Биосинтез жиров
Одновременно с синтезом жиров должен проходить гликолиз, так как источником глицерина служат ДАФ и, в печени, фосфорилирование свободного глицерола. Регулируется ТАГ-липазой и перилипином.
КЕтоновые тела
Кетоновые тела – это растворимые в воде кислоты: ацетоацетат, ацетон и β-гидроксибутират. Первый и последний могут служить источниками энергии. Синтез кетоновых тех увеличивается при 1)длительном голодании 2)сахарном диабете 3)усиленном потреблении жиров и даже 4)длительной интенсивной физической нагрузке. Синтез кетоновых тел происходит в печени и немного в коре надпочечников. Субстрат – ацетил-КоА, образующийся в результате β-окисления.
Эйкозаноиды
Это большая группа веществ, которые вырабатывают почти все клетки организма и которые действуют как местные гормоны. К главным функциям эйкозаноидов относятся регуляция сокращения гладкой мускулатуры, регуляция давления, регуляция экскреции воды и Na, регуляция свертываемости крови.
Эйкозаноиды представлены: простагландинами, тромбоксанами и лейкотриенами. (про тролей).
Субстраты для синтеза эйкозаноидов в организме человека – арахидоновая кислота. Она синтезируется из незаменимых жирных кислот или поступает с пищей. Арахидоновая кислота содержится в фосфолипидах мембран и когда такие фосфолипиды поступают в ЖКТ, то от них отделяется эта полиеновая кислоташ с помощью фермента фосфолипазы . Затем арахидоновая кислота поступает в цитозоль, где на нее действует простагландинсинтаза. Этот фермент имеет два активных центра циклооксигеназу и пероксидазу. Таким образом, синтезируются простагландины, простациклины и тромбоксаны. Если в действие вступает липооксигеназа, то образуются лейкотирены – вещества, участвующие в аллергических реакциях. На тех или иных стадиях синтез простагландинов тормозится аспирином и глюкокортикоидами. Отсюда следует, что глюкокортикоиды – сильные противовоспалительные вещества. Простациклины, находящиеся на поверхности эндотелия, препятствуют свертываемости крови.
Если потреблять ω-3-кислоты, то уменьшается риск образование тромбов, и возникновения инфаркта миокарды.
Обмен холестерола
Холестерол – основной стероид в организме человека. Холестерол выполняет в организме следующие функции: влияет на вязкость гидрофобного слоя мембран, предшественник желчных кислот, компонент поверхности липопротеинов., предшественник стероидных гормонов. Свободный холестерол находится в мембранах и на поверхности липопротеинов, а эфиры холестерола либо депонированы, либо находятся в гидрофобном ядре липопротеина. Холестерол плохо растворим в воде.
Концентрация холестерола в крови здорового человека должна составлять 200 мг\дл крови или 5,2 ммоль\л.
В суточном рационе человека содержится примерно 1 г холестерола, а всасывается только 0,5. Плюс в организме синтезируется от 0,5-1 г (субстрат – Ацетил-КоА). Эфиры холестерола, поступающие в организм с пищей, гидролизуются холестеролэстеразой панкреатического сока. Затем в эпителиоцитах кишечника частично синтезируются эфиры холестерола. Для начала в этом процессе происходит активация жирных кислот с помощью ацил-КоА-синтетазы. Затем происходит перенос ацильного остатка на OH-группу холестерола при помощи ацилхолестеролацилтрансферазы (АХАТ).
Свободный холестерол, ресинтезированные ТАГ, эфиры холестерола, аполипопротеины В-48, А-I и A-II упаковываются в хиломикроны и называются незрелыми. Они поступают сначала в лимфу, а затем в кровь. В крови они становятся зрелыми, получая от ЛПВП белки С-II (активатор липопротеинлипазы) и E (лиганд рецепторов липопротеинов на рецепторах клеток печени). ЛП-липаза гидролизует ТАГ с образованием глицерола (поступает в печень) и жирных кислот (поступают в ткани). После этого хиломикрон становится остаточным. Далее хиломикрон выключается из общего кровотока с помощью ЛПНП-рецепторов Холестерол, освободившийся из хиломикрона, поступает в общий фонд этого стероида в печени.
Холестерол синтезируется в печени (75%) и тонкой кишке (15%), а также в половых железах и коже. В клетке – в цитозоле и ЭПС. Синтез включает около 30 превращений. Синтез активируется в абсорбтивный период, когда наиболее интенсивен гликолиз. Это важно, так как субстратом для синтеза холестерола является ацетил-КоА. Процесс синтеза холестерола условно разделяют на три этапа:
Реакции от ацетил-КоА до мевалоновой кислоты Ацетил-КоА переносится из митохондрий в составе цитрата. АцетилЫ-КоА конденсируются сначала до ацетоацетил-КоА, а затем и до β-гидроксиметилглутарил-КоА. Затем происходит восстановление этого соединения с помощью NADPH (из пентозофосфатного пути) в мевалонат. Данная реакция является регуляторной.
Образование сквалена из шести молекул мевалоната С помощью АТФ (3 на каждую молекулу мевалоната) происходит фосфорилирование и образование производных, которые конденсируются и образуют 30-углеродное соединение сквален.
Сквален циклизируется и превращается в холестерол. Происходит в ЭПС помощью ферментов микросомального окисления.
Большая часть молекул холестерола, синтезированных в печени превращается в эфиры , которые упаковываются в ЛОНП и попадают в кровь.