУЛЬСАНТА МЕТА-ХЛОР-БЕНЗГИДРИЛМОЧЕВИНЫ (М-ХБГМ) НА БЕНЗОДИАЗЕПИНОВУЮ РЕЦЕПТОРНУЮ СИСТЕМУ МОЗГА КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛКОГОЛИЗМЕ, НИИ психического здоровья СО РАМН, НИИ фармакологии СО РАМН, 2013, Т.-156, № 12.-С. 779-785.

19. Шушпанова Т. В., РИФЕРИЧЕСКИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ КАК ОДИН ИЗ СПЕЦИФИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ АЛКОГОЛИЗМЕ, Сибирский вестник психиатрии и наркологии, №1, 2008, С. – 84 – 88.

20. Addolorato, G., Caputo, F., Capristo, E., Domenicali, M., Bernardi, M., Janiri, L., Agabio, R., Colombo, G., Gessa, G. L. & Gasbarrini, G. (2002). Baclofen efficacy in reducing alcohol craving and intake: a preliminary double-blind randomized controlled study. Alcohol Alcohol 37, 504-508

21. American Journal of Medical Genetics Part B (Neuropsychiatric Genetics) 144B:183–192 (2007)

22. Amphetamine inhibits the N-methyl-D-aspartate receptor-mediated responses by directly interacting with the receptor/channel complex, Yeh GC , Chen JC, Tsai HC, Wu HH, Lin CY, Hsu PC, Peng YC.

23. Congeddu E., Saba L., Porcella A. et al. Mol. Brain Res. 2003. V. 110. № 2. P. 289-297.

24. Chen F., Rezvani A., Jarrott B., Lawrence A.J. Neurochem. Int. 1998. V. 32. № 2. P. 143-151.

25. Drewermann, E. (2006). Atem des Lebens: Die moderne Neurologie und die Frage nach Gott. Düsseldorf: Patmos.

26. Enoch MA, Rosser AA, Zhou Z, Mash DC, Yuan Q, Goldman D. «Expression of glutamatergic genes in healthy humans across 16 brain regions; altered expression in the hippocampus after chronic exposure to alcohol or cocaine» //Genes Brain Behav. 2014, 13(8):758-68

27. Eravci M., Schulz O., Grospietsch T. et al. // Br. J. Pharmacol. 2000. V. 131. № 3. P. 423-432

28. Jin Z, Bhandage AK, Bazov I, Kononenko O, Bakalkin G, Korpi ER, Birnir B. «Selective increases of AMPA, NMDA, and kainate receptor subunit mRNAs in the hippocampus and orbitofrontal cortex but not in prefrontal cortex of human alcoholics» //Front Cell Neurosci. 2014

29. Katsura M., Hara A., Higo A. et al.//J. Neurochem. 1998. V.71. №6. P. 2638-2641

30. Loh E.W., Ball D. Neurochem. Int. 2000. V. 37. № 5-6. P. 413-423.

31. Maragos W.F., Penney J.B., Young A.B. Anatomic correlation of NMDA [³H]-TCP-labelled receptors in rat brain // J. Neurosci. – 1988. – Vol. 8, N 2. – P. 493–501

32. Monaghan D.T., Cotman C.W. Distribution of NMDA-sensitive ?-[³H]-glutamate binding sites in rat brain as determined by quantitative autoradiography // J. Neurosci. – 1985. – Vol. 5, N 11. – P. 2909–2919

33. Nagy J, Kolok S, Boros A, Dezso P (October 2005). «Role of Altered Structure and Function of NMDA Receptors in Development of Alcohol Dependence». Curr Neuropharmacol 3 (4): 281–97

34. Nagy J (June 2004). «The NR2B subtype of NMDA receptor: a potential target for the treatment of alcohol dependence». Curr Drug Targets CNS Neurol Disord 3 (3): 169–79.

35. Petrie J., Sapp D.W., Tyndale R.F. et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2001. V. 25. № 6. P. 819-828

36. Saba L., Porcella A., Congeddu E. et al. Mol. Brain Res. 2001. V. 87. № 2. P. 263-270

37. Sanna A., Congeddu E., Saba L. et al. Brain Res. 2004. V. 998. № 2. P. 148-154.

38. Schlapfer T.E. // The Umsch. – 2000. – V. 57, N 4. – P. 191–195

39. Yan H. Developmental sensitivity of hippocampal interneurons to ethanol: involvement of the hyperpolarization-activated current, Ih. / H. Yan, Q. Li, R. Fleming, et al. // J. Neurophysiol. – 2009. – Vol. 101. – No. 1. – P. 67-83