6. Психоэмоциональные стрессовые ситуации.

7. Плохое социальное и экономическое положение. Патогенез

1. Повышенная активность симпато-адреналовой системы.

Тонус симпатической нервной системы регулируется центрами, расположенными в стволе головного мозга в частности, в рострально-вентролатеральной области продолговатого мозга. Там находятся адренорецепторы и открытые в 1992 г. имидазолиновые рецепторы I и II типа (I₁- и I₂-рецепторы).

При возбуждении α₂-адренорецепторов и I₁-рецепторов (I₁-рецепторы не участвуют в регуляции АД) снижается тонус симпатической нервной системы и артериальное давление (АД) уменьшается. Возбуждение I₁-рецепторов также приводит к уменьшению реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах почек.

Активации симпато-адреналовой системы придается большое значение в патогенезе эссенциальной артериальной гипертонии. Известно, что содержание катехоламинов в плазме повышено в ранней стадии заболевания у 30-40% больных с ЭАГ. У больных с нормальным уровнем катехоламинов в крови обнаружилось снижение количества и/или чув­ствительности β-адренорецепторов и увеличение постсинаптических влияний α-адренорецепторов, что в итоге приводило к усилению вазоконстрикторных влияний катехоламинов. Дополнительный вклад в повышение артериального давления (АД) вносит ги­персекреция ренина в ответ на рост симпатической активности, активация РААС и увеличение ОПСС и ОЦК.

Причина повышенной активности симпато-адреналовой системы может быть связана с:

- нарушением центральной регуляции;

- увеличением АТ-II;

- по­стоянным потреблением высококалорийной пищи;

- действием стрессовых фак­торов;

- малоподвижным образом жизни.

Однако некоторые исследователи счи­тают, что хроническое повышение артериального давления (АД) не связано ни с длительным увеличени­ем активности симпатических нервных сосудосуживающих импульсов, ни с длительной циркуляцией в крови сосудосуживающего фактора в повышенном количестве(не отрицая, правда, того, что как нервное, так и гормональное воз­действие, может способствовать возникновению первичной гипертонии).

2. Повышенная активность ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (раас).

Различают циркулирующую (системную) РААС (цРААС) и тканевую (ме­стную) РААС (тРААС).

В цРААС входят:

- почечный ренин;

- ангиотензиноген плазмы (относится к а₂.глобулинам);

- ангиотензин I-превращающий фермент (АПФ) - карбоксипептидаза или кининаза- II;

- ангиотензины - I, II, III, IV;

- ферменты их инактивирующие;

- рецепторы для ангиотензинов.

Наиболее сильное вазоконстрикторное действие, а также стимуляция секреции альдостерона и ряд других важных эффектов принадлежат ангиотензниу II (АТ-II) (см рис. 2).

В настоящее время доказано существование тРААС. Она содержит все компоненты циркулирующей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обнаружена во многих тканях, в том числе в кровеносных сосудах, миокарде, надпочечниках, почках, мозговой ткани. Тканевая РААС имеет свои отличительные от цРААС особенности.

1. В тканях существуют другие пути образования АТ-II. Это делает неэффек­тивным применение ингибиторов АПФ для снижения синтеза ангиотензина-II.

2. Независимо от ренина, ангиотензиноген превращается непосредственно в АТ-II под влиянием ферментов катепсина G, эластазы, тканевого активатора плазминогена (ТАП).

3. Независимо от АПФ, АТ-II образуется из AT-I при помощи фермента химазы. В миокарде таким способом образуется 80% ангиотензина-II.

4. Независимо от АПФ, АТ-II образуется из AT-I под влиянием химостатин-чувствительного АТ-II генерирующего фермента (CAGE, химазоподобный фермент). Данный механизм образования ангиотензина II характерен для стенок артерий.

5. Независимо от АПФ, АТ-II образуется из AT-I под влиянием катепсина G и ТАП.

Тканевая РААС осуществляет длительный контроль за артериальным давлением (АД), так как она действует через такие длительно действующие механизмы, как гипертрофия сосудистой стенки (повышается ОПСС) и миокарда, повышение локального синтеза норадреналина, а в почках способствует развитию внутриклубочковой гипертензии, нефроангиосклерозу и последующей гибели клубочков. Показано, что при норморенинной или гипоренинной формах эссенциальной артериальной гипертонии (ЭАГ) отмечается высокая активность тРААС.

Все основные эффекты активной РААС – это преимущественно эффекты ангиотензина-II. Все они опосредуются рецепторами к ангиотензину-II – АП-рецепторами. Различают два типа таких рецепторов: АТ_1а и АТ_1в.

В регуляции системного АД ведущую роль играют АТ_1а. Именно через них АТ-П вызывает гипертрофию миокарда и миокардиофиброз, вазоконстрикцию и повышение АД, гипертрофию артерий (ремоделирование артерий), стимуляцию секреции альдостерона и адреналина надпочечниками, развитие нефросклероза, стимуля­цию центра жажды и выделение АДГ, повышение активности центрального звена симпатической нервной системы и др.