Сохранение нормальной микрофлоры

Важной задачей во время антибактериальной химиотерапии является сохранение нормальной микрофлоры организма животного. Нарушения нормального микробного биоценоза, особенно биоценоза кишечника, приводит к дисбактериозу – состоянию, когда нормальная микрофлора замещается необычной, либо когда обычная микрофлора локализуется в необычных для себя местах. Типичным примером дисбактериоза является замещение нормальной микрофлоры кишечника грибками рода Candida или анаэробами рода Clostridia.  Соответственно развивается кандидоз или некротический энтерит.

Для предотвращения развития дисбактериоза следует применять антибиотики узкого спектра действия, что в реальной жизни вступает в противоречие с задачей, которую решает врач при невыясненной этиологии возбудителя. В гуманной медицине давно установлено, что чаще всего дисбактериоз вызывают такие антибиотики, как левомицетин, тетрациклины, клиндамицин. В ветеринарии отмена кокцидиостатических антибиотиков – ионофоров иногда приводит к возникновению некротического энтерита.

Если есть возможность, необходимо использовать антибактериальный препарат не системного, а локального действия, например, колистин, который не всасывается в кишечнике и действует только в его просвете.  Местно на коже и слизистых оболочках следует вместо антибиотиков применять антисептики, к которым у микроорганизмов резистентность почти не вырабатывается.

Дисбактериоз, вызванный одним антибактериальным препаратом, нередко приходится лечить с применением другого препарата, влияющего на замещенную микрофлору.

Фармакокинетические особенности действия антибактериальных препаратов

Из фармакокинетических параметров антибактериальных средств для практического врача имеют значение такие параметры, как биодоступность, накопление в определенных органах и тканях, период полувыведения и пути выведения препарата.

Биодоступность, то есть степень всасывания препарата, отражает долю препарата, поступившую в кровь. Биодоступность зависит, прежде всего, от химической природы вещества, размеров его частиц (чем меньше, тем выше биодоступность), лекарственной формы, наличия вспомогательных веществ, вида животного, свойств воды или корма, а также состояния кишечника  (при оральном пути введения). Выше говорилось о влиянии ионов металлов на биодоступность. При оральном введении большое значение имеет состояние кишечника. При поносах поступившие с водой или кормом антибактериальные средства могут не успеть всосаться слизистой оболочкой кишечника и не оказать свое действие.

Липофильные, хорошо растворимые в жирах вещества способны легко проникать через мембраны клеток и создавать в органах и тканях высокие концентрации, значительно большие, чем в крови. К таким препаратам относятся триметоприм, фторхинолоны, макролиды. Например, тилмикозин, макролидный антибиотик, накапливается  у птиц в тканях легких и воздухоносных мешков в концентрации, превышающей концентрацию в крови соответственно 25 раз и в 16 раз [3]. Гидрофильные вещества, к которым относятся пенициллины и цефалоспорины, хуже проникают через клеточные барьеры и поэтому более эффективны при септицемии, чем при внутриклеточных инфекциях. Амфифильные вещества, к которым относятся фторхинолоны, проявляют смешанные свойства.

Период полувыведения препарата, то есть время, в течение которого его концентрация падает в 2 раза, необходимо учитывать при расчете периодичности дачи препарата. Увеличение периода дачи препарата сверх рекомендуемого приводит к снижению терапевтической эффективности и возрастанию риска развития резистентности. Распространенной ошибкой является введение суточной дозы препаратов, имеющих период полувыведения 6-12 часов (например, энрофлоксацина), с питьевой водой в течение рабочего дня, то есть за 8 часов. При этом концентрация энрофлоксацина в течение оставшихся до следующего введения 6-8 часов ниже минимальной ингибирующей концентрации.

Пути выведения препарата следует учитывать с целью достижения высокой концентрации препарата в месте локализации патогенных микроорганизмов. Например, гентамицина сульфат практически не всасывается в кровь при оральном введении и выводится с калом. При оральном введении гентамицин эффективен против желудочно-кишечных патогенов, а при инъекционном пути введения – при заболеваниях мочевыводящих путей, поскольку, в этом случае,  на 90% выводится с мочой.

В случае локализации возбудителя на коже и слизистых оболочках успешная антимикробная терапия бывает, как правило, тогда, когда химиотерапевтическое средство действует через кровь «изнутри» организма, а антисептик – снаружи, со стороны кожи или слизистой оболочки. Одностороннее воздействие часто неэффективно.

Трудная для практического врача ситуация может возникнуть при локализации возбудителя на поверхности труднодоступных слизистых оболочек дыхательных путей и мочеполовых органов, когда не удается уничтожить возбудителя применяя только системный антимикробный препарат, а антисептик невозможно применить из-за анатомических особенностей.