1. Иммунитет – способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки генетически чужеродной информации.

2 вида иммунитета: врожденный или естественный и приобретенный или адаптивный.

Врожденный иммунитет – наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от любых патогенных и непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции. Врожденный иммунитет передается по наследству(от матери плоду), распространение и элиминация патогенов в первые несколько минут и часов, клеточные элементы: моноцита, макрофаги, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, NK- клетки, гранулоциты; гуморальные факторы: естественные антитела, провоспалительные цитокины, комплемент, белки острой фазы, белки теплового шока, лизоцим; клетки клонов не образуют, не подвергаются положительной и негативной селекции, участвуют в реакциях фагоцитоза, цитолиза, выработка цитокинов.

Приобретенный иммунитет – не передается по наследству, в процессе первичного контакта с антигеном еще не сформирован, клеточные элементы: Т и В-лимфоциты, АПК, гуморальные факторы: специфические антитела – Ig, цитокины, образование специфичных клонов клеток, формирование иммунологической памяти, позитивная и негативная селекция.

Иммунитет делится на естественный и искусственный. Естественный делится на врожденный и приобретенный, а так же на активный( после перенесенного заболевания) и пассивный( с молоком матери). Искусственный делится на активный (вакцина) и пассивный (сыворотка). Иммунитет делится на гуморальный и клеточный.

2. Иммунная система – совокупность специализированных органов, тканей и клеток, способных выполнять функцию иммунитета и другие жизненно важные функции, такие как регуляция и координация межсистемных связей. Функции иммунной системы: защита организма от внедрения чужеродных клеток, уничтожение старых дефектных и поврежденных собственных клеток, нейтрализация с последующей элиминацией (удаление всех генетически чужеродных для организма высокомолекулярных веществ). Свойства иммунной системы: высокая специфичность – высокоспецифичное связывание антител с конкретным антигеном, индуцировавшим его образование; высокая степень чувствительности – иммунокомпетентные клетки осуществляют распознавание антигена на уровне отдельных молекул; иммунологическая индивидуальность – для каждого организма характерен свой, контролируемый генетически тип иммунного ответа; клональный тип организации иммунокомпетентных клеток – способность всех клеток в пределах отдельного клона отвечать только на одну антигенную детерминанту; иммунологическая память – способность иммунной системы отвечать ускоренно и усиленно на повторное введение антигена; иммунная толерантность – специфическая неотвечаемость на антигены, в том числе на антигены собственного организма; высокая способность иммунной системы к регенерации – свойство иммунной системы к поддержанию гомеостаза лимфоцитов за счет пополнения пула «наивных» клеток и клеток памяти; способность клеток иммунной системы к рециркуляции – перемещение клеток через кровеносную и лимфатическую систему обеспечивает целостность иммунной системы; «двойное распознавание» антигена Т-лимфоцитами – уникальная способность Т-лимфоцита распознавать чужеродные антигенные пептиды в ассоциации с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости (HLA); неразборчивость и агрессивность иммунной системы – в ряде случаев оказание иммуноагрессивного действия в собственном организме, вызывая тяжелую патологию; регуляторное действие на другие системы организма – ИС через прямые межклеточные контакты и опосредованно через большое количество медиаторных молекул (цитокины, хемокины, гормоны тимуса, пептиды) оказывает регуляторное воздействие на все системы организма.

Организация иммунной системы: центральные органы ИС – те органы, в которых клетки созревают и выходят дифференцированными: тимус, красный костный мозг; периферические органы: селезенка лимфоузлы, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (MALT-система), включающая групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс) и диффузно расположенные клетки иммунной системы в эпителии слизистой оболочки (внутриэпителиальные Т-лимфоциты), в собственной пластинке, в подслизистом слое.

3. Центральные органы ИС – те органы, в которых клетки созревают и выходят дифференцированными: тимус, красный костный мозг; периферические органы – в них происходит антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов (иммунопоэз) и развивается иммунный ответ: селезенка лимфоузлы, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, включающая групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс) и диффузно расположенные клетки иммунной системы в эпителии слизистой оболочки (внутриэпителиальные Т-лимфоциты), в собственной пластинке, в подслизистом слое.

4. Роль центральных органов в развитии иммунокомпетентных клеток:

Крастный костный мозг в постнатальном периоде производит Т и В-клетки из стволовой кроветворной клетки. (стволовая клетка-пре В-клетка-незрелая В активно эксперссирует поверхностный иммуноглобулин и находится в стадии отбора на способность взаимодействовать с собственными антигенами - зрелая В-клетка способна взаимодействовать только с чужеродными антигенами – либо В-клетка памяти, либо плазмоцит.) В-клетки выходят из костного мозга достаточно дифференцированными, а Т-лимфоциты идут в тимус для дальнейшей дифференцировки.

Тимус – центральный орган ИС, расположенный в переднем верхнем средостении за грудиной. Функции: развитие Т-лимфоцитов (тимоцитов) из мигрировавших в орган тимических предшественников, образование генов TCR из небольшого числа зародышевых генов путем их перегруппировки, «обучение» Т-клеток через этапы положительной и отрицательной селекции, контроль аутоиммунитета, синтез тимических гормонов, созревание CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и их миграция на периферию в форме наивных клеток, способных к распознаванию антигена. Тимус состоит из двух больших долей, каждая из которых состоит из долек, внутри долек различают: наружную корковую зону – плотно заполнена незрелыми пролифирирующими лимфоцитами и центральную медулярную зону – где находятся более зрелые клетки, которые покидают тимус и включаются в циркуляцию в качестве Т-киллеров, Т-хелперов и Т-супрессоров.

Этапы развития Т-лимфоцитов в тимусе (Т-клеточный иммунопоэз):

• Формирование клоноспецифичных антигенраспознающих рецепторов, способных распознавать антигенные пептиды, в комплексе с аутологичными молекулами HLA;

• Выработка Т-клеток специфичных к аутоантигенам;

• Экспрессия корецепторных молекул CD4 и CD8 с формированием субпопуляций Т-хелперов и ЦТЛ, а также естественных регуляторных Т-клеток

Дифференцировка в тимусе сопровождается сменой поверхностных маркеров Т-лимфоцитов и включает в себя стадии:

• Миграцию предшественников Т-клеток из костного мозга

• Перегруппировку генов TCR и формирование полноценного рецептора

• Положительную и отрицательную селекцию Т-клеток

• Формирование зрелых субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов

• Эмиграцию зрелых Т-клеток из тимуса.

Ранние лимфоидные предшественники, образующиеся в печени плода и позже в костном мозге поступают в паренхиму тимуса путем диапедеза через посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, расположенные в кортико-медуллярном соединении и перемещаются в наружные слои коры, а потом вновь мигрируют в зону кортико-медуллярного соединения, при их миграции и происходит дифференцировка.

5. Периферические органы иммунной системы и их роль в развитии иммунного ответа.

Лимфатические узлы, селезенка, неинкапсулированная лимфоидная ткань, связанная с барьерными тканями – основные органы в которых происходит иммуногенез.

Лимфоузлы располагаются по ходу лимфотических сосудов в местах их разветвления, по ходу кровеносных сосудов. Типичный лимфоузел покрыт коллагеновой капсулой с радиально отходящими трабекулами, окружающими небольшие дольки, в пределах которых расположены характерные для лимфоузлов клеточные образования. В зависимости от функциональных свойств в каждой дольке выделяют как минимум три зоны: В-клеточную(корковую зону, или кортекс) Т-клеточную (паракортикальную зону, или паракортекс) и центральную медуллярную зону, состоящую из клеточных тяжей, которые содержат макрофаги и многочисленные плазматические клетки. Лимфоузлы имеют особое значение для функционирования В-лимфоцитов и развития адаптивного гуморального иммунного ответа. В лимфоузлах наивные зрелые В-клетки выполняют следующие функции:

• Захват и переработку антигена с участием особых ФДК;

• Взаимодействие с родственными Т-хелперами;

• Активацию, пролиферацию и дифференцировку в антителпродуценты (плазматические клетки);

• Соматическую гипермутацию V-генов ВСR, приводящую к формированию дополнительного репертуара и повышению аффинитета антител;

• Переключение изотипов иммуноглобулинов с IgМ на другие классы.

С иммунологической точки зрения лимфоузлы характеризуются как периферические органы иммунной системы, состоящие из стромальных элементов (микроокружение), в которых мигрирующие клетки иммунной системы выполняют важнейшие иммунные функции: созревание эффекторных Т-хелперов, ЦТЛ, регулярных и других клеток, а также плазматических клеток, вырабатывающих специфические антитела, и формирование Т- и В-клеток памяти.

Клетки селезенки отвечают на антигены, поступающие через кровоток, и осуществляют преимущественно адаптивный гуморальный иммунный ответ (антителообразование). Селезенка состоит из красной и белой пульпы с разными свойствами. Белая пульпа селезенки представлена лимфоидной тканью, связанной с артериолами селезенки, обозначаемой как периартериальные лимфоидные муфты с Т- и В-клеточными зонами. Т-клетки окружают центральную артериолу и формируют тимусзависимую зону селезенки. В-клеточные фолликулы расположены ближе к краю муфты и образуют скопления первичных или вторичных фолликул с зародышевыми центрами и клетками памяти. Красная пульпа состоит из венозных синусов и клеточных тяжей. В синусах наряду с форменными элементами крови расположены губчатые скопления ткани, в которой имеются макрофаги, Т-лимфоциты, покидающие селезенку через венозные синусы, и плазматические клетки – конечная стадия дифференцировки В-лимфоцитов, вышедших из зародышевых центров белой пульпы. В селезенке создаются оптимальные условия для развития адаптивного гуморального иммунного ответа (антителогенез). Особую роль в реализации иммунных функций селезенки играет так называемая маргинальная зона, окружающая белую пульпу и содержащая уникальные оседлые клетки (В-лимфоциты, ДК, макрофаги).

6. Особенности строения лимфоидной ткани ассоциированной со слизистыми, функции.

Защиту слизистых оболочек от патогенов обеспечивает неинкапсулированная лимфоидная ткань, включаящая групповые лимфатические фолликулы(пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс и др.) и диффузно расположенные клетки иммунной системы в эпителии слизистой оболочки, в собственной пластине, а такжк в подслизистом слое.

Слизистые оболочки, являясь барьером, принимают участие в:

• Развитии защитных реакций врожденного иммунитета на патогены;

• Инициации реакций адаптивного иммунитета;

• Формировании толерантности к непатогенным микроорганизмам(комменсалам) и пищевым антигенам;

• Развитии патологических процессов(аллергия, хроническое воспаление и др.).

Глоточные, небные и язычные миндалины образуют кольцо Пирогова-Вальдейера. Локализация миндалин на границе дыхательного и пищеварительного тракта обеспечивает контакт с большим количеством антигенов. На медиальной поверхности миндалин есть отверстия-крипты, пронизывающие миндалины и открывающиеся на поверхности лакунами. В криптах происходит постоянный контакт иммунокомпетентных клеток с антигенами, поступающими через лакуны. Роль отводят ДК, которые связывают антигены, попадающие на слизистые оболочки через рецепторы врожденного иммунитета(TLR). Созревание этих клеток происходит после миграции в лимфатические узлы, где они экспрессируют костимулирующие молекулы, молекулы НLА классаII и презентируют переработанные антигены родственным наивным Т-лимфоцитам. В лимфатическом узле развивается иммунный ответ, формируются эффекторные клетки (Th1, Th2, Th17-клетки), которые мигрируют в слизистые оболочки.

MALT – лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками. Отличается от других периферических органов тем, что рециркуляция лимфоцитов может происходить в пределах этой системы. Лимфоциты, примированные антигеном в пейеровых бляшках, мигрируют в регионарные лимфатические узлы, затем в грудной проток и вновь возвращаются в собственную пластинку, где осуществляется эффекторная стадия иммунного ответа (синтез антител, выработка цитокинов).

Диффузная лимфоидная ткань представлена:

• В-лимфоцитами (потомками В1- клеток брюшной полости) и плазматическими клетками, секретирующими преимущественно IgА;

• Внутриэпителиальными лимфоцитами, преимущественно Т-клетками.

Важную

7. Антигены – вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации, который при попадании в организм способны вызывать иммунный ответ, направленный на их удаление. Молекула антигена состоит из активной части – антигенной детерминанты (эпитоп) – определяет антигенную структуру и неактивной части – носитель детерминанты – способствует проникновению АГ во внутреннюю среду. Эпитоп – участок молекулы антигена из нескольких аминокислотных остатков, способный связываться с активным центром антитела или с антигенраспознающим рецептором лимфоцита.

8. Свойства АГ:

• Чужеродность – свойство антигена по отношению к организму в который он попадает, выделяют: аутологичные (собственные антигены), сингенные (изологичные среди генетически однородных линий животных), аллогенные (гомологичные, среди представителей одного вида), ксеногенные (гетерологичные, среди представителей разных видов).

• Антигенность – способность вызывать иммунный ответ в конкретном организме, определяет специфичность иммунного ответа

• Иммуногенность – способность АГ сформировать иммунитет (иммунологическую память)

• Толерогенность – способность вызывать развитие неотвечаемости или иммунной толерантности

• Специфичность – одна из наиболее важных характеристик АГ, отличающая его от др АГ, наличие нескольких АГ детерминант или эпитопов определяет специфичность АГ

9. Антигены разделены на полные (иммуногенные) всегда проявляющие иммуногенные и антигенные свойства и гаптены, не способные вызывать иммунный ответ. Полный антиген включает в себя белок-носитель и детерминантную группу, могут индуцировать образование антител и лоббировать с ними (протеины, нуклеопротеины, полисахара, липополисахара). Неполный антиген лишен белка-носителя, могут реагировать с антителами, но не стимулировать их образование. Гаптены могут попадая в организм соединяться с белком организма и становиться полными антигенами (бактериальные полисахара, бактериальные полипептиды, липиды, НК, моносахара, простые органические и неорганические вещества).

10. Антигены – вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации, который при попадании в организм способны вызывать иммунный ответ, направленный на их удаление.

Аутоантигены – антигены собственного организма, на которые в норме иммунного ответа не развивается. Некоторые антигены в норме не контактируют с иммунокомпетентными клетками и находятся в забарьерных тканях (нервной, хрусталика глаза, яичек, головного мозга, волосяных фолликулов).

Аллерген – антиген, вызывающий образование IgE и развитие аллергической иммунной реакции, обычно это безвредные белки. Главное свойство – способность активировать Тh2 – лимфоциты и направлять дифференцировку В-лимфоцитов в IgE- продуцирующие клетки.

Суперантигены – продукты жизнедеятельности МО, с помощью которых реализуется их способность уклоняться от иммунной защиты.

11.Тимусзависимые и тимуснезависимые аг.Особенности развития иммунного ответа. Пример.

Тимусзависимые. Большинство АГ. Полноценное развитие иммунного ответа происходит при подключении Т-л- в результате взаимодействия Т- и В- л.

Тимуснезависимые.Активируют непосредственно В-клетки без помощи Т-клеток. В зависимости от способа активации В-лимфоцитов выделяют две группы ТН-аг: 1 типа и 2 типа. ТН1-аг вызывают поликлональную активацию В-л. Пример: ЛПС кл. стенки Г- бактерий. ТН2-аг вызывает перекрёстное сшивание аг-распознающих рецепторов В-л и активацию этих клеток. Необходима помощь цитокинов. В результате В-л дифференцируются в плазматические кл., синтезирующие IG M, IG G2, не формируют длительной иммунной памяти.

12.Характеристика генов и антигенов hla 1 класса, локализация, биологическая функция, роль в иммунных реакциях.

HLA A,HLA B, HLA C . Являются мембранными гликопротеидами.ь Наиболее удалены от центромеры, отличаются высоким полиморфизмом, кодируют синтез молекул HLA 1 класса. Ещё к ним относятся неклассические геныHLA Е, HLA F, HLA G, HLA H. Стимулируют выработку антител, синтезируют трансплантационный АГ, распознают трансформированные Тл. Нет на эритроцитах, тромбоцитах, нервных клетках, ворсинчатом трофобласте. HLA E презентируют лидерные пептиды собственных классических молекул МНС-1 распознаются с помощью рецептора, ингибирующего активность НК-клеток. HLA G только клетки трофобласта. Он подавляет действие НК.

13. Характеристика генов и антигенов HLA 2 класса, локализация, биологическая функция, роль в иммунных реакциях.

Гены HLA DP, HLA DQ, HLA DR- за синтез молекул HLA 2. LMP, TAP – за процессирование эндогенных антигенов. Мембранные гликопротеины, В-л, гранулоциты, эпителиальные клетки, тучные клетки. Обеспечивают имм. Резистентность. Являются мембранными гликопротеидами. Экспрессия молекул усиливается при действии гамма-интерфероном и подавляется простогладином Е.

14.Гены и антигены 3 класса.

Кодируют молекулы врождённого иммунитета. Комплементы комплекса C2, C4, ФНО, лимфотоксин, фактор В, белки теплового шока

15.Определение антител. Назовите классы и подклассы

Важнейший гуморальный продукт системы адаптивного иммунитета-иммуноглобулины. Синтезируются плазмотическими клетками. Ig M, Ig G (1,2,3,4), Ig A (1 сывороточный,2 секреторный), Ig D, Ig E

16.Строение Ig G. Функциональная значимость Fab, Fc фрагментов.

Структура известна благодаря работам Портера и Эдельмана. Включает в себя 2 ппц лёгких и 2 тяжёлых ппц, соединенных дисульфидными связями. Каждая цепь включает вариабельные (определяют спецефичность молекулы) и константные домены (1 в лёгкой цепи, 3- в тяжёлой). Между константными доменами- шарнирная область.

Fab фрагмент является АГ-связующим центром, Fc-для активации комплемента и прикрепления к клеткам.

17. Афинность и авидность.

Афинность- сила связывания 1 эпитопа с 1 активным центром Ig.

Аидность- суммарная сила взаимодействия цельной молекулы АТ со всеми аг-эпитопами.

18. Структура и функция ig g

Включает в себя 2 ппц лёгких и 2 тяжёлых ппц, соединенных дисульфидными связями. Каждая цепь включает вариабельные (определяют спецефичность молекулы) и константные домены (1 в лёгкой цепи, 3- в тяжёлой). Между константными доменами- шарнирная область.

Подклассы 1,2,3,4. Наибольшая концентрация-70 %. За вторичный иммунный ответ. Мономер. Проникает в ткани и переносится трансплацентарно. Активирует комплемент, акт. Фагоциты, акт. НК, нейтрализует патогенны, токсины, противовирусный, противобактериальный.