Гепати́т D (дельта, δ) — заболевание, вызываемое вирусом гепатита дельта (англ. Hepatitis delta virus, HDV).

Вирус гепатита дельта изначально был описан у пациентов с более тяжёлой формой инфекции, вызываемой вирусом гепатита B. Заражение гепатитом D может происходить как вместе с заражением гепатитом B (коинфекция), так и накладываться на хронический гепатит B (суперинфекция). В обоих случаях у пациентов появляются более тяжёлые симптомы по сравнению с одним только гепатитом B. Среди них намного бо́льшая вероятность развития терминальной стадии печёночной недостаточности в результате острой инфекции, быстрое развитие цирроза печени, а в случае хронических инфекций — увеличенная вероятность гепатоцеллюлярной карциномы[1].

1. Возбудитель

Вирус гепатита дельта уникален среди патогенов человека и животных тем, что он имеет ряд общих свойств как с вироидами растений, так и с вироид-подобными сателлитными РНК растений. Строго говоря, этот небольшой РНК-содержащий инфекционный агент является вирусом-сателлитом, поскольку для его размножения в клетках и развития инфекции необходимо, чтобы клетки были заражены вирусом гепатита B (он использует оболочечные белки вируса гепатита B (S-антигены) для упаковки своего генома)[2][3]. Было высказано предположение, что вирус гепатита дельта развился из примитивной вироидоподобной РНК, захватившей клеточный транскрипт. Этот патоген, переносимый кровью, размножается в печени и часто вызывает острый гепатит как у приматов, так и млекопитающих из числа не-приматов. По всему миру вирусом гепатита дельта заражено более 15 миллионов людей, что делает его важной проблемой современного здравоохранения[3].

2. Эпидемиология

Вирус гепатита дельта передаётся через кровь и её производные. Существуют две основные модели развития инфекции вируса гепатита дельта. Коинфекция имеет место в том случае, когда индивидуум заражается одновременно и вирусом гепатита B, и вирусом

гепатита дельта. О суперинфекции говорят тогда, когда индивидуум сначала имел хронический гепатит B, а потом заразился вирусом гепатита дельта. Такие суперинфекции могут достигать наиболее сильной выраженности и имеют наибольшую вероятность перехода в хроническую форму[4].

Самые первые тесты на вирус гепатита дельта были основаны на обнаружении в крови антител к дельтаантигену, но позднее были созданы тесты и на сам дельта-антиген. В настоящее время разработаны ещё более эффективные тесты на РНК, однако они не используются в повседневной практике[5].

Хотя вирус гепатита дельта обнаруживается исключительно в присутствии вируса гепатита B, обратное верно не всегда. В некоторых популяциях частота совместного развития гепатита B с гепатитом D выше, чем в других. Доля пациентов с гепатитом B, страдающих также от гепатита D, изменяется от менее чем 1 % до более 10 %. Наиболее высок процент таких пациентов в бассейне Амазонки, на территории юга бывшего СССР, в Средиземноморье и Африке южнее Сахары. В целом в развитых странах вирус гепатита дельта редок. Процент инфицированных двумя вирусами одновременно может быть особенно высок среди определённых групп населения в пределах одной популяции, так, среди наркоманов, использующих нестерильные иглы, он может достигать более чем 70 %. Также в группу риска входят люди, принимающие концентраты факторов свёртывания крови[5][6]. По всему миру вирусом гепатита дельта могут быть заражены 20 млн человек[7].

За последние годы распространённость гепатита D значительно уменьшилась. Отчасти это обусловлено изменениями образа жизни пациентов, составляющих особую группу риска, особенно наркоманов, использующих внутривенное введение наркотиков, а также тщательной проверкой образцов крови. Кроме того, введение повсеместной вакцинации против гепатита B, которая одновременно защищает и от гепатита D, сократила количество как переносчиков вируса гепатита D, так и людей, страдающих от острой формы заболевания[5].

3. Клинические особенности

Репликация вируса гепатита B не является цитопатической сама по себе. Повреждение пе-

2

чени происходит из-за ответа иммунной системы организма хозяина на эти инфекции. То же, вероятно, верно и для вируса гепатита дельта. Впрочем, существуют экспериментальные ситуации, когда и репликация вируса гепатита дельта оказывается цитопатической[5].

В некоторых регионах, таких как бассейн Амазонки, очень велик риск развития скоротечного гепатита от вируса гепатита дельта. В некоторых случаях смерть наступает менее чем через неделю[5].

4. Контроль и лечение

Иммунизация против естественного вируса-хелпера, вируса гепатита B, автоматически обеспечивает защиту и от гепатита D. Однако для неиммунизированных индивидуумов, а также пациентов с хроническим гепатитом B риск остаётся высоким[5].

В настоящий момент не существует направленной терапии конкретно против вируса гепатита дельта. Было показано, что в 20 % случаев применение высоких доз интерферона-α давало положительный результат[8], однако при прекращении приёма интерферона инфекция снова развивалась, следовательно, интерферон не приводит к излечению[9]. Интерфероновая терапия также действует и на вирус гепатита

B[5].

Недавно[когда?] против вируса гепатита дельта были применены методы противовирусной терапии, основанные на ингибиторах обратной транскриптазы вируса гепатита B. Можно было бы предположить, что это привёдет к опосредованному подавлению размножения вируса гепатита дельта, однако в действительности такого не произошло[5].

По состоянию на октябрь 2015 года начались клинические испытания препарата мирклудекса В — препарата, блокирующего проникновение вирусов гепатита B и D в гепатоциты[10].

5. История изучения

Первые сообщения о вирусе гепатита дельта появились в середине 1977 года. Он был описан как ядерный антиген у пациентов, заражённых вирусом гепатита B и страдающих выраженной печёночной недостаточностью[11]. Этот ядерный антиген первоначально был описан как антиген гепатита B и назван антигеном дельта. Последующие эксперименты на шимпанзе показали, что дельта-антиген на самом деле является структурным элементом патогена, для репликации которого был необходим вирус гепатита B. До 1980 года вирус гепатита дельта не считали инфекционным агентом. Однако вскоре признания были разработаны эффективные тесты на вирус гепати-

6 ПРИМЕЧАНИЯ

та дельта и был открыт сбор эпидемиологической информации (он начался с южной Италии)[5]. Геном вируса гепатита дельта был клонирован и секвенирован в 1986 году[12][13]. В 1993 году вирус был зарегистрирован Международным комитетом по таксономии вирусов и помещён в монотипный род Deltavirus[14].

6.Примечания

[1]Fattovich G., Giustina G., Christensen E., Pantalena M., Zagni I., Realdi G., Schalm S. W. Influence of hepatitis delta virus infection on morbidity and mortality in compensated cirrhosis type B. The European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep). (англ.) // Gut. — 2000. — Vol. 46, no. 3. — P. 420–426. — PMID 10673308.

[2]Human and Medical Virology, 2010, p. 122

[3]Acheson, 2011, p. 383

[4]Human and Medical Virology, 2010, p. 123

[5]Human and Medical Virology, 2010, p. 124

[6]Radjef N., Gordien E., Ivaniushina V., Gault E., Anaïs P., Drugan T., Trinchet J. C., Roulot D., Tamby M., Milinkovitch M. C., Dény P. Molecular phylogenetic analyses indicate a wide and ancient radiation of African hepatitis delta virus, suggesting a deltavirus genus of at least seven major clades. (англ.) // Journal of virology.

—2004. — Vol. 78, no. 5. — P. 2537–2544. — PMID 14963156.

[7]Taylor J. M. Hepatitis delta virus. (англ.) // Virology.

—2006. — Vol. 344, no. 1. — P. 71–76. — DOI:10.1016/j.virol.2005.09.033. — PMID 16364738.

[8]Pascarella S., Negro F. Hepatitis D virus: an update.

(англ.) // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. — 2011. — Vol. 31, no. 1. — P. 7–21.

—DOI:10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x. — PMID 20880077.

[9]Abbas Z., Khan M. A., Salih M., Jafri W. Interferon alpha for chronic hepatitis D. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2011. — No. 12. — P. 006002.

—DOI:10.1002/14651858.CD006002.pub2. — PMID 22161394.

[10]Spreitzer, H (14 September 2015). «Neue Wirkstoffe

– Myrcludex B» (German). Österreichische Apothekerzeitung (19/2015).

[11]Rizzetto M., Canese M. G., Aricò S., Crivelli O., Trepo C., Bonino F., Verme G. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers. (англ.) // Gut. — 1977. — Vol. 18, no. 12. — P. 997–1003. — PMID 75123.