Раздел: Ассортимент лекарственных препаратов для лечения заболеваний нервной системы Лекарственные препараты, применяемые для лечения психозов, неврозов, неврозоподобных состояний, депрессий

Нейролептики – это психотропные средства, обладающие способностью купировать психомоторное возбуждение различного происхождения и ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения в рамках психоза.

Классификация:

1. Производные фенотиазина:

- Аминазин - Aminazinum (Хлорпромазин)

- Тизерцин – Tisercinum (Левомепромазин)

- Трифтазин – Triftazinum (Трифлуперазин)

- Этаперазин – Aethaperazinum (Перфеназин)

- Флуфеназин – Fluphenazinum (Модитен)

- Неулептил – Neuleptilum (Перициазин)

- Тиоридазин – Thioridazinum (Сонапакс)

- Алимемазина тартрат (Тералиджен)

2. Производные бутирофенона и родственные соединения:

- Галоперидол – Haloperidolum

- Дроперидол – Droperidolum (комб.препарат – Таламонал)

3. Препараты других химических групп:

- Хлорпротиксен – Chlorprothixenum (Труксал)

- Клозапин – Clozapinum (Лепонекс, Азалептин)

- Сульпирид – Sulpiridum (Эглонил)

- Тиаприд – Tiapridum (Тиапридал)

- Риперидон – Risperidonum (Рисполепт)

Механизм действия:

Нейролептики обладают способностью блокировать рецепторы многих медиаторов мозга.

Гиперфункция дофаминовых и норадренергических рецепторов может приводить к психическим расстройствам (бред, галлюцинации, шизофрения, мании, острые расстройства мышления и поведения). Под действием нейролептиков происходит устранение избыточной дофаминовой и норадреналиновой медиации и устраняются психические расстройства.

1. Антипсихотический эффект обусловлен дофаминолитическим и отчасти сератонинолитическим действием;

Он характеризуется:

- устранением галлюцинаций, бреда, маний, асоциальных черт поведения и стойких изменений личности;

- усилением побуждений и инициативы, интереса к окружающему, некоторому растормаживанием поведения, повышением активности.

Антипсихотический эффект сопровождается развитием двигательных расстройств по типу паркинсонизма, нарастающих по ходу лечения.

Выраженным антипсихотическим действием обладают (в порядке убывания): галоперидол, флуфеназин, трифтазин, этаперазин, тиоридазин, тиаприд, сульпирид. Нейролептический эффект у этих препаратов отсутствует или практически не выражен.

2. Нейролептический (седативный) эффект обусловлен центральным альфа – адренолитическим и в меньшей степени М – холинолитическим и антигистаминным действием. Он характеризуется:

- устранением психомоторного возбуждения, общей психической и двигательной заторможенностью, апатией, сонливостью, снижением мышечного тонуса;

- ослаблением побуждений, эмоциональных проявлений (страха и агрессивности), инициативы, «параличом воли», потерей интереса к окружающему;

- сопутствуют вегетативные нарушения, связанные с периферическим альфа – адренолитическим и М – холинолитическим действием: снижение артериального давления, тахикардия, сухость во рту, нарушения зрения, снижение тонуса кишечника и мочевого пузыря.

Нейролептической активностью обладают (в порядке убывания активности): дроперидол, аминазин, тизерцин, хлорпротиксен, клозапин, неулептин.

1. Потенцирование наркоза и анальгезии – свойство проявляется в усилении и удлинении действия общих анестетиков, анальгетиков, снотворных средств. Наиболее выражено у седативных нейролептиков (дроперидол, аминазин).

2. Противорвотное действие – рвота при беременности, лучевой болезни, применение морфина и апоморфина, некоторых противоопухолевых препаратов. Также нейролептики эффективны при рвоте, возникающей во время и после общей анестезии. Противорвотной активностью обладают (по убыванию): галоперидол, дроперидол, флуфеназин, этаперазин, сульпирид, аминазин.

Также нейролептики способны подавлять икоту.

3. Гипотензивное – характерно для седативных нейролептиков (аминазин, дроперидол). Для предупреждения коллаптоидных состояний рекомендуется постельный режим в течение 1-2 часов после инъекции. Действие связано с блокадой альфа – адренорецепторов в гипоталамусе и периферических сосудах.

4. Гипотермическое действие (понижение температуры тела) – характерно для всех нейролептиков, особенно выражено при низкой температуре окружающей среды и при применении общих анестетиков. Наиболее выражено у аминазина и других седативных нейролептиков.

Показания к применению:

1. Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью (шизофрения, маниакально – депрессивный психоз в маниакальной фазе, эпилепсия). Назначают препараты с антипсихотическим действием (галоперидол, трифтазин, этаперазин). При острых психозах вводят внутримышечно или внутривенно. Для поддержания терапии – внутрь, постепенно увеличивая дозы.

2. Психомоторное возбуждение, возникающее при обострении психических заболеваний, реактивные психозы с аффективными проявлениями при травмах, инфекциях, в послеоперационном периоде, в психотравмирующих ситуациях (массовые катастрофы и стихийные бедствия), алкогольный делирий, тяжелый абстинентный синдром. Применяют седативные нейролептики (аминазин, тизерцин, дроперидол, клозапин) или галоперидол в больших дозах. Вводят внутримышечно.

3. Некоторые пограничные состояния: психопатии, повышенная возбудимость, агрессивность, нарушение поведения у подростков и пожилых людей. Коротким курсом в качестве «корректоров поведения» назначают «мягкие» нейролептики – неулептин, тиоридазин. При тяжелых нарушениях – хлорпротиксен и клозапин. При хроническом алкоголизме и наркомании, при абстинентном синдроме – тиаприд.

4. Тошнота и рвота центрального происхождения, икота – этаперазин, сульпирид, реже пимозид и галоперидол. Не рекомендовано в первой половине беременности из-за тератогенного действия препаратов.

5. Травматический и ожоговый шок – для улучшения кровоснабжения органов внутривенно капельно вводят дроперидол, реже аминазин и тизерцин.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии – дроперидол, аминазин, тизерцин. Особенно эффективно, если гипертонический криз сопровождается беспокойством и страхом смерти.

7. Вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни желудка, в климактерическом неврозе – «мягкие» нейролептики – тиоридазин, хлорпротиксен, сульпирид.

8. Нейролептанальгезия – чаще всего дроперидол, реже аминазин, в сочетание с фентанилом или другими опиоидными анальгетиками.

Побочные эффекты:

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, мышечные дистонии и дискинезии). Особенно ярко выражены у антипсихотических нейролептиков.

2. Эндокринные нарушения – при применении больших доз нейролептиков. Проявляется в снижении продукции половых желез, развитием импотенции и бесплодия. У женщин также отмечается аменорея, галакторея, у мужчин гинекомастия (увеличение молочных желез). Снижается секреция гормонов гипофиза. Возможно развитие ожирения из – за замедления обмена веществ.

3. Нарушения со стороны ССС: снижение артериального давления вплоть до коллапса, тахикардия. Особенно выражено у препаратов с альфа – адренолитическим действием (аминазин, тизерцин, клозапин, хлорпротиксен).

4. Вегетатитвные сдвиги, связанные с М – холинолитическим действием: сухость во рту, нарушения зрения, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, снижение тонуса кишечника и мочевого пузыря. Производные бутирофенона таким действием не обладают.

5. Гепатотоксическое действие – чаще всего у производных фенотиазина. Сопровождается желтухой.

6. Помутнение роговицы и хрусталика.

7. Злокачественный нейролептический синдром (синдром злокачественной гипертермии) – редкое и опасное осложнение. Проявляется напряжением (ригидностью) мышц, высокой температурой (до критических значений), учащением дыхания, нарушением сердечного ритма, быстрым развитием коматозного состояния.

Препаратом для борьбы с осложнениями является дантролен (дантриум). Также назначают агонисты дофамина - бромокриптин и сибазон.

Транквилизаторы – это психотропные средства, способные избирательно устранять тревогу, страх, явления эмоциональной неустойчивости, напряженность. Эффективны при нарушениях невротического уровня (неврозах) и при пограничных состояниях. Не обладают антипсихотическим действием.

Применяются с 1955г. Занимают 1 место в мире по частоте применения.

К транквилизаторам относятся препараты разных химических групп. Но основными и многочисленными являются производные бензодиазепина.

Общим свойством всех производных бензодиазепина является наличие у них:

- анксиолитического (противотревожного) действия;

- выраженная миорелаксация;

-атарактическое действие (способность транквилизаторов вызывать безразличие к событиям окружающей действительности).

Классификация:

1. «Большие» транквилизаторы (сильные) – обладают наиболее быстрым, надежным и ярким противотревожным и седативным эффектом. Отрицательно влияют на скорость и точность психомоторных реакций, тонкую координацию движений, умственную и физическую работоспособность:

- Феназепам

- Сибазон (Диазепам, Седуксен, Реланиум, Релиум)

- Хлозепид (Хлордиазепоксид, Элениум)

- Оксазепам (Нозепам, Тазепам)

- Альпразолам (Ксанакс, Хелекс)

2. «Малые» транквилизаторы (дневные) – обладают избирательным противотревожным действием, слабой седативной активностью. Оказывают минимальное влияние на умственную и физическую работоспособность, точность и скорость психомоторных реакций:

- Медазепам (Мезапам, Рудотель)

- Тофизопам (Грандаксин)

- Клоразепам (Транксен)

3. Препараты небензодиазепинового ряда:

- Гидроксизин (Атаракс)

- Буспирон (Спитомин)

4. Препараты растительного происхождения:

- Афобазол

- Тенотен (гомеопатия)

Спектр фармакологического действия:

Угнетают функции многих симпатических медиаторов (норадреналин, адреналин, дофамин).

Действие препаратов зависит от дозы. По мере увеличения доз различия между отдельными представителями группы ослабевают. Анксиолитическое (противотревожное) действие – основное свойство бензодиазепинов. Под действием транквилизаторов жизненные ситуации получают более спокойную, трезвую оценку. Критическое отношение к событиям и собственным поступкам сохраняется полностью (в отличие от алкоголя).

При приеме малых доз бензодиазепинов со слабым седативным эффектом (сибазон, оксазепам, альпрозолам) и особенно «малых» транквилизаторов анксиолитическое действие сопровождается некоторой активацией поведения. Наблюдается повышение или восстановление инициативы, контактности, смелости принятия ответственных решений. Уменьшается робость, неуверенность в себе, боязнь совершить ошибку. Некоторые препараты при этом оказывают антидепрессивный эффект (альпрозолам, медазепам, тофизопам).

1. Седативный эффект – состоит в ослаблении общего уровня реагирования на раздражители напоминает действие малых доз нейролептиков, барбитуратов, но значительно им уступает. Степень седативного эффекта увеличивается с дозой и при повторных приемах, особенно длительных. Наиболее выражен у феназепама и хлозепида. У «малых» транквилизаторов слабо выражен даже в больших дозах, в терапевтических – отсутствует совсем. Седативный эффект ведет к снижению быстроты и точности реакций на внешние стимулы, сонливости, снижением умственной работоспособности.

2. Снотворное действие – в той или иной степени характерно для всех бензодиазепинов. Проявляется в ускоренном засыпании, увеличении общей продолжительности сна.

3. Миорелаксирующий эффект – проявляется снижением тонуса и силы сокращений скелетных мышц при применении данной группы препаратов. Эффект нарастает при увеличении дозы. Связан с усилением тормозных влияний вставочных ГАМК – ергических нейронов на мотонейроны спинного мозга. Расслабление мышц способствует снятию напряжения, ослаблению чувства страха. Часто является нежелательным эффектом. Применяется при некоторых видах спастичности. Слабо выражен у дневных транквилизаторов.

4. Противосудорожный эффект – прерывают приступ судорог при эпилепсии, предупреждают их при гипоксии, при нейроинфекциях, черепно – мозговых травмах. Наиболее выражен у сибазона и феназепама. Один из важных эффектов транквилизаторов при оказании неотложной помощи и в клинической практике.

5. Потенцирование наркоза и анальгезии – характерно для всех бензодиазепинов. Проявляется усилением и увеличением продолжительности действия общих анестетиков, опиоидных и неопиоидных анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС, алкоголя.

Фармакокинетика:

Полно, но медленно всасываются из желудка. Наиболее быстро альпразолам и феназепам (эффект через 15-20 мин), средняя скорость у сибазона и хлозепида (20-30 мин), медленно оксазепам (30-40 мин). Хорошо проникают через биологические барьеры (липофильные). Выводятся с мочой и желчью. Период полувыведения составляет более 10 часов, поэтому их ежедневный 2-3 разовый прием приводит к кумуляции.

Показания к применению:

1. Неврозы, невротические реакции, психопатии и другие пограничные состояния, острые панические реакции, алкогольный абстинентный синдром. Применяются в нетяжелых случаях-являются препаратами выбора.

2. Неврозоподобные состояния, сопровождающие соматические заболевания (ИБС, инфаркт миокарда, обострение гипертонической болезни, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма – болезни с нейрогенным фактором в патогенезе).

3. Судорожный синдром – внутривенно сибазон.

4. Эпилепсия – клоназепам.

5. Мышечный гипертонус на почве травм ЦНС, инсультов, столбняк – сибазон и феназепам.

6. Нарушение сна – нитразепам, мидазолам – см. снотворные средства. Для устранения бессонницы, возникшей при неврозах и неврозоподобных состояниях, повышенной тревожности, беспокойстве, применяют все транквилизаторы (феназепам, сибазон).

7. В составе премедикации перед наркозом у больных с высокой психоэмоциональной реакцией на предстоящую операцию – сибазон, хлозепид.

8. Для транквилоанальгезии (атаралгезии) – сибазон с опиоидными анальгетиками (фентанил, промедол, пентазоцин) – в педиатрической, гериатрической хирургии и у больных с высоким анестезиологическим риском, а также при лечении травм и ожогов, в профилактике шока, при подготовке больного к сложным болезненным лечебно – диагностическим манипуляциям.

9. Стрессовые ситуации у здоровых людей. Используют «расковывающий» эффект препаратов для предупреждения возможных невротических срывов. Преимущества отдают малым транквилизаторам.

10. Устранение спастичности – все большие транквилизаторы.

Побочные эффекты:

1. Развитие психической и физической зависимости.

2. Синдром отмены – проявляется нарушением сна, возбуждением, возвращением тревожности, головной болью, вегетативными нарушениями, в тяжелых случаях – судорогами. Профилактикой синдрома абстиненции является назначение минимальных сроков лечения транквилизаторами, избегание внезапных перерывов и постепенная отмена препарата – снижение доз в конце лечения. У препаратов короткого действия, которые наиболее часто вызывают синдром отмены, снижение дозы должно быть более медленным.

3. Привыкание, падение терапевтической эффективности. Поэтому курс лечения не целесообразно проводить более 4-12 недель. Лечение проводят короткими курсами по 7 – 10 дней.

4. Снижение работоспособности, настроения, сонливость, мышечная слабость, пошатывание при ходьбе, замедление психомоторных реакций. Это связано со снотворными, седативными и миорелаксирующими свойствами препаратов. Больше выражены у бензодиазепинов длительного действия, минимально – у альпрозолама и дневных транквилизаторов.

5. При длительном лечении бензодиазепинами могут развиваться депрессивные состояния.