Обзор. Роль ГАМК-глутаматной нейромедиаторной системы при аддиктивных состояниях |
2014 |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«НАЦИОНАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР НАРКОЛОГИИ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Лаборатория молекулярной генетики
Роль ГАМК-глутаматной нейромедиаторной системы
при аддиктивных состояниях
Автор: Радионов Д.С.
Руководитель: д.м.н. Кибитов А.О.
МОСКВА 2014
Список сокращений
ГАМК – гамма-аминомасляная кислота
ЛСД – диэтиламид лизергиновой кислоты
цАМФ – циклический аденозинмонофосфат
NMDA – N-метил-D-аспартат
GAD2 – глутаматдекарбоксилаза 2
CB1 – каннабиноидный рецептор 1
Содержание
Введение…………………………………………………………………………….. 4
Физиология ГАМК-глутаматной нейромедиаторной системы……………....6
Глутамат....................................................................................................................7
NMDA-рецепторы………………………………………………………………...9
ГАМК…………………………………………………………………………….11
Взаимодействие с другими нейромедиаторными системами...............................................................................................................13
Роль в патогенезе аддиктивных состояний. Генетические предпосылки....15
Алкогольная зависимость……………………………………………………….15
Наркомании………………………………………………………………………20
Выводы………………………………………………………………………………23
Заключение………………………………………………………………………….24
Список источников………………………………………………………………...25
Введение
Аддикция (аддиктивное состояние) – ощущаемая человеком навязчивая потребность в определённой деятельности. Под понятием аддикция также понимают злоупотребление каким-либо видом деятельности, зависимость. Все аддикции делят на химические и нехимическую. Под химическими понимают зависимость от психоактивных веществ (далее: ПАВ). Для того чтобы понять суть химической аддикции и рассмотреть патогенез данных состояний необходимо дать краткую характеристику ПАВ. Под психоактивными веществами понимают такие вещества, естественного или искусственного происхождения, влияющие на работу центральной нервной системы и вызывающие, при периодическом употреблении, в отличие от таковых же психоактивных веществ, зависимость. То есть под химическими аддикциями стоит понимать зависимость индивидуума от ПАВ.
Существует множество классификаций ПАВ, но основной из них является та, в которой классифицируются данные вещества по типу действия на ЦНС:
Вещества, угнетающие мозговые функции (супрессоры ЦНС): Алкоголь; Опиоиды; Лекарственные препараты снотворно-седативной группы; Летучие органические вещества (средства бытовой химии).
Вещества, стимулирующие мозговые функции (стимуляторы ЦНС): Кокаин; Психостимуляторы амфетаминового ряда; Кофеин и другие производные ксантина.
Галлюциногены (психотомиметики, психодизлептики): Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД-25); Мескалин; Псилоцибин; Фенциклидин.
Каннабиоиды (алкалоиды конопли): Тетрагидроканнабинол; Каннабигерол; Каннабидиол.
Никотин.
Все ПАВ являются активными химическими веществами и при попадании в организм включаются с цепи биологических процессов организма, перестраивая многие звенья в них. Многие из ПАВ вызывают зависимость, перестраивая нормальную жизнедеятельность человека, что является одной из главных причин исследования патогенеза зависимостей и поиска борьбы с ней.
Множество исследовательских работ, посвященных патогенетическим особенностям аддикций указывают на то, что большое влияние в развитии зависимостей играет ГАМК-глутаматная нейромедиаторная система. В силу того, что данное направление молодое, но множество данных в то же время указывает на большой вклад данной системы в патогенетические цепи аддикций, необходимо подчеркнуть актуальность исследования роли ГАМК и глутамата, как нейромедиаторов, в патогенезе аддиктивных состояний.
Физиология гамк-глутаматной нейромедиаторной системы
Большую роль в патогенезе аддиктивных состояний играют два нейромедиатора: гамма-аминомасляная (далее: ГАМК) и глутаминовая (далее: глутамат) кислоты.
К сожалению, в биологической психиатрии, наркологии данным химическим соединениям, которые широко представлены в нервной системе, уделяется малая доля внимания при рассмотрении причин возникновения синдромов зависимостей, отдавая предпочтения катехоламинам. Целью данного обзора является рассмотрение природы ГАМК и глутамата как единой медиаторной системы, особенностей взаимодействия с другими нейромедиаторами, роли в патогенезе аддиктивных состояний и использования знаний о ГАМК-глутаматной нейромедиаторной системе в лечении зависимостей.
ГАМК и глутамат – нейромедиаторы. Несмотря на различие эффектов, оказываемых ими в ЦНС, они обладают общностью строения и метаболизма.
ГАМК - аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы человека и млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом, то есть синтезируется в организме. Субстратом для синтеза ГАМК является другая алифатическая аминокислота – глутамат. Он, в свою очередь, является одним из возбуждающих медиаторов в ЦНС. В отличии от глутаминовой кислоты, которая присутствует и в крови ( 0,05% от общего количества аминокислот в плазме крови), ГАМК содержится исключительно в ЦНС ( 5,7 % от общего количества аминокислот в ЦНС) и не встречается в плазме крови и спинномозговой жидкости