11.Пентамин Rp.: Sol. Pentamini 5 % 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл подкожно.

12.Тубокурарина хлорид Rp.: Sol. Tubocurarini chloridi 1% 1,5 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1.5 мл в/в

13. Дитилин Rp.: Sol. Dithylini 2 % 10 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 10 мл в/в.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ

НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ( ДВИГАТЕЛЬНУЮ ) НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Периферические эфферентные нервы подразделяются на два типа :

соматические вегетативные

или или

двигательные автономные

( регулируют деятельность (регулируют функции внутренних

скелетной мускулатуры ) органов и других тканей организма)

Вегетативная нервная система подразделяется на два отдела:

симпатический и парасимпатический

Органы и ткани имеют обычно двойную иннервацию : и симпатическую, и парасимпатическую. Они действуют на орган противоположно: если одна система стимулирует, то другая тормозит функцию. По химической природе

симпатическая система - адренергическая

парасимпатическая система - холинергическая

/ схема функции симп и парасимп отделов/ из РЛС вкладка

Вегетативные нервы состоят из последовательно расположенных аксонов двух нейронов.

/ рисунок вегетативного нерва с обозначением ганглия/

Место контакта нейронов между собой и с клетками иннервируемого органа

называется синапсом.

/ схема холинергического синапса / из РЛС

Строение синапса : 1. Пресинаптическая мембрана

2. Синаптическая щель

3. Постсинаптическая мембрана

Передача нервного импульса производится с помощью специальных химических веществ - посредников, которые называются медиаторами.

В холинэргическом синапсе медиатор - ацетилхолин

/ схема функционирования холинэргического синапса / из РЛС

Рецепторы, с которыми связывается ацетилхолин называются холинорецепторами.

/ схема локализации холинорецепторов в организме/ из Виноградова стр 287

Холинорецепторы неоднородны и различаются чувствительностью к некоторым химическим веществам. Среди холинорецепторов выделяют:

мускариночувствительные никотиночувствительные

М - холинорецепторы Н - холинорецепторы

мускарин - алколоид мухомора никотин - алколоид табака

/ общая схема передачи информации по звеньям / из РЛС срт 156 правая часть

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Холинергические лекарственные средства представляют собой лекарственные вещества, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах.

/ схема локализации холино и адрено рецепторов / из Захаревского стр 62

М- холинорецепторы расположены на постсинаптической мембране органов

- у окончаний парасимпатических нервов;

- в ЦНС.

Н-холинорецепторы расположены на постсинаптической мембране

- вегетативных ганглиев ( и симпатических, и парасимпатических );

- двигательных нервов;

- мозговом веществе надпочечников;

- синокаротидной зоне;

- в ЦНС.

Взаимодействуя с холинорецепторами ацетилхолин вызывает соответствующий эффект и затем быстро разрушается ферментом антихолинэстеразой.

/ схема действия холин синапса / из РЛС стр 154

Холинергические средства могут воспроизводить эффект медиатора ацетилхолина следующими способами:

1. Непосредственная стимуляция холинорецепторов.

2. Торможение действия антихолинэстеразы, при этом увеличисвается содержание ацетилхолина и повышается его действие

3. Блокада холинорецепторов.

Препараты , активизирующие процесс передачи (стимуляторы) называются холиномиметиками.

Препараты, тормозящие процесс синаптической передачи или блокирующие рецепторы, называются холиноблокаторами или холинолитиками.

Классификация холиномиметиков

/ таблица из Виноградова таб 26 стр 296/

М - ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Препараты этой группы воспроизводят эффекты возбуждения всей парасимпатической нервной системы:

1. Глаз - зрачок сужается ( миоз);

- внутриглазное давление снижается ( хрусталик выпуклый, установка зрения на близкое видение)

2. Сердце - урежение ритма ( брадикардия);

Артериальное давление - кратковременное снижение АД.

3. Бронхи - спазм мышц.

4. Желудочно-кишечный тракт - усиление перистальтики

усиление секреции потовых, слюнных и слёзных желёз

ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД ( PILOCARPINI HYDROCHLORIDUM )

Механизм действия : возбуждает м-холинорецепторы, суживает зрачок, понижает внутриглазное давление, улучшает трофику тканей глаза, повышает тонус гладких мышц кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки, бронхов, усиливает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желёз.

Применение. 1) глаукома, улучшение трофики глаза.

Форма выпуска. 1. Раствор 1% и 2% во флаконах по 5мл и 10мл

2. Мазь глазная 1% и 2% по 5,0.

Хранение . Список А, в темном месте.

АЦЕКЛИДИН ( ACECLIDINUM )

Механизм действия: при местном применении вызывает резкое сужение зрачка;

Общее действие проявляется повышением тонуса и усилением сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки.

!!! В высоких дозах вызывает брадикардию, понижение АД, бронхоспазм, усиление слюнотечения.

Применение. 1) атония желудочно-кишнчного тракта (в/м)

2) атония мочевого пузыря (в/м)

3) глаукома(глазные капли)

Противопоказания 1) бронхиальная астма

2) стенокардия

3) желудочно-кишечные кровотечения

4) эпилепсия

5) беременность

Форма выпуска. Глазные капли 2%,3%, и 5% р-р

ампулы по 1мл 0.2% р-р в/м

Хранение . Список А, в темном месте.

Н - ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Стимулируют рецепторы синокаротидной зоны, рефлекторно возбуждают дыхательный центр

Стимулируют рецепторы мозгового слоя надпочечников , вызывают увеличение выброса адреналина и повышение уровня АД.

ЦИТИТОН ( CYTITONUM )

Механизм действия: возбуждает дыхание, повышает АД

Применялся при рефлекторной остановке дыхания у больных инфекционными заболеваниями, при шокахи коллапсах. В настоящее время не применяется.

Противопоказания : повышенное АД, отёк лёгких, выраженный артериосклероз.

Форма выпуска. ампулы по 1мл.

Хранение . Список Б, в темном месте.

ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД ( LOBELINI HYDROCHLORIDUM )

Механизм действия: возбуждает дыхание, повышает АД. НО! первоначально возможно снижение АД и брадикардия.

Применялся при рефлекторной остановке дыхания при отравлении окисью углерода в/в.

Противопоказания.1)органические заболевания сердечно-сосудистой системы

2) обострение язвенной болезни желудка

Форма выпуска. ампулы по 1мл. 1% р-ра.

Хранение . Список Б, в темном месте.

НИКОТИН - алкалоид табака Как лекарственное средство не используется, но проникает в организм при курении.длительное табакокурение приводит к заболеваниям дыхательной ( пневмония, хронический бронхит, эмфизема лёгких, рак лёгких), сердечно-сосудистой системы ( атеосклероз, стенокардия, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь). и пищеварительного тракта ( гастрит, язвенная болезнь желужка, рак желудка).

Для отвыкания от курения применяют таблетки " ТАБЕКС" , гаммабазин, , пластырь " НИКОРЕТТЕ" содержащие малые дозы никотина.

М - и Н - ХОЛИНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

АЦЕТИЛХОЛИН и КАРБАХОЛИН

Механизм действия .Стимулируют м- и н- холинорецепторы, но при системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты, т.е. эффекты раздражения парасимпатической нервной системы. В клинике не применяются из-за многочисленных побочных явлений. Используются только в экспериментальной фармакологии.

М - и Н - ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ или АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ

Вспомним , что :

Холинергические средства могут воспроизводить эффект медиатора ацетилхолина следующими способами:

1. Непосредственная стимуляция холинорецепторов.

2. Торможение действия антихолинэстеразы, при этом увеличисвается содержание ацетилхолина и повышается его действие

3. Блокада холинорецепторов.

/ схемка последнего этапа синаптической передачи из РЛС/

Как раз разрушение фермента холинэстеразы, гидролизующего медиатор ацетилхолин приводит к накоплению медиатора ацетилхолина, и сопровождается более выраженным и продолжительным действием на холинорецепторы.

Эти препараты называются АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ.

Прочность фиксации фермента с антихолинэстеразными средствами неодинакова. Одни из них обратимо связываются с холинэстеразой и через несколько часов активность фермента восстанавливается полностью. Это -

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ препараты обратимого действия.

Механизм действия.

Препараты этой группы воспроизводят эффекты возбуждения всей парасимпатической нервной системы:

1. Глаз - зрачок сужается ( миоз);

- внутриглазное давление снижается ( хрусталик выпуклый, установка зрения на близкое видение)

2. Сердце - урежение ритма ( брадикардия);

Артериальное давление - кратковременное снижение АД.

3. Бронхи - спазм мышц, затруднение дыхания.

4. Желудочно-кишечный тракт - усиление перистальтики ;

усиление секреции потовых, слюнных и слёзных желёз.

5. Облегчение передачи импульса в нервно-мышечных синапсах и вегетативных ганглиях.

ПРОЗЕРИН ( PROSERINUM ) или НЕОСТИГМИН

Оказывает влияние на антихолинэстеразу в периферических тканях, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Применение. 1) миастения ( мышечная слабость);(в/м)

2) двигательные нарушения после травмы и инфекционных заболеваниях головного и спинного мозга;

3) атония кишечника и мочевого пузыря; (вводят подкожно дробно или внутрь.)

4) остаточные явления мышечного расслабления после применения мышечных релаксантов;(в/м)

Противопоказание. 1) эпилепсия;

2) бронхиальная астма;

3) стенокардия.

!!! Антагонист прозерина - атропин и реактиваторы холинэстеразы - дипироксим и изонитрозин

Формы выпуска. Таблетки по 0.015

Ампулы по 1мл 0.05% р-ра

Гранулы во флаконе емкостью 150мл (для детей). Перед употреблением расворяют в 100мл тёплой кипячёной воды и получают 0.02 % р-р прозерина. 1чайная ложка содержит 1мг прозерина.

Хранение . Список А, в темном месте.

ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ( GALANTHAMINI HYDROBROMIDUM )

Механизм действия. Сильный ингибитор холинэстеразы.

1. Проникает в гематоэнцефалический барьер. Облегчает проведение возбуждения в синапсах

2. Суживает зрачки, понижает внутриглазное давление. ! НО! при введении в конъюнктивальный мешок вызывает временный отёк конъюнктивы.

2. Повышает тонус гладких мышц.

3. Усиливает секрецию пищеварительных и потовых желёз.

Применеие. 1) миастения;(в/м)

2) двигательные и чувствительные нарушения при полиневритах, радикулитах, нарушении мозгового кровообращения, полиомиелите, детских церебральных параличах; (в/м)

3) атония кишечника и мочевого пузыря; (вводят подкожно дробно ).

Противопоказания. 1) эпилепсия;

2) бронхиальная астма;

3) стенокардия и брадикардия;

4) гиперкинезы.

!!! Антагонист галантамина - атропин и другие м-холиноблокаторы, реактиваторы холинэстеразы - дипироксим и изонитрозин.

Форма выпуска. Ампулы по 1мл 0.1 - 1% р-ра.

Хранение . Список А.

ФИЗОСТИГМИН .

Вызывает сильное снижение внутриглазного давления.

Применяют при острой глаукоме, когда пилокарпин не эффективен. Может применяться при лечении болезни Альцгеймера ( прогрессирующее слабоумие, ослабление памяти), но стойкого эффекта не даёт.

Форма выпуска . Глазные капли 0.25 - 1 % р-р.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ препараты необратимого действия.

В медицине не используются, кроме АРМИНА (при глаукоме ).

!!! Но знание этих препаратов необходимо, поскольку препараты этого ряда используются в качестве многочисленных инсектицидов (хлорофос, карбофос и т.д.) и являются боевыми отравляющими веществами ФОС ( табун, зарин, заман).

Их разработка, накопление и использование запрещено Международной конвенцией. Однако ликвидация запасов ФОВ требует времени и расходов. Не исключается возможность случайного отравления персонала.

Клиника отравления антихолинэстеразными препаратами необратимого действия.

В начале появляется миоз, гипергидроз, гиперсаливация и прогрессирующее затруднение дыхания из-за бронхоспазма и повышенной секреции бронхиальных желёз. Кратковременное торможение ЦНС сменяется приступами судорог. В результате возбуждения рецепторов ЖКТ возникают спазмы, рвота, понос, боли в животе. Смерть наступает от нарушения дыхания.

Помощь при отравлении заключается в экстренном введении антидота-больших доз атропина до наступления эффекта атропинизации- расширения зрачка.

ХОЛИНОЛИТИКИ или ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Много веков назад люди познакомились с действием колдовских трав , в состав которых входили растения красавка, белена, дурман, крестовник . Алколоиды, содержащиеся в этих растениях, возбуждают нервную систему, вызывают зрительные и слуховые галлюцинации, беспричинный смех. Выделенные из этих растений препараты большой и разнообразной группы медикаментов, имеют важное значение для медицинской практики и сфера применения холинолитиков значительно шире холиномиметиков. Они обладают высокой избирательностью действия на разные типы холинорецепторов и в периферической, и в центральной нервной системе. В данной лекции рассматриваются препараты, оладающие преимущественно периферическим действием. Они подразделяются на три группы:

/ Классификация из Виноградова таб27 стр 308 /

А. М - ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Много веков назад люди познакомились с действием колдовских трав , в состав которых входили растения красавка, белена, дурман, крестовник . Алколоиды, содержащиеся в этих растениях, возбуждают нервную систему, вызывают зрительные и слуховые галлюцинации, беспричинный смех.

Механизм действия. Основные фармакологические эффекты связаны с выключением парасимпатической системы и преобладанием на этом фоне тонуса симпатической иннервации.

1. Глаз - расширение зрачка и повышение внутриглазного давления. Паралич аккомодации.

2. Сердечно-сосудистая система - учащение сокращений сердца ( тахикардия), улучшение атриовентрикулярной проводимости. АД практически не меняется.

3. Бронхи - расслабление гладких мышц.

4. Желудочно-кишечный тракт - расслабление гладких мышц желудка и кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих

путей.

5. Снижение секреции практически всех желёз : слюнных, потовых, слёзных, бронхиальных, пищеварительных.

6. В больших дозах оказывает стимулирующее влияние на ЦНС в виде двигательного и речевого возбуждения.

Родоначальник группы - АТРОПИНА СУЛЬФАТ ( ATROPINI SULFAS )

Механизм действия.

1. Глаз - расширение зрачка и повышение внутриглазного давления. Паралич аккомодации.

2. Сердечно-сосудистая система - учащение сокращений сердца ( тахикардия), улучшение атриовентрикулярной проводимости. АД практически не меняется.

3. Бронхи - расслабление гладких мышц.

4. Желудочно-кишечный тракт - расслабление гладких мышц желудка и кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих

путей.

5. Снижение секреции практически всех желёз : слюнных, потовых, слёзных, бронхиальных, пищеварительных.

6. В больших дозах оказывает стимулирующее влияние на ЦНС в виде двигательного и речевого возбуждения.

Применение.: 1) премедикация перед наркозом для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желёз; (в/м)

2) лечение брадиаритмий, связанных с нарушением проводимости; (в/м, капли внутрь)

3) приступы некоторых форм бронхиальной астмы ( используют селективный препарат - ипратропия бромид; (аэрозоль)

4) спазмы гладкой мускулатуры полых органов;( в/м, п/к,)

5) для расширения зрачка и паралича аккомодации с диагностической целью при осмотре глазного дна;

при лечении иридоциклита;(глазные капли);

6) язвенная болезнь желудка и двеннадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния ( используют селективный препарат- пирензепин), (в/м, п/к, таб.)

7) антидот при отравлении М-холиномиметиками (в/в)

Противопоказания. 1) глаукома;

2) тяжёлые поражения миокарда;

3) затруднения мочеиспускания при гипертрофии предстательной железы.

Форма выпуска. Ампулы по 1мл 0.1% р-ра

Глазная мазь 1%

Хранение . Список А, в темном месте.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ ( PLATHYPHYLLINI HYDROTARTRAS )

Алкалоид растения крестовник ромболистный.

Механизм действия. Платифиллин менее активен, чем атропин, и легче переносится, успокаивающе действует на ЦНС.

Применение. 1) спастические состояния гладкой мускулатуры полых органов; ( в/м, п/к, внутрь)

2) для расширения зрачка с диагностической целью при осмотре глазного дна (глазные капли);

3) уменьшает спазмы сосудов головного мозга (в/м и п/к)

Противопоказания. 1) органические заболевания печени и почек.

Форма выпуска.Ампулы по 1мл 0.2% р-ра

таблетки по 0.005

Хранение . Список А, в темном месте.

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД ( SCOPOLAMINI HYDROBROMIDUM )

Алкалоид растения белены, дурмана.

Механизм действия. Скополамин менее активен, чем атропин, и легче переносится.

Успокаивающе действует на ЦНС, уменьшает двигательную активность при болезни Паркинсона, может вызвать снотворный эффект и амнезию ( потерю памяти на события до и после действия препарата).

Угнетает сосудодвигательный центр и немного снижает АД

Применение. 1) для расширения зрачка с диагностической целью при осмотре глазного дна (глазные капли);

2) премедикация перед наркозом для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желёз; (в/м)

3) для лечения паркинсонизма; (внутрь);

4) противорвотное и успокаивающее средство при кинетозах - морской и воздушной болезни в составе препарата " Аэрон" (внутрь)

Противопоказания. См. АТРОПИН

Форма выпуска. Ампулы по 1мл 0.05% р-ра

Глазные капли

Порошок

Хранение . Список А, в темном месте.

В. Н - ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ или Н - ХОЛИНОЛИТИКИ

Ганглиоблокаторы Миорелаксанты

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

короткого действия среднего действия длительного действия

ГИГРОНИЙ БЕНЗОГЕКСОНИЙ ПИРИЛЕН

ПЕНТАМИН

Препараты этой группы прерывают передачу импульса в ганглиях вегетативной нервной системы. В результате происходит фармакологическая денервация органа. Особенно выражены изменения сердечно-сосудистой системы.

Механизм действия. Расширяются сосуды и падает АД, учащается сердцебиение.

Уменьшается потоотделение.

Понижается моторика кишечника и мочевого пузыря.

Применение. 1) искусственная гипотония при операциях с целью уменьшения кровопотери(в/в);

2) острый отёк лёгких и мозга (в/в);

3) лечение гипертонических кризов (в/в, в/м).

Побочные

Противопоказания. 1) гипотония различного происхождения;

2) ишемический инсульт;

3) нарушение функции печени и почек.

ГИГРОНИЙ ( HYGRONIUM ) синтетический препарат короткого действия.

Применение. 1) в анестезиологии для искусственной гипотонии при операциях с целью уменьшения кровопотери(в/в)

действует через 3-5мин. Исходный уровень восстанавливается через 10-15мин.

Форма выпуска. Флаконы ёмкостью 10мл с содержанием 0.1 гигрония в виде порошка. Растворяют перед применением

Хранение . Список Б, в темном месте.

БЕНЗОГЕКСОНИЙ ( BENSOHEXONIUM) - препарат средней продолжительности действия.

Применение. 1)спазмы периферических сосудов (п/к, в/м , внутрь))

2) купирование гипертонических кризов (в/м)

3) управляемая гипотония (в/в)

Форма выпуска. Ампулы по 1мл 0.25 и 2.5% р-р

Таблетки по 0.1

Хранение . Список Б

ПЕНТАМИН (PENTAMINUM ) препарат средней продолжительности действия.

см. БЕНЗОГЕКСОНИЙ

ПИРИЛЕН (Pirilenum) препарат длительного действия

Механизм действия. Хорошо проникает через биологические барьеры и принимается только внутрь.

Применение. 1)спазмы периферических сосудов ( внутрь))

2) лечение гипертонической болезни в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

Побочные действия. Запор и вздутие живота

Форма выпуска. Таблетки по 0.005

Хранение . Список Б

МИОРЕЛАКСАНТЫ

В эту группу объединяются препараты, избирательно блокирующие Н-холинорецепторы поперечно-полосатой (произвольной) мускулатуры, и вызывающие её расслабление. Родоначальником группы является кураре - стрельный яд из алкалоидов чилибухи.

Различают две группы миорелаксантов:

недеполяризующего типа действия деполяризующего типа действия

ТУБОКУРАРИН ДИТИЛИН

Механизм действия. Под действием препаратов недеполяризующего типа действия происходит блокада Н-холинорецепторов мембраны и рецепторы закрыты для передачи импульса. Восстановление проводимости наступает под действием антихолинэстеразных средств -прозерин, галантамин.

Под действием препаратов деполяризующего типа действия происходит деполяризация самой постсинаптической мембраны, которое более стойкое, поэтому восстановление проводимости наступает только после разрушения миорелаксанта псевдохолинэстеразой крови. Они не имеют антагонистов.

В результате нервно-мышечной блокады последовательно расслабляются: мимические мышцы - крупные мышцы конечностей - голосовые связки - мышцы туловища - диафрагма. наступает полное обездвиживание больного. Дыхание прекращается и , если не перевести больного на искусственную вентиляцию лёгких, наступит смерть от асфиксии.

ТУБОКУРАРИНА ХЛОРИД ( Tubocurarini chloridum ) Прератат недеполяризующего типа действия .

Применение.1) в анестезиологии для расслабления мускулатуры во время хирургических операций ( в/в)

2) для перевода больных с тяжёлыми отравлениями снотворными, судорожными ядами на искусственную вентиляцию лёгких - ИВЛ .

3) для купирования судорог и перевода больных с тяжелой формой столбняка на искусственную вентиляцию лёгких ;

4) реже в ортопедии для расслабления мышц при репозиции костных отломков, вправлении вывихов.

Противопоказания. 1) миастения;

2) отсутствие дыхательной аппаратуры;

3) тяжелые нарушения функции печени и почек;

4) старческий возраст.

Побочные действия. Возможна гипотония и бронхоспазм.

!!! Антагонистом является прозерин и галантамин

Форма выпуска. Ампулы по 1,5мл 1% р-ра для в/в.

Хранение . Список А.

ДИТИЛИН (Dithylinum) Препарат деполяризующего типа действия .

Применение.1) в анестезиологии для расслабления мускулатуры во время хирургических операций ( в/в)

2) расслабление голосовой щели, мышц глотки и шеи перед интубацией трахеи;

3) для купирования судорог и перевода больных с тяжелой формой столбняка на искусственную вентиляцию лёгких ;

4) реже в ортопедии для расслабления мышц при репозиции костных отломков, вправлении вывихов.

5) при эндоскопических процедурах.

!! Нельзя смешивать растворы дитилина с барбитуратами -образуется осадок и кровью- гидролиз препарата

!!! Антагонистов не имеет. В случае передозировки вводится донорская плазма крови, богатая ложной холинэстеразой, которая разрушает дитилин.

Противопоказания 1) глаукома

2) детский возраст.

Форма выпуска. Ампулы по 5мл и 10мл 2% р-ра

Хранение . Список А.В холодильнике от 2 до 8 С.