Гетерогенные мази

Это мази, в которых под микроскопом или невооруженным глазом можно заметить границу раздела фаз: лекарственное вещество – основа. К ним относятся мази эмульсионные, суспензионные и комбинированные.

ЭМУЛЬСИОННЫЕ МАЗИ

Эмульсионные мази содержат жидкую фазу, не смешивающуюся с основой и распределенную в ней по типу эмульсии вода/масло или масло/вода.

Эмульсионные мази образуются, если в составе мази на липофильной основе выписаны:

1. Небольшие количества легкорастворимых в воде лекарственных веществ, например, гексаметилентетрамин, калия йодид, новокаин, димедрол, соли алкалоидов, серебра нитрат, тиамина бромид, мезатон, резорцин и цинка сульфат до 2 % и др.

2. Препараты защищенных коллоидов – протаргол, колларгол, танин. В нерастворенном виде они не оказывают терапевтического эффекта. Для облегчения растворения протаргол можно предварительно растереть с глицерином в количестве примерно 1/2 от массы вещества, затем растворить в воде очищенной.

3. Йод кристаллический растворяют в насыщенном растворе калия йодида. Если калия йодид не прописан в рецепте, его берут в 2 раза больше, чем йода.

4. Экстракты сухие и густые (например, экстракт красавки). Их растворяют в равном количестве этанол-глицерин-водной смеси (1 : 3 : 6).

5. Водные и спиртовые растворы, например, жидкость Бурова, растворы перекиси водорода, аммиака, формальдегида, адреналина гидрохлорида, глицерин, димексид.*

6. Настойки, жидкие экстракты.

При изготовлении эмульсионных мазей возможны 2 варианта:

• эмульгатор в прописи не указан;

• эмульгатор в прописи указан.

*Димексид (Диметилсульфоксид – ДМСО). Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы, плавящиеся при 18,5 ^оС со специфическим запахом. Смешивается во всех соотношениях с водой, спиртом, глицерином, маслом касторовым, метилсалицилатом. Не смешивается с вазелином, вазелиновым маслом, жирными маслами. Одним из важнейших свойств димексида является его способность проникать в клетки и сосуды через неповрежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Играет роль «транспортного агента» действующих веществ. Поэтому он применяется в качестве пенетрирующего, солюбилизирующего, диспергирующего компонента мазей и линиментов. Димексид оказывает и лечебное действие – противовоспалительное, анальгезирующее, противомикробное.

Эмульгатор в прописи не указан

Высокая вязкость многих основ позволяет получать мази – эмульсии без эмульгатора смешиванием основы с гидрофильными жидкостями. Однородные, не расслаивающиеся массы получаются только тогда, когда не превышен предел смешиваемости основы с жидкостью (табл. 3). Так, вазелин способен инкорпорировать (поглощать) не более 5% воды или водных растворов, не более 40 % глицерина и т.д.

Если в рецепте выписаны небольшие количества жидкости, или для растворения лекарственных веществ требуется добавление незначительного объема воды, возможна замена части прописанной основы ланолином безводным. Его берут в количестве, равном массе жидкости. На рецепте делается пометка о введении вспомогательного вещества.

Recipe: Dicaini 0,08

Vaselini 10,0

Misce, fiat unquentum.

Da. Signa. Смазывать голень.

Выписана мазь – эмульсия, так как дикаин легко растворим в воде (1 : 10). Эмульгатор в прописи отсутствует. Для растворения дикаина потребуется 0,8 мл воды. Это превышает водопоглощающую способность выписанного количества вазелина – 0,5 мл (5 %). Чтобы мазь не расслаивалась, 1,0 вазелина заменяют ланолином безводным, т.е. вазелина берут 9,0.

Получают у провизора-технолога 0,08 дикаина, растворяют в 0,8 мл (16 кап.) воды очищенной, эмульгируют смесью 1,0 ланолина безводного с частью вазелина, добавляют остальной вазелин при перемешивании. Мазь помещают в баночку и оформляют к отпуску, как препарат, содержащий вещество списка А.

Эмульгатор в прописи указан

В мазях-эмульсиях в качестве эмульгатора чаще всего применяется ланолин безводный, так как он хорошо поглощает воду и другие жидкости, не теряя при этом мазеобразной консистенции. Для ускорения эмульгирования рекомендуют использовать ланолин безводный в смеси с вазелином или маслами, например, в соотношении 1:1. Если в рецепте не указан вид ланолина, то подразумевается ланолин водный.

Если в прописи рецепта указан ланолин водный, то для растворения лекарственных веществ можно использовать воду, входящую в его состав, заменив его эквивалентным количеством ланолина безводного.

Recipe: Dimedroli 0,5

Ephedrini hydrochloridi 0,1

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce, fiat unquentum.

Da. Signa. Мазь для носа.

Выписана мягкая лекарственная форма для наружного применения – мазь. Эфедрина гидрохлорид находится на предметно-количественном учете, норма отпуска (0,6) не превышена.

Выписанная мазь – эмульсия, так как димедрол очень легко растворим в воде (1:0,35), эфедрина гидрохлорид легко растворим (1:5). Для их растворения достаточно 1 мл воды. В рецепте прописан ланолин водный, содержащий 3,5 ланолина безводного и 1,5 мл воды, которую можно использовать для растворения лекарственных веществ.

В ступку помещают 1,5 мл воды, получают у провизора-технолога 0,1 эфедрина гидрохлорида, растворяют в воде, затем отвешивают 0,5 димедрола, растворяют при перемешивании. Раствор эмульгируют ланолином безводным до поглощения водной фазы, добавляют при перемешивании вазелин.

Мазь помещают в баночку и оформляют к отпуску, как препарат, содержащий вещество, находящееся на предметно-количественном учете.

Recipe: Protargoli 0,5

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce, fiat unquentum.

Da. Signa. Мазь для носа.

Выписана мазь-эмульсия. Протаргол оказывает фармакологическое действие только в растворенном виде. Растворимость его в воде 1:2. Для растворения можно использовать воду, входящую в состав водного ланолина. Для ускорения растворения протаргола его предварительно растирают с глицерином.

В ступку помещают 0,5 протаргола и 0,25 глицерина (каплями), растирают, добавляют 1,5 мл воды, растворяют при перемешивании пестиком. Полученный раствор эмульгируют смесью 3,5 ланолина безводного с частью вазелина, добавляют оставшийся вазелин. Перемешивают до однородности.

Recipe: Tincturae Calendulae 5 ml

Lanolini anhydrici 5,0

Vaselini ad 20,0

Misce, fiat unquentum.

Da. Signa. Для смазывания трещин на ногах.

Выписана мазь-эмульсия, так как содержит настойку календулы на 70% спирте. Масса мази 20,0. Плотность настойки календулы равна 0,886 гр/мл. Определяют массу настойки календулы: 5 мл × 0,886 гр/мл = 4,43 гр. Масса вазелина: 20,0 – (5,0 + 4,43) = 10,57. Ланолин безводный 5,0 эмульгирует только 2 мл настойки (см. табл. 3):

100,0 – 40 мл

5,0 – х х = 2 мл.

В данном случае возможно решение проблемы без изменения состава основы, учитывая, что наибольшей эмульгирующей способностью обладает смесь ланолина безводного с вазелином в соотношении 1:1 (см. табл. 3): 100,0 смеси эмульгирует 80 мл настойки, а 10,0 – 8 мл.

Ланолина безводного 5,0 и вазелина 5,0 помещают в ступку и небольшими порциями при перемешивании добавляют 5 мл настойки, эмульгируют. Добавляют оставшийся вазелин, перемешивают до однородности.

СУСПЕНЗИОННЫЕ МАЗИ

Суспензионные мази содержат твердую фазу, распределенную в основе по типу суспензии.

Суспензионные мази образуются, если в составе мази выписаны:

1. Лекарственные вещества, не растворимые в воде и основе, например, бутадион, висмута нитрат основной, дерматол, кислота салициловая, кислота бензойная, крахмал, ксероформ, сера, сульфаниламиды, тальк, цинка оксид, магния оксид, преднизолон, метилурацил, анестезин в концентрации более 2%;

2. Лекарственные вещества, требующие для растворения такое количество воды, которое превышает водопоглощающую способность основы и норму допустимого отклонения в массе мази, например, фурацилин, борная кислота, этакридина лактат, натрия гидрокарбонат и другие;

3. Резорцин, цинка сульфат в концентрации более 2%, так как при растворении они быстро всасываются в кровь, что может привести к токсическому действию на организм;

4. Антибиотики, так как они легко инактивируются в присутствии воды.

Степень дисперсности твердой фазы в суспензионных мазях должна быть как можно более высокой, поскольку с увеличением поверхности лекарственных веществ повышается и лечебный эффект. Как и при приготовлении суспензий, растирание твердой фазы проводят в присутствии жидкости, которой берут примерно 50% от массы твердой фазы (правило Дерягина). Жидкость обеспечивает расклинивающее действие, создает вязкую пульпу, в которой максимальна сила трения при измельчении, уменьшает поверхностную энергию и устраняет амортизирующее действие воздуха.

Затруднительно измельчаемые вещества (стрептоцид, кислота борная, натрия тетраборат) предварительно растирают со спиртом 95% из расчета на 1,0 вещества – 5 кап. или эфиром – на 1,0 – 8 кап.

Технология мазей зависит от процентного содержания твердой фазы.

Если содержание твердой фазы менее 5% от массы мази, лекарственные вещества измельчают со вспомогательной жидкостью, родственной основе.

Вид мазевой основы	Вспомогательная жидкость
Углеводородная	Масло вазелиновое
Жировая	Масло подсолнечное, персиковое, миндальное
Гидрофильная	Вода, глицерин

Recipe: Dermatoli 0,2

Sulfuris 0,5

Lanolini anhydrici

Vaselini ana 15,0

Misce, fiat unquentum.

Da. Signa. Наносить на пораженные участки кожи.

Выписана мазь-суспензия, так как дерматол и сера не растворимы в воде и основе.

Процент твердой фазы:

30,7 – 100%

0,7 – х % х = 2,3% < 5%.

Дерматола 0,2 и серы 0,5 растирают в ступке с 0,35 масла вазелинового (дозировать по каплям в соответствии с надписью на этикетке капельницы) до получения однородной пульпы. Затем добавляют по частям 15,0 вазелина и 15,0 ланолина безводного и смешивают до однородности.

Если содержание твердой фазы от 5% до 25% от массы мази, лекарственные вещества растирают с частью основы, расплавленной в теплой ступке. Введение вспомогательной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за собой изменение консистенции (разжижение) мази.

Recipe: Xeroformii

Bismuthi subnitratis ana 1,5

Lanolini anhydrici

Vaselini ana 10,0

Misce, fiat unquentum.

Da. Signa. Наносить на пораженные участки кожи.

Выписана мазь-суспензия, так как ксероформ и висмута нитрат основной не растворимы в воде и в основе. Процент твердой фазы:

23,0 – 100%

3,0 – х х = 13% что > 5%.

В теплую ступку помещают примерно 1,5 вазелина, он плавится, добавляют 1,5 ксероформа и 1,5 висмута субнитрата, растирают до получения тонкой пульпы. Затем добавляют частями оставшийся вазелин и ланолин безводный, смешивают до однородности.

Recipe: Zinci oxydi

Gelatinae ana 5,0

Glycerini 20,0

Aquae purificatae 20 ml

Misce. Da. Signa. Паста Унна.

Наносить на кожу в расплавленном виде.

Выписана суспензионная мазь на гидрофильной желатин-глицериновой основе.

Для приготовления основы измельченный желатин помещают в тарированную фарфоровую чашку, заливают 20 мл воды и оставляют на 30–40 минут для набухания. К набухшему желатину добавляют глицерин, оставляя примерно 2,5 его для растирания цинка оксида. Нагревают на водяной бане до растворения желатина. Взвешивают фарфоровую чашку с раствором желатина и, если необходимо, восполняют потерю испарившейся воды.

В подогретой ступке (так как основа быстро застывает) растирают 5,0 цинка оксида с 2,5 глицерина, к полученной пульпе добавляют желатино-глицериновую основу, перемешивают и еще теплую мазь переносят в баночку. Готовая мазь представляет собой упругий гель белого цвета. Ее оформляют предупредительной этикеткой «Перед употреблением подогреть».

Пасту Унна применяют как защитное профилактическое средство. Наносят на кожу в расплавленном виде; застывая, паста образует пленку, предохраняющую от действия органических растворителей.

Если содержание твердой фазы более 25% от массы мази, то такие мази называют пастами. Они характеризуются плотной консистенцией.

В этом случае всю основу расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане. Лекарственные вещества растирают до получения тонкой пульпы в подогретой ступке с расплавленной основой, взятой в половинном количестве от массы порошков. Затем добавляют частями оставшуюся расплавленную основу и перемешивают до полного охлаждения пасты во избежание седиментации и нарушения однородности.

Recipe: Zinci oxydi

Amyli ana 25,0

Vaselini 50,0

Misce, fiat pasta.

Da. Signa. Наносить на пораженные

участки кожи (паста цинковая).

Выписана суспензионная мазь-паста, так как цинка оксид и крахмал не растворяются в воде и в вазелине и содержание твердой фазы составляют 50%. Это официнальная пропись.

В фарфоровой чашке на водяной бане расплавляют весь прописанный вазелин. В подогретую ступку помещают 25,0 цинка оксида и растирают примерно с 12,5 расплавленного вазелина. К пульпе цинка оксида добавляют 25,0 крахмала и оставшийся полуостывший расплавленный вазелин. Перемешивают до охлаждения.

КОМБИНИРОВАННЫЕ МАЗИ

Комбинированные мази – многофазные системы, содержат лекарственные вещества, образующие с основой различные типы дисперсных систем (растворы, эмульсии, суспензии). Это наиболее распространенный тип мазей.

При изготовлении комбинированных мазей руководствуются правилами, предусмотренными для отдельных типов мазей. Лекарственные вещества вводят в основу с учетом их физико-химических свойств. Готовят концентраты мазей-растворов, сплавов, суспензий, эмульсий, а затем их объединяют. Используемые технологические приемы должны быть рациональными.

Recipe: Novocaini 0,2

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1% ggt. XX

Mentholi 0,05

Bismuthi subnitratis 0,5

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce, fiat unquentum.

Da. Signa. Мазь для носа.

Выписана комбинированная мазь. Новокаин и раствор адреналина гидрохлорида образуют мазь-эмульсию, ментол – мазь-раствор, висмута нитрат основной – мазь-суспензию.

Масса 20 капель адреналина гидрохлорида составляет 0,8 гр (по таблице капель ГФ). Общая масса мази 11,55 = (0,2 + 0,8 + 0,05 + 0,5 + 5,0 + 5,0). Содержание висмута нитрата основного:

11,55 – 100%

0,5 – х х = 4,3 (менее 5%).

Масса масла вазелинового для измельчения висмута нитрата основного 0,25. На тарирных весах отвешивают на лист вощеной бумаги 5,0 вазелина и 5,0 ланолина водного.

Приготовление целесообразно начать с концентрата мази-раствора. В теплой ступке расплавляют примерно 0,25 вазелина и растворяют в нем 0,05 ментола (растворимость 1:5). Полученный раствор смешивают с частью ланолина водного. Полученный концентрат переносят из ступки на пергаментную капсулу.

Готовят концентрат суспензионной мази (пульпу) по правилу Дерягина. В ступку помещают 0,5 висмута субнитрата и растирают с 0,25 масла вазелинового, добавляют часть вазелина, перемешивают. Целлулоидной пластинкой отодвигают пульпу из центра ступки.

Готовят концентрат эмульсионной мази. Новокаин очень легко растворим в воде (1:0,6), поэтому раствора адреналина гидрохлорида достаточно для растворения 0_;2 новокаина. В ступку эмпирическим каплемером отмеривают рассчитанное число капель раствора адреналина гидрохлорида 0,1%, соответствующее 20 кап. по нормальному каплемеру, растворяют в нем новокаин и полученный раствор эмульгируют оставшимся водным ланолином до поглощения жидкой фазы.

Смешивают приготовленные концентраты и оставшийся вазелин до однородности.

Rесiре: Меntholi 0,2

Acidi salicylici 1,0

Zinci oxidi 0,5

Dimexidi

Olei Helianthi аnа 6,0

Lanolini anhydrici 20,0

Мisсе, ut fiat unquentum.

Dа. Signа. Смазывать голень.

Выписана комбинированная мазь. Ментол растворим в димексиде 1:1, кислота салициловая – 1:4. Димексид не смешивается с подсолнечным маслом. Раствор ментола и кислоты салициловой в димексиде образует с ланолином безводным мазь-эмульсию. Цинка оксид не растворим в димексиде и основе, поэтому образует мазь-суспензию. Димексид используют для измельчения цинка оксида.

В фарфоровой чашке в 6,0 димексида растворяют 1,0 салициловой кислоты и 0,2 ментола. В ступке растирают 0,5 оксида цинка примерно с 0,25 раствора лекарственных веществ в димексиде до получения тонкой пульпы. Пульпу сдвигают. В ступку добавляют оставшийся раствор лекарственных веществ в димексиде и часть ланолина безводного, эмульгируют до полного поглощения раствора. Добавляют оставшийся ланолин безводный и 6,0 подсолнечного масла, перемешивают до однородности.