Изготовление суппозиториев выливанием в формы Блок информации

Изготовление суппозиториев методом выливания проводят с помощью специальных форм, в которые выливают расплавленную суппозиторную массу. Выливанием можно получить все виды суппозиториев – ректальные, вагинальные и палочки.

По сравнению с методом выкатывания изготовление суппозиториев методом выливания гигиеничнее, производительнее; форма литых суппозиториев более совершенна; метод позволяет получать суппозитории на разнообразных суппозиторных основах.

Формы для выливания могут быть металлические или пластмассовые с числом гнезд 30, 50 и более. Формы выпускают 5-ти типоразмеров, вместимость гнезд формы соответствует 1; 1,5; 2; 3 или 4 г жировой основы. Форма состоит из разъемных элементов, стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидные или другой формы ячейки. В комплект входит ковшик для плавления и смешения компонентов суппозиторной массы (рис. 1 и 2).

Перед сборкой ячейки формы смазывают, чтобы суппозитории легко отделялись от формы. Если основа гидрофильная, смазка гидрофобная – вазелиновое масло, если же основа гидрофобная, смазка гидрофильная – мыльный спирт. Собранные формы охлаждают в холодильнике.

Основы, используемые в методе выливания

Подразделяют на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные. При их разработке стремились получить основы, лишенные недостатков, присущих маслу какао (полиморфизм, низкая водопоглощающая способность, малая вязкость при температуре плавления, возможность прогоркания при хранении, высокая стоимость). Однако на сегодняшний день идеальной суппозиотрной основы не существует.

Гидрофобные

Наибольший практический интерес из группы гидрофобных основ представляют сплавы, в состав которых входят гидрогенизированные жиры. Это полусинтетические продукты, получаемые при каталитическом гидрировании растительных масел. При этом непредельные глицериды переходят в предельные, и жирные масла изменяют консистенцию на мягкую или твердую в зависимости от степени гидрогенизации.

Бутирол (Butyrolum). Впервые предложен в 1934 году А.Г. Босиным. Представлял собой сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина. В настоящее время используют следующий состав:

масла какао 30,0;

гидрогенизата подсолнечного масла 60,0;

парафина 10,0.

Твердый жир типа А. Содержит твердого кулинарного жира 100%. Жир кулинарный «фритюрный» (кондитерский) представляет собой гидрогенизированное подсолнечное, хлопковое, арахисовое или пальмоядровое масло.

Основа жировая для суппозиториев (основа Горьковского химико-фармацевтического завода). Состав:

масла какао 30 ч.;

жира кулинарного «фритюрного» 49 ч. или 60 ч.;

парафина 21 ч. или 10 ч.

Гидрофильные

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Представляет собой раствор желатина в глицерине и воде очищенной. Это легко застывающая, упругая масса. Количества компонентов основы могут варьировать. При отсутствии в рецепте состава основы, ее готовят по фармакопейной прописи:

желатина 1,0;

глицерина 5,0;

воды очищенной 2,0.

Желатин заливают водой и оставляют для набухания при комнатной температуре на 30-40 минут. Затем добавляют глицерин и ставят на водяную баню. Нагревают до растворения при перемешивании.

Желатино-глицериновую основу готовят ex tempore, так как при хранении основа высыхает, легко подвергается микробной порче. Она не совместима с кислотами, щелочами, электролитами, дубильными веществами, солями тяжелых металлов.

Суппозитори на желатино-глицериновой основе растворяются при температуре тела. Легко высвобождают лекарственные вещества.

Мыльно-глицериновая основа

Состав на 20 суппозиториев по ГФ Х:

глицерина 60,0;

натрия карбоната кристаллического 2,6;

кислоты стеариновой 5,0.

При нагревании на песочной бане в глицерине растворяют натрия карбонат, затем постепенно добавляют кислоту стеариновую. В результате химической реакции образуется мыло (натрия стеарат), выделяется углекислый газ, вспенивающий массу. После прекращения выделения газа массу разливают в форму. Каждый суппозиторий содержит по 3,0 глицерина и 0,27 натрия стеарата. После застывания образуется глицерогель.

За счет глицерина и образующегося натрия стеарата свечи имеют упругую консистенцию и оказывают слабительное действие. Готовят без добавления лекарственных веществ. Выписывают под названием «Глицериновые суппозитории» (“Suppositoria cum Glycerino”). Эти суппозитории гигроскопичны. Рекомендуют заворачивать в фольгу.

Полиэтиленоксидные (полиэтиленгликолевые) основы (ПЭО или ПЭГ). Используют сплавы ПЭО с различными молекулярными массами. Сочетая различные по консистенции ПЭО (жидкие, вязкие и воскоподобные), получают основы с необходимыми структурно-механическими свойствами. Например, основа состава:

ПЭО 6000 – 60,0;

ПЭО 4000 – 20,0;

ПЭО 1500 – 20,0.

ПЭО характеризуются физиологической индифферентностью, стойкостью при хранении. Перспективны в условиях жаркого климата. Недостатком этих основ является гигроскопичность и, как следствие, обезвоживание слизистой прямой кишки. Поэтому на этикетке должно быть указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением.

Дифильные

Представляют собой сплавы, в состав которой входит тот или иной эмульгатор (ПАВ). Введение эмульгаторов в состав гидрофобной основы обеспечивает возможность введения водных растворов лекарственных веществ и ускоряет их высвобождение из суппозитиориев. Наиболее широко используемые ПАВ – высокомолекулярные алифатические жирные спирты и эфиры многоатомных спиртов.

Источником получения высокомолекулярных алифатических спиртов является кашалотовый жир. В его состав входят спирты, обладающие высокой эмульгирующей способностью (цетиловый и другие). Эмульгатор №1 – это смесь 70-73% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 27-30% натриевых солей сульфоэфиров тех же спиртов.

К эфирам многоатомных спиртов относятся эмульгаторы Т-1 и Т-2 – производные полимеризованного глицерина. Т-1 – это смесь моно- и ди- стеаратов диглицерина. Т-2 – дистеарат триглицерина.

Витепсол (Witepsol). Импортная основа. По составу – триглицерид лауриновой или стеариновой кислот с добавкой 1% моноглицерида этих же кислот в качестве эмульгатора.

Ланолевая кислота. Разработана в 1965 году на Горьковском химико-фармацевтическом заводе.

Состав: ланоля 70,0

гидрогенизата хлопкового масла 20,0

парафина 10,0

Ланоль – смесь сложных эфиров фталевой кислоты с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира. Содержит свободные высокомолекулярные спирты.

Твердый жир типа В. Содержит твердого жира кулинарного 95-99% с добавлением 1-5% Эмульгатора №1 или Т-1.

Основа ГХМ – 5Т.

Состав: гидрогенизата хлопкового масла 95,0

эмульгатора Т-2 5,0

Основа ГАМ – 5Т.

Состав: гидрогенизата арахисового масла 95,0

эмульгатора Т-2 5,0

В составе суппозиторной массы согласно ГФ XI могут быть и другие вспомогательные вещества – антиоксиданты, консерванты, загустители. Введение антиоксидантов, например, бутилокситолуола, бутилоксианизола, натрия метабисульфита, предохраняет основы (особенно жировые) и лекарственные вещества от окисления и повышает стабильность суппозиториев. Консерванты, разрешенные для медицинского применения, например, сорбиновая кислота, лимонная кислота, нипазол, нипагин, обеспечивают микробиологическую устойчивость суппозиториев. Загуститель, например, аэросил (оксил), повышает вязкость, обеспечивает равномерное распределение лекарственных веществ в суппозиторной массе. Указанные вспомогательные вещества добавляют только в том случае, если они входят в состав прописи рецепта или прописи, регламентированной НТД.