Взаимодействие с другими нейромедиаторными системами
Головной мозг – едино функционирующая система, части которой находятся в плотной взаимосвязи. Это касается и нейромедиаторных систем.
В опытах in vitro глутамат активирует тоническое и фазическое высвобождение дофамина. Усиление тонического высвобождения ДА, вызываемое аппликацией глутамата, зависит от концентрации последнего, содержания Са2+ в среде. Антагонисты глутаматных NMDA рецепторов и ионы магния ингибируют тоническое высвобождение дофамина.
In vivo локальное введение глутамата или агонистов глутаматных рецепторов в стриатум животного стимулирует высвобождение дофамина во внеклеточное пространство. Степень повышения уровня ДА в ответ на введение NMDA не изменяется после опустошения пула медиатора резерпином, что может свидетельствовать об участии NMDA-рецепторов в процессе тонического высвобождения ДА из невезикулярного пула.
Учитывая вышеприведенные данные, можно сделать вывод о компенсаторной роли усиления глутаматергической передачи при нарушениях дофаминергической передачи, но лишь на ранних стадиях, поскольку при дальнейшем развитии заболевания начинает проявляться уже нейротоксический эффект глутамата, что только ускорит протекание дегенеративных процессов.
Глутаматергический контроль дофаминергической передачи может происходить и на пресинаптическом, и на постсинаптическом уровнях.
С помощью авторадиографического метода было показано уменьшение уровня рецепторного связывания для глутаматных рецепторов в стриатуме при разрушении 6-гидроксидофамином нигростриарных дофаминергических проекций, что позволяет сделать предположение о локализации NMDA-рецепторов на этих терминалях. Эти и приведенные выше данные о модуляции глутаматом и агонистами глутамтных рецепторов высвобождения дофамина свидетельствуют в пользу существования влияния глутаматергической системы на пресинаптическом уровне.
Сигналы от глутаматергических и дофаминергических афферентов в стриатуме интегрируются на дендритах шипиковых интернейронов, в результате чего две эти медиаторные системы осуществляют совместную регуляцию работы системы вторичных посредников (ионов кальция и цАМФ (циклический аденозинмонофосфат). Таким образом осуществляется интеграция на постсинаптическом уровне.
Также стоит рассмотреть связь ГАМК-ергической системы с другими нейромедиаторами. Около 70 % проекционных ГАМК-ергических нейронов стриатума имеют синаптические контакты с аксонами дофаминергических нигростриатных нейронов. В норме ГАМК тормозит базальный и индуцированный синтез, освобождение и оборот дофамина. Тормозное влияние ГАМК на дофаминергические нейроны опосредуется через активацию ГАМКв рецепторов, об этом свидетельствует блокирующее действие агонистов этих рецепторов на активность дофаминергических нейронов. Стриатонигральная ГАМК-ергическая система взаимодействует с дофаминергической нигростриатной системой по реципрокному принципу. Активация дофаминовых влияний подавляет функции тормозного ГАМК-ового контроля, а ослабление дофаминовых регуляторных влияний усиливает активность ГАМКергической системы. Тормозные влияния дофаминергической системы опосредуются ГАМКА и ГАМКВ рецепторами.
Необходимо отметить, что ГАМК нейроны тормозят синтез и оборот ацетилхолина и соответственно снижают биоэлектрическую активность холинергических нейронов хвостатого ядра и нейронов таламуса, которые имеют значение в патогенезе тремора.
При уменьшение активности ГАМК-ергической системы, что наблюдается при хроническом алкоголизме, возникается избыток дофамина. Однако в последующем содержание дофамина может снизиться ниже нормального, что является основой патологического влечения к этанолу и приводит к повышению риска развития психотических состояний и возникновения рецидива заболевания.
На основе вышеперечисленных данных необходимо дать краткую характеристику лекарственной терапии, которая может быть адекватна при лечении острого алкогольного психоза. Для снятия психотического состояния и при повышенной возбудимости ЦНС применимо использование препаратов, усиливающих функции ГАМК-ергической системы (аминалон, пирацетам), антагонистов потенциал-зависимых кальциевых каналов.