Экзоэритроцитарные (приобретенные) га

Этиология: Факторы экзоэритроцитарного характера, способные разрушить эритроцит непосредственно в кровотоке:

• механические факторы (например, маршевая гемоглобинурия, из-за травмирования эритроцитов в капиллярах стоп; у пациентов с искусственными клапанами сердца и др.);

• химические факторы («гемолитические яды» – соединения свинца, фосфора, лекарства – сульфаниламиды , ПАСК);

• физические факторы (действие высокой температуры – ожоговая болезнь);

• биологические факторы: яды (грибной, змеиный, пчелиный), микробные токсины (гемолитический стрептококк, анаэробные микробы и др.);

• иммунные факторы (аутоиммунные, изоиммунные, гемолитическая болезнь новорожденных);

• гемотрансфузионные факторы.

Картина крови: эти анемии могут быть нормо-, гипо- или гиперхромными; нормобластические; регенераторные или гиперрегенераторные. Важной особенностью является то, что увеличение числа ретикулоцитов обычно больше, чем при постгеморрагической анемии, поскольку при гемолизе выше эритропоэтическая активность и выраженнее активация эритропоэза.

Эндоэритроцитарные (врожденные, наследственные) га

Обусловлены генетическими нарушениями:

1. структуры мембран эритроцитов – мембранопатии,

2. дефектом ферментов эритроцитов – ферментопатии (энзимопатии),

3. изменениями молекулы гемоглобина – гемоглобинопатии.

Мембранопатии характеризуются генетическим дефектом белково-липидной структуры мембран эритроцитов. Типичным примером является семейный наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара).

Патогенез

наследственный дефект мембраны эритроцитов

(недостаточность в мембране белка – спектрина

и нарушение его связывания с другими белками)



повышается проницаемость мембраны эритроцита для Na⁺ , Ca²⁺



гиперосмия эритроцитов



гипергидратация эритроцитов



эритроциты приобретают сферическую форму



нарушается способность эритроцитов к деформациям



при прохождении в синусах селезенки эитроциты теряют часть своей оболочки

и превращаются в сфероциты малого размера – микросфероциты



удаляя избыток воды, сфероциты постоянно тратят энергию, расходуя больше глюкозы и АТФ



происходит изнашивание эритроцитов



сокращение срока их жизни до 10-14 дней

Ферментопатии (энзимопатии) обусловлены дефицитом ферментов, участвующих в биохимическом обмене эритроцитов. При этом нарушаются реакции:

• гликолиза,

• пентозофосфатного пути,

• синтеза и расщепления гликогена,

• расщепления АТФ и др.

Это приводит к нарушению жизненно важных функций клетки в связи с дефицитом энергии, ионным дисбалансам. В целом это снижает жизнеспособность эритроцитов, увеличивает их уязвимость к действию неблагоприятных факторов, что приводит к развитию гемолитического криза.

Примером является патология, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Уменьшается образование восстановленной формы глютатиона, предохраняющего SH-группы глобина и мембраны эритроцитов от различного рода окислителей. Происходит ускоренное старение (прогерия) дефектных эритроцитов. Дефицит Г-6-ФДГ наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак, поэтому среди заболевших лиц преобладают мужчины.

Гемоглобинопатии (гемоглобинозы) связаны с наследственным нарушением синтеза молекулы гемоглобина.

Основные формы: 1) гемоглобиноз S (серповидно-клеточная анемия),

2) талассемия.

Этиология: заболевание наследуется кодоминантным путем. При серповидно-клеточной анемии синтезируется гемоглобин S, отличающийся от нормального тем, что в нем гидрофильная глутаминовая кислота в 6-ом положении -цепи глобина заменена гидрофобным валином.



Изменяется суммарный заряд молекулы Нв и уменьшается растворимость восстановленного Нв в несколько десятков раз.



Образуются полукристаллические овальные тактоиды, выпадающие в осадок и растягивающих оболочку эритроцитов.



Эритроциты деформируются, приобретают форму серпа (дрепаноциты).



Нарушается пластичность эритроцитов, повышается вязкость крови, замедляется кровоток, развивается сладж, что приводит к развитию гипоксии. Гипоксия ещё больше увеличивает образование серповидных эритроцитов.

Средняя продолжительность жизни эритроцитов не превышает 15-17 дней.

Картина крови: уменьшается содержание эритроцитов в крови, резкое снижение Нв (до 30-50 г/л), ретикулоцитоз резко выражен (70-80 %).

Тяжелая анемия проявляется лишь у гомозиготных по НвS носителей. Усиление образования серповидных эритроцитов с развитием гемолитического криза отмечается при действии низкой температуры, ацидозе, инфекциях, дегидратации, лихорадке, голодании, заболеваниях легких.

У гетерозигот заболевание протекает чаще бессимптомно.